Pentoxifylin jako doplňková léčba pro pacienty s Eisenmengerovým syndromem

Eisenmengerův syndrom odpovídá nejpokročilejší formě plicní arteriální hypertenze spojené s vrozenou srdeční vadou. Syndrom způsobuje chronickou hypoxémii se zvýšením hmoty erytrocytů, což predisponuje k trombotickým komplikacím. Zahrnuje také endoteliální dysfunkci charakterizovanou zvýšením cirkulujících hladin von Willebrandova faktoru, aktivátoru plasminogenu tkáňového typu a P-selektinu, se snížením plazmatické koncentrace trombomodulinu. Obvyklou medikamentózní léčbu představuje užívání prostanoidů, antagonistů endotelinových receptorů, inhibitorů fosfodiesterázy-5 a případně antikoagulace warfarinem. Obtížnost kontroly chronického užívání warfarinu a několik málo studií s jinými perorálními antikoagulancii však přináší možnost použití léků, které nejsou specificky určeny jako inhibitory koagulace, jako je pentoxifylin. Tento lék je derivát xantinu a je považován za hemorrheologické činidlo s popsanými účinky snížení agregace erytrocytů a trombocytů, adheze a aktivace leukocytů a poškození endotelu. Je proto považován za činidlo schopné snížit viskozitu krve a zlepšit deformovatelnost erytrocytů pravděpodobně v důsledku zvýšení intracelulárního adenosintrifosfátu (ATP) se snížením Ca++ a fosforylací membránových proteinů. Cílem této studie je ověřit, zda chronické perorální podávání pentoxifylinu: 1) vyvolává zvýšení cirkulujících hladin trombomodulinu, přirozeně se vyskytujícího proteoglykanu s antikoagulačními, antitrombotickými a protizánětlivými vlastnostmi; 2) stabilizuje nebo indukuje snížení cirkulujícího tkáňového faktoru a komplexů trombin-antitrombin; 3) mění expresi trombomodulinu a tkáňového faktoru v cirkulujících monocytech; 4) nabízí ochranu proti výskytu předem definovaných klinických příhod; 5) poskytuje zlepšení fyzické kapacity, periferní saturace kyslíkem, hladiny hematokritu a funkce pravé komory. Hlavním výsledkem studie je biochemický: změna od výchozí hodnoty (zvýšení) cirkulujících hladin trombomodulinu po 3 měsících a 6 měsících perorálního užívání pentoxifylinu. Půjde o prospektivní, jednocentrovou, randomizovanou studii. Bude zahrnuto 48 dospělých pacientů s Eisenmengerovým syndromem, kteří již používají specifickou léčbu plicní arteriální hypertenze, a tito pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali pentoxifylin jako doplňkovou léčbu nebo zůstali pod rutinními terapeutickými opatřeními pro plicní arteriální hypertenzi. Perorální pentoxifylin bude zahájen v dávce 400 mg/den po dobu 30 dnů, poté bude následovat 800 mg/den po dobu 5 měsíců, čímž se dokončí 6měsíční období studie. Rutinní léčba plicní arteriální hypertenze bude zachována pro všechny pacienty.