Pentoksyfilina jako terapia wspomagająca u pacjentów z zespołem Eisenmengera

Zespół Eisenmengera odpowiada najbardziej zaawansowanej postaci tętniczego nadciśnienia płucnego związanego z wrodzoną wadą serca. Zespół ten powoduje przewlekłą hipoksemię ze wzrostem masy erytrocytów, co predysponuje do powikłań zakrzepowych. Obejmuje również dysfunkcję śródbłonka, charakteryzującą się wzrostem stężenia krążącego czynnika von Willebranda, tkankowego aktywatora plazminogenu i selektyny P, przy jednoczesnym zmniejszeniu stężenia trombomoduliny w osoczu. Zwykłe leczenie farmakologiczne polega na stosowaniu prostanoidów, antagonistów receptora endoteliny, inhibitorów fosfodiesterazy-5 i ewentualnie antykoagulacji warfaryną. Jednak trudność w kontrolowaniu przewlekłego stosowania warfaryny i nieliczne badania z innymi doustnymi antykoagulantami stwarzają możliwość stosowania leków nie oznaczonych jako inhibitory krzepnięcia, takich jak pentoksyfilina. Lek ten jest pochodną ksantyny i jest uważany za środek hemorologiczny o opisanym działaniu zmniejszającym agregację erytrocytów i płytek krwi, adhezję i aktywację leukocytów oraz uszkodzenie śródbłonka. Uważa się go zatem za środek zmniejszający lepkość krwi i poprawiający odkształcalność erytrocytów, prawdopodobnie dzięki zwiększeniu wewnątrzkomórkowego trójfosforanu adenozyny (ATP), przy jednoczesnym obniżeniu Ca++ i fosforylacji białek błonowych. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy przewlekłe doustne podawanie pentoksyfiliny: 1) indukuje wzrost stężenia krążącej trombomoduliny, naturalnie występującego proteoglikanu o właściwościach przeciwzakrzepowych, przeciwzakrzepowych i przeciwzapalnych; 2) stabilizuje lub indukuje redukcję krążącego czynnika tkankowego i kompleksów trombina-antytrombina; 3) zmienia ekspresję trombomoduliny i czynnika tkankowego w krążących monocytach; 4) zapewnia ochronę przed wystąpieniem z góry określonych zdarzeń klinicznych; 5) zapewnia poprawę wydolności fizycznej, saturacji krwi obwodowej, poziomu hematokrytu i funkcji prawej komory. Główny wynik badania jest biochemiczny: zmiana od wartości wyjściowych (wzrost) poziomów krążącej trombomoduliny po 3 miesiącach i 6 miesiącach doustnego stosowania pentoksyfiliny. Będzie to prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie. Czterdziestu ośmiu dorosłych pacjentów z zespołem Eisenmengera, którzy już stosują specyficzne terapie tętniczego nadciśnienia płucnego, zostanie włączonych do badania i zostanie im losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pentoksyfilinę jako leczenie wspomagające lub do grupy, która pozostanie pod rutynowymi działaniami terapeutycznymi w przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego. Doustna pentoksyfilina zostanie rozpoczęta w dawce 400 mg/dobę przez 30 dni, a następnie 800 mg/dobę przez 5 miesięcy, kończąc 6-miesięczny okres badania. Rutynowe leczenie tętniczego nadciśnienia płucnego zostanie utrzymane u wszystkich pacjentów.