Tratamiento de primera línea con RC48 más tislelizumab y S-1(RCTS) en cáncer gástrico avanzado (RCTS)

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, el género no está limitado;
2. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado confirmado patológicamente que es inoperable o tiene metástasis a distancia;
3. HER2 se detectó como 2+ o 3+ por inmunohistoquímica (IHC);
4. Tiene al menos 1 lesión medible según lo determinado por RECIST 1.1;
5. No existe un tratamiento sistemático en el pasado, o el paciente ha recibido quimioterapia neoadyuvante/adyuvante, pero la enfermedad progresa o recae más de 6 meses después de finalizar el tratamiento;
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;

7. Función adecuada del órgano:

   1. Función de la médula ósea: i. Recuento de hemoglobina (HGB)≥80g/L; ii. Recuento de neutrófilos (NE)≥1,5×109/L; iii. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,5 × 109/L; IV. Recuento de plaquetas (PLT)≥100×109/L;
   2. Función hepática: i. Bilirrubina sérica total (TBIL)≤1,5×ULN; ii. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP)≤3×LSN, pacientes con metástasis hepáticas≤5×LSN;
   3. Función renal: creatinina en sangre (Cr) ≤ 1,5 × LSN o fórmula de Cockcroft Gault ≥ 60 ml/min;
   4. Función cardíaca: clasificación de la New York Heart Association (NYHA) <Grado 3; fracción de eyección del ventrículo izquierdo≥50%;
8. La esperanza de vida es de al menos 3 meses;
9. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o haberse realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y el resultado es negativo, y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de prueba y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba; Para los hombres, deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco del ensayo;
10. Dispuesto a unirse al estudio y firmó un formulario de consentimiento informado (ICF) con buen cumplimiento y cooperación en el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Alergia a cualquier fármaco del ensayo y sus excipientes, o antecedentes graves de alergia o contraindicación del fármaco del ensayo;

2. Eventos cardiovasculares y cerebrovasculares que no están bien controlados, como:

   1. insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la NYHA;
   2. angina de pecho inestable;
   3. El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año;
   4. La arritmia supraventricular o ventricular con significado clínico necesita tratamiento o intervención;
   5. Hemorragia cerebral e infarto cerebral (excepto infarto cerebral lacunar sin síntomas y sin tratamiento);
   6. Se produjeron eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses;
   7. Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial sistólica> 140 mmHg o presión arterial diastólica> 90 mmHg después del tratamiento con un solo medicamento;
   8. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores al reclutamiento, o con evidencia de tendencia hemorrágica o antecedentes médicos en los 2 meses anteriores al reclutamiento, independientemente de la gravedad;
   9. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 12 meses anteriores al reclutamiento;
3. Ha recibido tratamiento sistemático con medicamentos de patente china o fármacos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para el control de la ascitis) antes de la primera administración dentro de las 2 semanas.
4. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda o enfermedad sistémica con control deficiente (que incluye, entre otros, diabetes, hipertensión, etc.);
5. Tener antecedentes de inmunodeficiencia activa o enfermedades autoinmunes, incluida la prueba de VIH positiva, o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos o enfermedades autoinmunes;
6. La infección crónica o activa grave requiere tratamiento sistémico antibacteriano, antifúngico o antiviral, incluida la infección tuberculosa. También debe excluirse el antecedente de infección tuberculosa activa ≥ 1 año antes del reclutamiento, a menos que se demuestre que se ha completado el tratamiento adecuado;
7. Metástasis cerebral o metástasis leptomeníngea;
8. El derrame pleural clínicamente significativo, el derrame pericárdico o la ascitis deben drenarse muchas veces dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del ensayo;
9. Tiene un segundo tumor maligno primario clínicamente detectable en el momento del reclutamiento, o ha habido otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel completamente tratado o carcinoma de cuello uterino in situ);
10. Cualquier cirugía mayor se realizó ≤ 28 días antes de la primera administración del fármaco del ensayo;
11. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos;
12. Úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal y otras enfermedades gastrointestinales en la actualidad; u otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal o perforación a juicio de los investigadores; o antecedentes de perforación o fístula intestinal, pero no se ha recuperado después del tratamiento quirúrgico;
13. La vacuna viva se inoculó dentro de las 4 semanas (inclusive) antes de la primera administración del fármaco de prueba, sin incluir las vacunas contra la influenza estacional pero sí la vacuna intranasal.
14. Tiene otros factores que pueden dar lugar a la terminación forzosa de este ensayo a juicio del investigador, tales como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psicológicas y mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías graves en los exámenes de laboratorio y factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras;
15. Participar en otros estudios clínicos terapéuticos o utilizar instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
16. Otras condiciones no cumplen la inclusión a juicio del investigador.