Pentoxifilina como terapia adjunta para pacientes con síndrome de Eisenmenger

El síndrome de Eisenmenger corresponde a la forma más avanzada de hipertensión arterial pulmonar asociada a cardiopatías congénitas. El síndrome provoca hipoxemia crónica, con aumento de la masa eritrocitaria, lo que predispone a complicaciones trombóticas. También implica disfunción endotelial caracterizada por aumento de los niveles circulantes de factor de von Willebrand, activador tisular del plasminógeno y P-selectina, con reducción de la concentración plasmática de trombomodulina. El tratamiento farmacológico habitual está representado por el uso de prostanoides, antagonistas de los receptores de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y, eventualmente, la anticoagulación con warfarina. Sin embargo, la dificultad de controlar el uso crónico de warfarina y los pocos estudios con otros anticoagulantes orales, abren la posibilidad de utilizar fármacos no designados específicamente como inhibidores de la coagulación, como la pentoxifilina. Este fármaco es un derivado de la xantina y se considera un agente hemorreológico con efectos descritos de reducción de la agregación de eritrocitos y plaquetas, adhesión y activación de leucocitos y daño endotelial. Se considera, por tanto, como un agente capaz de reducir la viscosidad sanguínea y mejorar la deformabilidad de los eritrocitos probablemente por un aumento del trifosfato de adenosina (ATP) intracelular, con una reducción del Ca++ y la fosforilación de las proteínas de membrana. El objetivo de este estudio es comprobar si la administración oral crónica de pentoxifilina: 1) induce un aumento de los niveles circulantes de trombomodulina, un proteoglicano natural con propiedades anticoagulantes, antitrombóticas y antiinflamatorias; 2) estabiliza o induce una reducción del factor tisular circulante y los complejos de trombina-antitrombina; 3) cambia la expresión de trombomodulina y factor tisular en los monocitos circulantes; 4) ofrece protección contra la ocurrencia de eventos clínicos predefinidos; 5) proporciona una mejora en la capacidad física, la saturación de oxígeno periférico, el nivel de hematocrito y la función del ventrículo derecho. El resultado principal del estudio es bioquímico: cambio desde el inicio (aumento) en los niveles circulantes de trombomodulina a los 3 meses y 6 meses de uso oral de pentoxifilina. Será un estudio prospectivo, aleatorizado y unicéntrico. Se incluirán cuarenta y ocho pacientes adultos con síndrome de Eisenmenger que ya están usando terapias específicas para la hipertensión arterial pulmonar y estos serán aleatorizados para recibir pentoxifilina como tratamiento adyuvante o permanecer bajo las medidas terapéuticas de rutina para la hipertensión arterial pulmonar. Se iniciará pentoxifilina oral a la dosis de 400 mg/día durante 30 días, seguido de 800 mg/día durante 5 meses, completando el periodo de 6 meses del estudio. Se mantendrá el tratamiento habitual de la hipertensión arterial pulmonar para todos los pacientes.