Pentossifillina come terapia aggiuntiva per i pazienti con sindrome di Eisenmenger

La sindrome di Eisenmenger corrisponde alla forma più avanzata di ipertensione arteriosa polmonare associata a cardiopatie congenite. La sindrome provoca ipossiemia cronica, con aumento della massa eritrocitaria, che predispone a complicanze trombotiche. Coinvolge anche la disfunzione endoteliale caratterizzata dall'aumento dei livelli circolanti del fattore di von Willebrand, attivatore tissutale del plasminogeno e della P-selectina, con riduzione della concentrazione plasmatica di trombomodulina. Il trattamento farmacologico usuale è rappresentato dall'uso di prostanoidi, antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi-5 ed, eventualmente, anticoagulanti con warfarin. Tuttavia, la difficoltà di controllare l'uso cronico di warfarin ei pochi studi con altri anticoagulanti orali, porta la possibilità di utilizzare farmaci non specificatamente designati come inibitori della coagulazione, come la pentossifillina. Questo farmaco è un derivato della xantina ed è considerato un agente emorreologico con effetti descritti di riduzione dell'aggregazione eritrocitaria e piastrinica, adesione e attivazione dei leucociti e danno endoteliale. Viene quindi considerato un agente in grado di ridurre la viscosità del sangue e migliorare la deformabilità degli eritrociti probabilmente a causa di un aumento dell'adenosina trifosfato (ATP) intracellulare, con riduzione del Ca++ e fosforilazione delle proteine ​​di membrana. L'obiettivo di questo studio è verificare se la somministrazione orale cronica di pentossifillina: 1) induce un aumento dei livelli circolanti di trombomodulina, un proteoglicano naturale con proprietà anticoagulanti, antitrombotiche e antinfiammatorie; 2) stabilizza o induce una riduzione del fattore tissutale circolante e dei complessi trombina-antitrombina; 3) modifica l'espressione della trombomodulina e del fattore tissutale nei monociti circolanti; 4) offre protezione contro il verificarsi di eventi clinici predefiniti; 5) fornisce un miglioramento della capacità fisica, della saturazione periferica di ossigeno, del livello di ematocrito e della funzione ventricolare destra. L'esito principale dello studio è biochimico: variazione rispetto al basale (aumento) dei livelli circolanti di trombomodulina a 3 mesi e 6 mesi di uso orale di pentossifillina. Sarà uno studio prospettico, monocentrico, randomizzato. Saranno inclusi quarantotto pazienti adulti con sindrome di Eisenmenger che stanno già utilizzando terapie specifiche per l'ipertensione arteriosa polmonare e questi saranno randomizzati per ricevere pentossifillina come trattamento aggiuntivo o rimanere sotto misure terapeutiche di routine per l'ipertensione arteriosa polmonare. La pentossifillina orale verrà iniziata alla dose di 400 mg/giorno per 30 giorni, seguita da 800 mg/giorno per 5 mesi, completando il periodo di 6 mesi dello studio. Il trattamento di routine per l'ipertensione arteriosa polmonare sarà mantenuto per tutti i pazienti.