Pentoxifilina como terapia adjuvante para pacientes com síndrome de Eisenmenger

A síndrome de Eisenmenger corresponde à forma mais avançada de hipertensão arterial pulmonar associada à cardiopatia congênita. A síndrome causa hipoxemia crônica, com aumento da massa eritrocitária, o que predispõe a complicações trombóticas. Envolve também disfunção endotelial caracterizada por aumento dos níveis circulantes do fator de von Willebrand, ativador do plasminogênio tipo tecidual e P-selectina, com redução da concentração plasmática de trombomodulina. O tratamento medicamentoso usual é representado pelo uso de prostanóides, antagonistas dos receptores de endotelina, inibidores da fosfodiesterase-5 e, eventualmente, anticoagulação com varfarina. No entanto, a dificuldade de controlar o uso crônico da varfarina e os poucos estudos com outros anticoagulantes orais, trazem a possibilidade do uso de drogas não designadas especificamente como inibidores da coagulação, como a pentoxifilina. Essa droga é um derivado da xantina e é considerada um agente hemorreológico com efeitos descritos de redução da agregação eritrocitária e plaquetária, adesão e ativação de leucócitos e dano endotelial. É, portanto, considerado um agente capaz de reduzir a viscosidade sanguínea e melhorar a deformabilidade dos eritrócitos provavelmente devido ao aumento da adenosina trifosfato (ATP) intracelular, com redução do Ca++ e fosforilação de proteínas de membrana. O objetivo deste estudo é verificar se a administração oral crônica de pentoxifilina: 1) induz aumento dos níveis circulantes de trombomodulina, um proteoglicano de ocorrência natural com propriedades anticoagulantes, antitrombóticas e anti-inflamatórias; 2) estabiliza ou induz redução do fator tissular circulante e dos complexos trombina-antitrombina; 3) altera a expressão da trombomodulina e do fator tecidual nos monócitos circulantes; 4) oferece proteção contra a ocorrência de eventos clínicos predefinidos; 5) proporciona melhora da capacidade física, saturação periférica de oxigênio, nível de hematócrito e função ventricular direita. O principal desfecho do estudo é bioquímico: alteração da linha de base (aumento) nos níveis circulantes de trombomodulina aos 3 meses e 6 meses de uso oral de pentoxifilina. Será um estudo prospectivo, unicêntrico e randomizado. Serão incluídos 48 pacientes adultos com síndrome de Eisenmenger que já estão em uso de terapias específicas para hipertensão arterial pulmonar e estes serão randomizados para receber pentoxifilina como tratamento adjuvante ou permanecer sob medidas terapêuticas de rotina para hipertensão arterial pulmonar. Será iniciada pentoxifilina oral na dose de 400 mg/dia por 30 dias, seguida de 800 mg/dia por 5 meses, completando o período de 6 meses do estudo. O tratamento de rotina para hipertensão arterial pulmonar será mantido para todos os pacientes.