Pentoxifyllin als Zusatztherapie für Patienten mit Eisenmenger-Syndrom

Das Eisenmenger-Syndrom entspricht der fortgeschrittensten Form der pulmonal-arteriellen Hypertonie bei angeborenen Herzfehlern. Das Syndrom verursacht eine chronische Hypoxämie mit einer Zunahme der Erythrozytenmasse, die zu thrombotischen Komplikationen prädisponiert. Es beinhaltet auch eine endotheliale Dysfunktion, die durch eine Erhöhung der zirkulierenden Spiegel des von-Willebrand-Faktors, des gewebeartigen Plasminogenaktivators und des P-Selektins gekennzeichnet ist, mit einer Verringerung der Plasmakonzentration von Thrombomodulin. Die übliche medikamentöse Behandlung wird durch die Verwendung von Prostanoiden, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-5-Inhibitoren und schließlich Antikoagulation mit Warfarin dargestellt. Die Schwierigkeit, die chronische Anwendung von Warfarin zu kontrollieren, und die wenigen Studien mit anderen oralen Antikoagulanzien bringen jedoch die Möglichkeit mit sich, Arzneimittel zu verwenden, die nicht ausdrücklich als Gerinnungshemmer bezeichnet werden, wie z. B. Pentoxifyllin. Dieses Medikament ist ein Xanthin-Derivat und gilt als hämorrheologisches Mittel mit den beschriebenen Wirkungen der Verringerung der Erythrozyten- und Blutplättchenaggregation, der Adhäsion und Aktivierung von Leukozyten und der Endothelschädigung. Es wird daher als Mittel angesehen, das die Blutviskosität verringern und die Verformbarkeit der Erythrozyten verbessern kann, wahrscheinlich aufgrund einer Erhöhung des intrazellulären Adenosintriphosphats (ATP), mit einer Verringerung von Ca++ und einer Phosphorylierung von Membranproteinen. Das Ziel dieser Studie ist es zu überprüfen, ob die chronische orale Verabreichung von Pentoxifyllin: 1) eine Erhöhung der zirkulierenden Spiegel von Thrombomodulin, einem natürlich vorkommenden Proteoglykan mit gerinnungshemmenden, antithrombotischen und entzündungshemmenden Eigenschaften, induziert; 2) stabilisiert oder induziert eine Verringerung des zirkulierenden Gewebefaktors und der Thrombin-Antithrombin-Komplexe; 3) verändert die Expression von Thrombomodulin und Gewebefaktor in zirkulierenden Monozyten; 4) bietet Schutz gegen das Auftreten vordefinierter klinischer Ereignisse; 5) verbessert die körperliche Leistungsfähigkeit, die periphere Sauerstoffsättigung, den Hämatokritwert und die rechtsventrikuläre Funktion. Das Hauptergebnis der Studie ist biochemisch: Veränderung der zirkulierenden Thrombomodulinspiegel gegenüber dem Ausgangswert (Anstieg) nach 3 Monaten und 6 Monaten oraler Anwendung von Pentoxifyllin. Es handelt sich um eine prospektive, monozentrische, randomisierte Studie. Achtundvierzig erwachsene Patienten mit Eisenmenger-Syndrom, die bereits spezifische Therapien für pulmonal-arterielle Hypertonie anwenden, werden eingeschlossen und diese werden randomisiert, um Pentoxifyllin als Zusatzbehandlung zu erhalten oder unter routinemäßigen therapeutischen Maßnahmen für pulmonal-arterielle Hypertonie zu bleiben. Orales Pentoxifyllin wird mit einer Dosis von 400 mg/Tag für 30 Tage begonnen, gefolgt von 800 mg/Tag für 5 Monate, wodurch der 6-monatige Zeitraum der Studie abgeschlossen wird. Die Routinebehandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie wird für alle Patienten beibehalten.