Pentoksifylliini lisähoitona potilaille, joilla on Eisenmengerin oireyhtymä

Eisenmengerin oireyhtymä vastaa synnynnäiseen sydänsairauteen liittyvän keuhkoverenpainetaudin kehittyneintä muotoa. Oireyhtymä aiheuttaa kroonista hypoksemiaa, johon liittyy punasolumassan lisääntyminen, mikä altistaa tromboottisille komplikaatioille. Siihen liittyy myös endoteelin toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista von Willebrand -tekijän, kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin ja P-selektiinin verenkierrossa olevien pitoisuuksien nousu sekä trombomoduliinipitoisuuden väheneminen plasmassa. Tavallista lääkehoitoa edustaa prostanoidien, endoteliinireseptorin antagonistien, fosfodiesteraasi-5-estäjien käyttö ja lopulta antikoagulaatio varfariinilla. Varfariinin kroonisen käytön hallinnan vaikeus ja muutamat tutkimukset muilla oraalisilla antikoagulantteilla antavat kuitenkin mahdollisuuden käyttää lääkkeitä, joita ei ole nimenomaisesti nimetty hyytymisen estäjiksi, kuten pentoksifylliiniä. Tämä lääke on ksantiinijohdannainen, ja sitä pidetään hemorrheologisena aineena, jolla on kuvattu erytrosyyttien ja verihiutaleiden aggregaation väheneminen, leukosyyttien adheesio ja aktivaatio sekä endoteelivauriot. Sen vuoksi sitä pidetään aineena, joka pystyy vähentämään veren viskositeettia ja parantamaan punasolujen muodonmuutosta luultavasti johtuen solunsisäisen adenosiinitrifosfaatin (ATP) lisääntymisestä Ca++:n vähenemisen ja membraaniproteiinien fosforyloitumisen myötä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa, onko pentoksifylliinin krooninen oraalinen anto: 1) aiheuttanut verenkierron trombomoduliinin, luonnollisesti esiintyvän proteoglykaanin, jolla on antikoagulanttia, antitromboottista ja anti-inflammatorista ominaisuuksia, pitoisuuksien nousua; 2) stabiloi tai indusoi verenkierron kudostekijän ja trombiini-antitrombiinikompleksien vähenemistä; 3) muuttaa trombomoduliinin ja kudostekijän ilmentymistä kiertävissä monosyyteissä; 4) tarjoaa suojan ennalta määriteltyjen kliinisten tapahtumien esiintymistä vastaan; 5) parantaa fyysistä suorituskykyä, perifeeristä happisaturaatiota, hematokriittitasoa ja oikean kammion toimintaa. Pääasiallinen tutkimustulos on biokemiallinen: verenkierron trombomoduliinitasojen muutos lähtötilanteesta (lisäys) 3 kuukauden ja 6 kuukauden pentoksifylliinin oraalisen käytön jälkeen. Se on prospektiivinen, yhden keskuksen satunnaistettu tutkimus. Mukaan otetaan 48 aikuista Eisenmengerin oireyhtymää sairastavaa potilasta, jotka käyttävät jo spesifisiä hoitoja keuhkoverenpainetaudin hoitoon, ja nämä satunnaistetaan saamaan pentoksifylliiniä lisähoitona tai jatkamaan keuhkovaltimon verenpainetaudin rutiinihoitotoimenpiteitä. Suun kautta otettava pentoksifylliini aloitetaan annoksella 400 mg/vrk 30 päivän ajan, minkä jälkeen 800 mg/vrk 5 kuukauden ajan, jolloin 6 kuukauden tutkimusjakso päättyy. Keuhkoverenpainetaudin rutiinihoitoa jatketaan kaikille potilaille.