Pentoxifyllin som en supplerende terapi til patienter med Eisenmengers syndrom

Eisenmengers syndrom svarer til den mest avancerede form for pulmonal arteriel hypertension forbundet med medfødt hjertesygdom. Syndromet forårsager kronisk hypoxæmi, med en stigning i erytrocytmasse, som disponerer for trombotiske komplikationer. Det involverer også endotel dysfunktion karakteriseret ved stigning i de cirkulerende niveauer af von Willebrand faktor, vævstype plasminogenaktivator og P-selectin, med en reduktion i plasmakoncentrationen af ​​trombomodulin. Den sædvanlige lægemiddelbehandling er repræsenteret ved brugen af ​​prostanoider, endotelinreceptorantagonister, phosphodiesterase-5-hæmmere og til sidst antikoagulering med warfarin. Vanskeligheden ved at kontrollere den kroniske brug af warfarin og de få undersøgelser med andre orale antikoagulantia giver imidlertid mulighed for at bruge lægemidler, der ikke specifikt er udpeget som koagulationshæmmere, såsom pentoxifyllin. Dette lægemiddel er et xanthinderivat, og det betragtes som et hæmorrheologisk middel med beskrevne virkninger af reduktion i erythrocyt- og blodpladeaggregation, adhæsion og aktivering af leukocytter og endotelskade. Det anses derfor for at være et middel, der er i stand til at reducere blodviskositeten og forbedre erythrocytdeformerbarheden, sandsynligvis på grund af en stigning i intracellulært adenosintriphosphat (ATP), med en reduktion i Ca++ og phosphorylering af membranproteiner. Formålet med denne undersøgelse er at verificere, om den kroniske orale administration af pentoxifyllin: 1) inducerer en stigning i de cirkulerende niveauer af thrombomodulin, en naturligt forekommende proteoglycan med antikoagulerende, anti-trombotiske og anti-inflammatoriske egenskaber; 2) stabiliserer eller inducerer en reduktion i cirkulerende vævsfaktor og thrombin-antithrombin-komplekser; 3) ændrer ekspressionen af ​​trombomodulin og vævsfaktor i cirkulerende monocytter; 4) tilbyder beskyttelse mod forekomsten af ​​foruddefinerede kliniske hændelser; 5) giver forbedring i fysisk kapacitet, perifer iltmætning, hæmatokritniveau og højre ventrikelfunktion. Hovedundersøgelsens resultat er biokemisk: ændring fra baseline (stigning) i cirkulerende niveauer af trombomodulin efter 3 måneder og 6 måneders oral brug af pentoxifyllin. Det vil være en prospektiv, enkeltcenter, randomiseret undersøgelse. 48 voksne patienter med Eisenmenger syndrom, som allerede bruger specifikke terapier for pulmonal arteriel hypertension, vil blive inkluderet, og disse vil blive randomiseret til at modtage pentoxifyllin som en supplerende behandling eller forblive under rutinemæssige terapeutiske foranstaltninger for pulmonal arteriel hypertension. Oral pentoxifyllin vil blive startet med en dosis på 400 mg/dag i 30 dage, efterfulgt af 800 mg/dag i 5 måneder, hvilket afslutter undersøgelsens 6-måneders periode. Den rutinemæssige behandling af pulmonal arteriel hypertension vil blive opretholdt for alle patienter.