Leczenie pierwszego rzutu za pomocą RC48 Plus Tislelizumab i S-1 (RCTS) w zaawansowanym raku żołądka (RCTS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Potwierdzony patologicznie, miejscowo zaawansowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, który jest nieoperacyjny lub ma odległe przerzuty;
3. HER2 wykryto jako 2+ lub 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC);
4. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę, zgodnie z RECIST 1.1;
5. nie ma w przeszłości systematycznego leczenia lub pacjent otrzymał chemioterapię neoadiuwantową/adiuwantową, ale choroba postępuje lub nawraca po ponad 6 miesiącach od zakończenia leczenia;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

7. Odpowiednia funkcja narządów:

   1. Czynność szpiku kostnego: i. Liczba hemoglobiny (HGB) ≥80 g/l; II. liczba neutrofili (NE) ≥1,5×109/l; iii. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5×109/l; iv. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l;
   2. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; II. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP)≤3×GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby≤5×GGN;
   3. Czynność nerek: Kreatynina we krwi (Cr) ≤1,5×GGN lub formuła Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min;
   4. Czynność serca: klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)<stopień 3; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
8. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące;
9. Kobiety w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania stosowały skuteczne metody antykoncepcji lub wykonały test ciążowy (surowica lub mocz) z wynikiem negatywnym i są chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnie podanie badanego leku; W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
10. Chętny do przyłączenia się do badania i podpisania formularza świadomej zgody (ICF) z dobrą zgodnością i współpracą w czasie obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na jakikolwiek badany lek i jego substancje pomocnicze lub ciężka historia alergii lub przeciwwskazanie do badanego leku;

2. Zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

   1. niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA;
   2. niestabilna dławica piersiowa;
   3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku;
   4. Arytmia nadkomorowa lub komorowa o znaczeniu klinicznym wymaga leczenia lub interwencji;
   5. Krwotok mózgowy i zawał mózgu (z wyjątkiem zawału lakunarnego mózgu bez objawów i bez leczenia);
   6. Poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 12 miesięcy;
   7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg po leczeniu pojedynczym lekiem;
   8. Pacjenci z historią zakrzepicy tętniczej lub żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rekrutacją lub ze skłonnością do krwawień lub wywiadem lekarskim w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed rekrutacją, niezależnie od ciężkości;
   9. Zdarzenie udaru mózgu lub przemijający atak niedokrwienny wystąpiło w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją;
3. Otrzymał systematyczne leczenie chińskim patentem lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem, interleukiną, z wyjątkiem miejscowego stosowania w kontroli wodobrzusza) przed pierwszym podaniem w ciągu 2 tygodni.
4. Mieć w wywiadzie śródmiąższową chorobę płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc lub chorobę ogólnoustrojową o słabej kontroli (w tym między innymi cukrzycę, nadciśnienie itp.);
5. Mają historię aktywnego niedoboru odporności lub chorób autoimmunologicznych, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, lub mają inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepów narządów lub chorób autoimmunologicznych;
6. Ciężka przewlekła lub czynna infekcja wymaga ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenia gruźlicą. Należy również wykluczyć aktywne zakażenie gruźlicą ≥ 1 rok przed rekrutacją, chyba że udowodniono, że zostało zakończone odpowiednie leczenie;
7. przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
8. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze należy wielokrotnie drenować w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
9. Ma drugi klinicznie wykrywalny pierwotny nowotwór złośliwy w momencie rekrutacji lub występowały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem całkowicie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy);
10. Każda większa operacja była wykonywana ≤ 28 dni przed pierwszym podaniem leku próbnego;
11. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu;
12. Wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit i inne choroby żołądkowo-jelitowe obecnie; lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację w ocenie badaczy; lub historia perforacji jelit lub przetoki, ale nie wyzdrowiała po leczeniu chirurgicznym;
13. Żywą szczepionkę zaszczepiono w ciągu 4 tygodni (włącznie) przed pierwszym podaniem badanego leku, nie licząc szczepionek przeciw grypie sezonowej, ale szczepionki donosowej.
14. Ma inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania tego badania, zgodnie z oceną badacza, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne i psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo podmiotu lub gromadzenie danych i próbek;
15. Uczestnictwo w innych terapeutycznych badaniach klinicznych lub przy użyciu narzędzi badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
16. Inne warunki nie spełniają kryteriów włączenia zgodnie z oceną badacza.