Edistyneen mahasyövän ensilinjan hoito RC48 Plus tislelitsumabilla ja S-1:llä (RCTS) (RCTS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu;
2. Patologisesti varmistettu paikallisesti edennyt mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka on käyttökelvoton tai jolla on etäpesäkkeitä;
3. HER2 havaittiin arvona 2+ tai 3+ immunohistokemialla (IHC);
4. Siinä on vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
5. Aiemmin ei ole ollut systemaattista hoitoa tai potilas on saanut neoadjuvanttia/adjuvanttia kemoterapiaa, mutta tauti etenee tai uusiutuu yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;

7. Riittävä elimen toiminta:

   1. Luuytimen toiminta: i. Hemoglobiinimäärä (HGB) ≥ 80 g/l; ii. Neutrofiilien määrä (NE) > 1,5 × 109/l; iii. Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,5 × 109/l; iv. Verihiutalemäärä (PLT)≥100×109/l；
   2. Maksan toiminta: i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; ii. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 × ULN, potilaat, joilla on maksametastaasi ≤ 5 × ULN;
   3. Munuaisten toiminta: veren kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai Cockcroft Gault -kaava ≥ 60 ml/min;
   4. Sydämen toiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokitus<luokka 3; Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
8. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
9. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja hän on valmis käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 8 viikkoa raskaustestin jälkeen. testilääkkeen viimeinen anto; Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen annon jälkeen;
10. Hän halusi liittyä tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), jolla oli hyvä noudattaminen ja yhteistyö jatkossa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia jollekin koelääkkeelle ja sen apuaineille tai vakava allergiahistoria tai koelääkkeen vasta-aihe;

2. Sydän- ja aivoverisuonitapahtumat, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten:

   1. NYHA asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta;
   2. Epästabiili angina pectoris;
   3. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä;
   4. Supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, jolla on kliinistä merkitystä, tarvitsee hoitoa tai interventiota;
   5. Aivoverenvuoto ja aivoinfarkti (paitsi oireeton ja ilman hoitoa esiintyvä lakunaarinen aivoinfarkti);
   6. Vakavia kardiovaskulaarisia ja aivoverisuonitapahtumia esiintyi 12 kuukauden sisällä;
   7. Hallitsematon verenpaine, eli systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg yksittäisen lääkehoidon jälkeen;
   8. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä ennen värväystä tai joilla on näyttöä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoriasta 2 kuukauden sisällä ennen värväystä, vakavuudesta riippumatta;
   9. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 12 kuukauden sisällä ennen värväystä;
3. Hän on saanut systemaattista hoitoa kiinalaisella patenttilääketieteellä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön askitestorjuntaan) ennen ensimmäistä antoa 2 viikon sisällä.
4. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai systeeminen sairaus, joka on huonosti hallinnassa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen diabetes, verenpainetauti jne.);
5. sinulla on ollut aktiivinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto tai autoimmuunisairaus;
6. Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio. Sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio ≥ 1 vuosi ennen värväystä, ellei asianmukaista hoitoa ole osoitettu saaneen päätökseen;
7. Aivometastaasi tai leptomeningeaalinen metastaasi;
8. Kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites tulee tyhjentää useita kertoja 2 viikon sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa;
9. hänellä on toinen kliinisesti havaittavissa oleva primaarinen pahanlaatuinen kasvain värväyshetkellä tai muita pahanlaatuisia kasvaimia on ollut viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi täysin hoidettu ihotyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ);
10. Mikä tahansa suuri leikkaus suoritettiin ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista;
11. Allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia;
12. Pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos ja muut tällä hetkellä maha-suolikanavan sairaudet; tai muut tutkijoiden arvioimat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; tai sinulla on ollut suolen perforaatio tai fisteli, mutta se ei ole toipunut kirurgisen hoidon jälkeen;
13. Elävä rokote rokotettiin 4 viikon sisällä (mukaan lukien) ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa, ei kausi-influenssarokotteita vaan intranasaalista rokotetta.
14. On muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen tutkijan harkinnan mukaan, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psyykkiset ja psyykkiset sairaudet), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet sekä perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen;
15. Muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai tutkimusinstrumenttien käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
16. Muut ehdot eivät tutkijan arvion mukaan täytä sisällyttämistä.