Tratamento de primeira linha com RC48 mais Tislelizumabe e S-1 (RCTS) em câncer gástrico avançado (RCTS)

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, o gênero não é limitado;
2. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado patologicamente confirmado que é inoperável ou tem metástase à distância;
3. HER2 foi detectado como 2+ ou 3+ por imunohistoquímica (IHC);
4. Tem pelo menos 1 lesão mensurável conforme determinado pelo RECIST 1.1;
5. Não há tratamento sistemático no passado, ou o paciente recebeu quimioterapia neoadjuvante/adjuvante, mas a doença progride ou recai mais de 6 meses após o término do tratamento;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;

7. Função adequada dos órgãos:

   1. Função da medula óssea: i. Contagem de hemoglobina (HGB)≥80g/L; ii. Contagem de neutrófilos (NE)≥1,5×109/L; iii. Contagem de glóbulos brancos (WBC)≥3,5×109/L; 4. Contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L;
   2. Função hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBIL)≤1,5×LSN; ii. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP)≤3×LSN, pacientes com metástase hepática≤5×LSN;
   3. Função renal: Creatinina sanguínea (Cr) ≤1,5×LSN ou fórmula de Cockcroft Gault ≥ 60 mL/min;
   4. Função cardíaca: classificação da New York Heart Association (NYHA) <Grau 3; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo≥50%;
8. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses;
9. Mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou realizado um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, e o resultado for negativo, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e 8 semanas após o última administração da droga teste; Para homens, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo;
10. Disposto a participar do estudo e assinou um termo de consentimento informado (TCLE) com boa adesão e cooperação no acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Alergia a qualquer medicamento em estudo e seus excipientes, ou histórico de alergia grave ou contraindicação ao medicamento em estudo;

2. Eventos cardiovasculares e cerebrovasculares que não são bem controlados, tais como:

   1. Insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior;
   2. Angina de peito instável;
   3. O infarto do miocárdio ocorreu em 1 ano;
   4. Arritmia supraventricular ou ventricular com significado clínico requer tratamento ou intervenção;
   5. Hemorragia cerebral e infarto cerebral (exceto infarto cerebral lacunar sem sintomas e sem tratamento);
   6. Eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves ocorreram em 12 meses;
   7. Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg após tratamento com um único medicamento;
   8. Pacientes com histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores ao recrutamento, ou com evidência de tendência a sangramento ou histórico médico nos 2 meses anteriores ao recrutamento, independentemente da gravidade;
   9. Evento de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorreu dentro de 12 meses antes do recrutamento;
3. Recebeu tratamento sistemático com medicamentos patenteados chineses ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controle de ascite) antes da primeira administração dentro de 2 semanas.
4. Ter histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda ou doença sistêmica com mau controle (incluindo, entre outros, diabetes, hipertensão, etc.);
5. Ter histórico de imunodeficiência ativa ou doenças autoimunes, incluindo teste HIV positivo, ou ter outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgãos ou doenças autoimunes;
6. Infecção crônica ou ativa grave requer tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico, incluindo infecção tuberculosa. Ter histórico de infecção tuberculosa ativa ≥ 1 ano antes do recrutamento também deve ser excluído, a menos que tenha sido comprovado tratamento adequado concluído;
7. Metástase cerebral ou metástase leptomeníngea;
8. Derrame pleural clinicamente significativo, derrame pericárdico ou ascite devem ser drenados várias vezes dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento experimental;
9. Tem um segundo tumor maligno primário clinicamente detectável no momento do recrutamento, ou houve outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular da pele totalmente tratado ou carcinoma cervical in situ);
10. Qualquer cirurgia importante foi realizada ≤ 28 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental;
11. Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos;
12. Úlcera duodenal, colite ulcerativa, obstrução intestinal e outras doenças gastrointestinais atualmente; ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal julgadas pelos pesquisadores; ou história de perfuração intestinal ou fístula, mas não se recuperou após o tratamento cirúrgico;
13. A vacina viva foi inoculada dentro de 4 semanas (inclusive) antes da primeira administração do medicamento experimental, não incluindo vacinas contra influenza sazonal, mas vacina intranasal.
14. Tem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado deste estudo de acordo com o julgamento do investigador, como outras doenças graves (incluindo doenças psicológicas e mentais) que requerem tratamento combinado, anormalidades graves nos exames laboratoriais e fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras;
15. Participar de outros estudos clínicos terapêuticos ou utilizar instrumentos de pesquisa até 4 semanas antes da primeira administração;
16. Outras condições não atendem a inclusão de acordo com o julgamento do investigador.