Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Detekce časné Alzheimerovy choroby pomocí MR (DREAMER)

25. března 2025 aktualizováno: University of Aberdeen

Včasná detekce Alzheimerovy choroby pomocí GlucoCEST MRI: Studie proveditelnosti.

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence, která postihuje přibližně 10 % jedinců ve věku ≥ 65 let. Většina dostupných léčebných postupů je zaměřena spíše na kontrolu příznaků v rané fázi než na poskytování léku. Přesná a včasná diagnóza AD s vhodnou léčbou proto zpomalí progresi onemocnění. U pacientů s časnou AD byly pozorovány snížené hladiny cerebrální glukózy. Hypometabolismus glukózy lze hodnotit podáním radioaktivního analogu glukózy, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glukózy (18FDG), a zobrazením pomocí PET (pozitronová emisní tomografie). Vysoká cena a omezená dostupnost PET-CT (PET – počítačová tomografie) stále brání jeho obecné klinické aplikaci. Navíc použití radioaktivních indikátorů v kombinaci s přídavným ionizujícím zářením CT není vhodné pro opakovaná měření. Proto je v současnosti provizorní diagnóza AD stále založena na kombinaci klinické anamnézy, neurologického vyšetření, kognitivního testování po určitou dobu a strukturálního neurozobrazení. To má zásadní dopad na čas a zdroje.

Nyní byl zaveden radikálně odlišný a vysoce inovativní způsob zobrazování glukózy pomocí magnetické rezonance (MRI), využívající interakci mezi hydroxylovými protony v glukóze a protony ve vodě; metoda se nazývá glukózový přenos chemické výměny saturace (glukoCEST). GlucoCEST MRI je metoda, která nespoléhá na radioaktivně značené analogy glukózy a mohla by být široce implementována v klinické praxi. Naším cílem je proto prozkoumat potenciál glukoCEST MRI u Alzheimerovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence, která postihuje přibližně 10 % jedinců ve věku ≥ 65 let. Většina dostupných léčebných postupů je zaměřena spíše na kontrolu příznaků v rané fázi než na poskytování léku. Přesná a včasná diagnóza AD s vhodnou léčbou proto zpomalí progresi onemocnění. U pacientů s časnou AD byly pozorovány snížené hladiny cerebrální glukózy. Hypometabolismus glukózy lze hodnotit podáním radioaktivního analogu glukózy, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glukózy (18FDG), a zobrazením pomocí PET (pozitronová emisní tomografie). Vysoká cena a omezená dostupnost PET-CT (PET – počítačová tomografie) stále brání jeho obecné klinické aplikaci. Navíc použití radioaktivních indikátorů v kombinaci s přídavným ionizujícím zářením CT není vhodné pro opakovaná měření. Proto je v současnosti provizorní diagnóza AD stále založena na kombinaci klinické anamnézy, neurologického vyšetření, kognitivního testování po určitou dobu a strukturálního neurozobrazení. To má zásadní dopad na čas a zdroje.

Radikálně odlišný a vysoce inovativní prostředek pro zobrazování glukózy pomocí magnetické rezonance (MRI) byl nyní zaveden, využívající interakci mezi hydroxylovými protony v glukóze a protony ve vodě; metoda se nazývá glukózový chemický výměnný saturační přenos (glukoCEST). GlucoCEST MRI je metoda, která nespoléhá na radioaktivně značené analogy glukózy a mohla by být široce implementována v klinické praxi. Věříme, že glukoCEST MRI má potenciál nahradit FDG-PET a zlepšit zdravotní péči o pacienty jako součást rutinní klinické cesty při velmi časné detekci AD.

Studie bude zahrnovat 20 zdravých dobrovolníků pro vývoj glukoCEST v klinickém 3T MRI skeneru (vývojová fáze) a 20 dobrovolníků bez AD a 20 pacientů s klinicky diagnostikovanou AD (klinická fáze). Všichni účastníci podstoupí 3T vyšetření mozku MRI poté, co dostanou orální glukózu. Účastníci klinické fáze budou mít 3T vyšetření mozku magnetickou rezonancí, mozkové PET vyšetření a také dva kognitivní testy.

Rychlost vychytávání glukózy a její clearance v mozku bude měřena z PET a MRI skenů a porovnána mezi skupinami a zobrazovacími modalitami. Bude také vypočítána senzitivita a specificita glukoCEST pro detekci AD.

Primární cíl: Odhadnout senzitivitu vychytávání glukózy měřenou pomocí glukoCEST MRI u pacientů s AD ve srovnání s kontrolami stejného věku a pohlaví.

Sekundární cíl: Zjistit, zda absorpce glukózy měřená pomocí glukoCEST MRI souvisí s příjmem glukózy měřeným pomocí FDG-PET.

Hlavní cíle studie jsou:

  1. Stanovit normální rychlost vychytávání a clearance glukózy v mozku, jak je měřeno dynamickou glukoCEST MRI při 3T
  2. Porovnat příjem glukózy měřený pomocí glukoCEST MRI a FDG-PET.
  3. Porovnat vychytávání glukózy měřené pomocí glukoCEST MRI u pacientů s AD a věkem a pohlavím odpovídajících kontrol.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Gordon Waiter, PhD
  • Telefonní číslo: +44 (0)1224 438356
  • E-mail: g.waiter@abdn.ac.uk

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Cílová populace: Pro fázi vývoje metod bude přijato 20 zdravých dobrovolníků (ve věku 18 let a více) bez kontraindikací k MRI. K testování klinické proveditelnosti glukoCEST bude vybráno dvacet pacientů s klinicky diagnostikovanou AD a 20 věkově odpovídajících kontrol (+/- 3 roky).

Jako studie proveditelnosti je nepravděpodobné, že by současná práce pokryla celou reprezentativní škálu pacientů s AD s různými fenotypy. Jejím hlavním účelem je prozkoumat, zda navrhovaná technika ukáže rozdílné vychytávání glukózy mezi osobami s normální kognicí a těmi s časnou AD. Dalším účelem budoucího klinického použití bude detekce AD ​​v její rané fázi, kdy klinické projevy AD jsou buď subklinické, nebo velmi mírné. Zajistíme, aby vzorek byl reprezentativní pro věkové rozmezí pacientů s AD a aby byl vyvážený podle pohlaví.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Vývojová fáze:

Ovládací prvky (vývojová skupina) musí:

  • být > 18 let
  • souhlas se studií
  • nehlásí problémy s pamětí.

Klinická fáze

Pacienti musí:

  • být ≥ 65 let,
  • schopen poskytnout informovaný souhlas se studií
  • byli klinicky diagnostikováni s AD týmem pro duševní zdraví.

Ovládací prvky musí:

  • být ≥ 65 let
  • schopen poskytnout souhlas se studií
  • mít normální skóre v testu ADAS-cog a testu Mini Mental State Examination (MMSE)
  • nehlásí problémy s pamětí.

Kritéria vyloučení:

Předměty nebudou brány v úvahu, pokud:

  • mít v anamnéze cukrovku,
  • máte v anamnéze velkou cévní mozkovou příhodu (minimální mozková příhoda/přechodné ischemické ataky nebo lakunární cévní mozková příhoda jsou přijatelné),
  • mají kontraindikace k vyšetření magnetickou rezonancí, jako jsou implantabilní srdeční zařízení
  • mít rodinnou anamnézu AD, aby se vyloučily možné genové mutace spojené s AD
  • mají pokročilé AD, kteří nemají schopnost souhlasit.
  • Jsem těhotná (pro vývojovou fázi)
  • neumí číst nebo mluvit anglicky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Vývojová skupina 1 (N = 10) (fáze vývoje)
Účastníci vývojové skupiny (N = 10) podstoupí 1 sezení magnetickou rezonancí (MRI). Před a po vyšetření magnetickou rezonancí dostanou účastníci test krevního cukru špendlíkem.
Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Účastníci budou požádáni, aby leželi v MRI skeneru, zatímco budeme shromažďovat 3D T1 a T2 vážené snímky a 3D FLAIR snímek, abychom vyloučili patologii (např. mrtvice). Účastníci požijí roztok glukózy (75 g dextrózy), aby bylo možné získat dynamické snímky glukoCEST pro měření příjmu a clearance glukózy.
Jiný: Stanovení hladiny glukózy v krvi
K měření hladiny cukru v krvi před a po skenování bude použit měřič krevních testů. Normální hodnota pro nediabetika po hladovění je 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Pokud jsou zjištěny abnormální hladiny cukru v krvi (hladiny cukru mimo výše uvedené normální rozmezí), účastník již nebude způsobilý pro studii a bude stažen.
Pacienti (N = 20) (klinická fáze)

Pacienti (N = 20) se zúčastní 2 návštěv s odstupem 1 týdne. Pacienti budou požádáni, aby měli dietu bez cukru a necvičili 24 hodin před každou návštěvou a aby se 6 hodin před vyšetřením vyvarovali jídla.

Návštěva 1: Pacienti podstoupí hodnocení pozitronovou emisní tomografií (PET). Před a po vyšetření PET bude pacientům proveden test hladiny cukru v krvi. PET hodnocení:

Návštěva 2: Pacienti podstoupí vyšetření MRI. Před a po vyšetření magnetickou rezonancí bude pacientům proveden test hladiny cukru v krvi. Zdravé kontroly dokončí kognitivní hodnocení.
Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Účastníci budou požádáni, aby leželi v MRI skeneru, zatímco budeme shromažďovat 3D T1 a T2 vážené snímky a 3D FLAIR snímek, abychom vyloučili patologii (např. mrtvice). Účastníci požijí roztok glukózy (75 g dextrózy), aby bylo možné získat dynamické snímky glukoCEST pro měření příjmu a clearance glukózy.
Jiný: Stanovení hladiny glukózy v krvi
K měření hladiny cukru v krvi před a po skenování bude použit měřič krevních testů. Normální hodnota pro nediabetika po hladovění je 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Pokud jsou zjištěny abnormální hladiny cukru v krvi (hladiny cukru mimo výše uvedené normální rozmezí), účastník již nebude způsobilý pro studii a bude stažen.
Jiný: Pozitronová emisní tomografie (PET)
Účastníkům bude podán radioaktivní analog glukózy, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glukóza (18FDG) kanylou zavedenou do žíly na paži nebo ruce a požádáni, aby tiše seděli po dobu 1 hodiny. Po 1 hodině budou požádáni, aby tiše a bez mluvení leželi v PET skeneru a provede se PET sken mozku.
Jiný: Kognitivní hodnocení
Účastníci budou požádáni, aby provedli dva kognitivní testy (Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog test a Mini Mental State Examination test - MMSE). Jedná se o standardní klinické testy používané ke stanovení kognitivní dysfunkce u Alzheimerovy choroby.
Zdravé kontroly (N = 20) (klinická fáze)

Zdravé kontroly (N = 20) se zúčastní 2 návštěv s odstupem 1 týdne. Zdravé kontroly budou odpovídat věku (+/- 3 roky) a pohlaví odpovídající skupině pacientů. Zdravé kontrolní skupiny budou požádány, aby měly dietu bez cukru a necvičily 24 hodin před každou návštěvou a aby se 6 hodin před vyšetřením vyvarovaly jídla.

Návštěva 1: Healthy Controls podstoupí hodnocení pozitronové emisní tomografie (PET). Před a po vyšetření PET bude pacientům proveden test hladiny cukru v krvi. PET hodnocení:

Návštěva 2: Healthy Controls podstoupí MRI hodnocení. Před a po vyšetření magnetickou rezonancí bude pacientům proveden test hladiny cukru v krvi. Zdravé kontroly dokončí kognitivní hodnocení.
Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Účastníci budou požádáni, aby leželi v MRI skeneru, zatímco budeme shromažďovat 3D T1 a T2 vážené snímky a 3D FLAIR snímek, abychom vyloučili patologii (např. mrtvice). Účastníci požijí roztok glukózy (75 g dextrózy), aby bylo možné získat dynamické snímky glukoCEST pro měření příjmu a clearance glukózy.
Jiný: Stanovení hladiny glukózy v krvi
K měření hladiny cukru v krvi před a po skenování bude použit měřič krevních testů. Normální hodnota pro nediabetika po hladovění je 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Pokud jsou zjištěny abnormální hladiny cukru v krvi (hladiny cukru mimo výše uvedené normální rozmezí), účastník již nebude způsobilý pro studii a bude stažen.
Jiný: Pozitronová emisní tomografie (PET)
Účastníkům bude podán radioaktivní analog glukózy, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glukóza (18FDG) kanylou zavedenou do žíly na paži nebo ruce a požádáni, aby tiše seděli po dobu 1 hodiny. Po 1 hodině budou požádáni, aby tiše a bez mluvení leželi v PET skeneru a provede se PET sken mozku.
Jiný: Kognitivní hodnocení
Účastníci budou požádáni, aby provedli dva kognitivní testy (Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog test a Mini Mental State Examination test - MMSE). Jedná se o standardní klinické testy používané ke stanovení kognitivní dysfunkce u Alzheimerovy choroby.
Vývojová skupina 2 (N = 10) (Fáze vývoje)
Aby se prozkoumala opakovatelnost hodnocení MRI, bude vybráno 10 zdravých dobrovolníků vývojové fáze, kteří podstoupí dvě opakovaná hodnocení studie. Druhá návštěva bude mezi 7 a 14 dny po jejich první návštěvě. Druhé opakované hodnocení studie se bude řídit stejným postupem jako první návštěva, sestávající z hodnocení glykémie a hodnocení MRI. Účastníkům bude doporučeno, aby se postili od půlnoci a vyhýbali se snídani.
Jiný: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Účastníci budou požádáni, aby leželi v MRI skeneru, zatímco budeme shromažďovat 3D T1 a T2 vážené snímky a 3D FLAIR snímek, abychom vyloučili patologii (např. mrtvice). Účastníci požijí roztok glukózy (75 g dextrózy), aby bylo možné získat dynamické snímky glukoCEST pro měření příjmu a clearance glukózy.
Jiný: Stanovení hladiny glukózy v krvi
K měření hladiny cukru v krvi před a po skenování bude použit měřič krevních testů. Normální hodnota pro nediabetika po hladovění je 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Pokud jsou zjištěny abnormální hladiny cukru v krvi (hladiny cukru mimo výše uvedené normální rozmezí), účastník již nebude způsobilý pro studii a bude stažen.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PET měření glukózy
Časové okno: 2 roky

Dynamické snímky z FDG-PET budou sečteny a normalizovány na mozeček pomocí MATLABu (MathWorks Inc., USA). Poté budou vypočteny standardizované hodnoty příjmu (SUV) z PET. Oblasti zájmů (ROI) budou odvozeny z normalizace do standardního atlasu Desikan Killiany. Průměrné SUV z PET bude vypočítáno z každé ROI v MATLABu.

Příjem glukózy (maximálně ΔS/So) s jednotkami poměru.

Hodnoty clearance (rychlost poklesu ΔS/So) s jednotkami poměru.
2 roky
Měření glukózy CEST-MRI
Časové okno: 2 roky

Dynamické snímky z CEST MRI budou sečteny a normalizovány na mozeček pomocí MATLABu (MathWorks Inc., USA). Standardizované hodnoty příjmu (SUV) budou vypočteny v oblastech zájmu (ROI) odvozené z normalizace podle standardního atlasu Desikan Killiany. Průměrné hodnoty SUV z každé ROI, absorpce glukózy (maximální ΔS/So) a clearance (rychlost poklesu ΔS/So) od pacientů a kontrol budou vypočteny pomocí MATLABu.

Příjem glukózy (maximálně ΔS/So) s jednotkami poměru.

Hodnoty clearance (rychlost poklesu ΔS/So) s jednotkami poměru
2 roky
Senzitivita a specificita měření glukózy CEST-MRI
Časové okno: 2 roky

Neuroradiolog zaslepený k diagnóze každého účastníka bude požádán, aby nahlásil skeny podobným způsobem jako sken FDG-PET. Bude stanovena citlivost a specificita glukoCEST pro detekci AD odhadem podílu skutečně pozitivních a skutečných negativních výsledků. Pro demonstraci proveditelnosti glukoCESTu při odlišení pacientů s AD od kontrol budou provedena skupinová srovnání hodnot absorpce glukózy (párové vzorky t-testů, jak je implementován SPSS) mezi pacienty a kontrolami a hodnot clearance glukózy mezi pacienty a kontrolami.

Hodnoty citlivosti a specificity s jednotkami poměru.
2 roky
Opakovatelnost měření glukózy CEST-MRI
Časové okno: 2 roky

Aby se prozkoumala opakovatelnost hodnocení MRI, 10 z 20 zdravých dobrovolníků vývojové fáze bude přijato, aby podstoupili druhou opakovanou hodnotící návštěvu studie mezi 7 a 14 dny po jejich první návštěvě.

Koeficient variace hodnot s jednotkami procent.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aberdeen

Spolupracovníci

NHS Grampian

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Jiné číslo grantu/financování: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Jiný identifikátor: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Jiný identifikátor: IRAS (Integrated Research Application System))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit