Erstlinienbehandlung mit RC48 plus Tislelizumab und S-1 (RCTS) bei fortgeschrittenem Magenkrebs (RCTS)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
2. Pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges, das inoperabel ist oder Fernmetastasen aufweist;
3. HER2 wurde durch Immunhistochemie (IHC) als 2+ oder 3+ nachgewiesen;
4. Hat mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
5. Es wurde in der Vergangenheit keine systematische Behandlung durchgeführt oder der Patient hat eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie erhalten, aber die Krankheit schreitet fort oder tritt mehr als 6 Monate nach Ende der Behandlung wieder auf;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;

7. Ausreichende Organfunktion:

   1. Knochenmarkfunktion: i. Hämoglobinzahl (HGB)≥80g/L; ii. Neutrophilenzahl (NE)≥1,5×109/L; iii. Leukozytenzahl (WBC)≥3,5×109/L; iv. Blutplättchenzahl (PLT)≥100×109/L;
   2. Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ii. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 × ULN, Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN;
   3. Nierenfunktion: Blutkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min;
   4. Herzfunktion: Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)<Grad 3; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion≥50%;
8. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben und das Ergebnis ist negativ, und bereit sein, während der Testphase und 8 Wochen danach geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden letzte Gabe des Testmedikaments; Männer müssen zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden;
10. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung (ICF) mit guter Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen ein Studienmedikament und seine Hilfsstoffe oder schwere Allergien in der Vorgeschichte oder Kontraindikation des Studienmedikaments;

2. Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B.:

   1. Herzinsuffizienz NYHA-Grad 2 oder höher;
   2. instabile Angina pectoris;
   3. Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf;
   4. Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie mit klinischer Bedeutung erfordert Behandlung oder Intervention;
   5. Hirnblutung und Hirninfarkt (außer lakunärer Hirninfarkt ohne Symptome und ohne Behandlung);
   6. Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse traten innerhalb von 12 Monaten auf;
   7. Unkontrollierter Bluthochdruck, d. h. systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach einmaliger medikamentöser Behandlung;
   8. Patienten mit arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung oder mit Anzeichen einer Blutungsneigung oder Anamnese innerhalb von 2 Monaten vor der Rekrutierung, unabhängig vom Schweregrad;
   9. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke trat innerhalb von 12 Monaten vor der Rekrutierung auf;
3. Hat vor der ersten Verabreichung innerhalb von 2 Wochen eine systematische Behandlung mit chinesischen Patentmedizin oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Asziteskontrolle) erhalten.
4. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung oder systemischer Erkrankung mit schlechter Kontrolle (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Bluthochdruck usw.);
5. Vorgeschichte von aktiver Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen, einschließlich HIV-positivem Test, oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Autoimmunerkrankungen;
6. Eine schwere chronische oder aktive Infektion erfordert eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung, einschließlich einer Tuberkuloseinfektion. Eine Vorgeschichte einer aktiven Tuberkuloseinfektion ≥ 1 Jahr vor der Einstellung sollte ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass eine angemessene Behandlung abgeschlossen wurde;
7. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
8. Klinisch signifikante Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites sollten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments viele Male drainiert werden;
9. Hat zum Zeitpunkt der Rekrutierung einen zweiten klinisch nachweisbaren primären bösartigen Tumor oder es gab andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme eines vollständig behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ);
10. Jeder größere chirurgische Eingriff wurde ≤ 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt;
11. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
12. Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss und andere Magen-Darm-Erkrankungen derzeit; oder andere Zustände, die nach Einschätzung der Forscher gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können; oder Vorgeschichte von Darmperforation oder Fisteln, hat sich aber nach chirurgischer Behandlung nicht erholt;
13. Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen (einschließlich) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft, wobei die saisonalen Influenza-Impfstoffe nicht eingeschlossen waren, aber der intranasale Impfstoff.
14. Hat andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einer erzwungenen Beendigung dieser Studie führen können, wie z die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Daten und Proben beeinträchtigen;
15. Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien oder Verwendung von Forschungsinstrumenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
16. Andere Voraussetzungen erfüllen die Aufnahme nach dem Urteil des Ermittlers nicht.