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Detecção precoce de Alzheimer usando ressonância magnética (DREAMER)

25 de março de 2025 atualizado por: University of Aberdeen

Detecção precoce da doença de Alzheimer com GlucoCEST MRI: um estudo de viabilidade.

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, afetando aproximadamente 10% dos indivíduos com idade ≥ 65 anos. A maioria dos tratamentos disponíveis visa controlar os sintomas em um estágio inicial, em vez de fornecer uma cura. Portanto, um diagnóstico preciso e precoce da DA com manejo adequado retardará a progressão da doença. Níveis reduzidos de glicose cerebral foram observados em pacientes com DA precoce. O hipometabolismo da glicose pode ser avaliado pela administração de um análogo radioativo da glicose, 2-desoxi-2-(18F) fluoro-D-glicose (18FDG) e imagens com PET (tomografia por emissão de pósitrons). O alto custo e a limitada disponibilidade do PET-CT (PET - tomografia computadorizada) ainda dificultam sua aplicação clínica geral. Além disso, o uso de traçadores radioativos em combinação com a radiação ionizante adicional da TC não é adequado para medições repetidas. Portanto, atualmente, o diagnóstico provisório de DA ainda é baseado na combinação de história clínica, exame neurológico, testes cognitivos durante um período de tempo e neuroimagem estrutural. Isso tem grandes implicações de tempo e recursos.

Um meio radicalmente diferente e altamente inovador para a geração de imagens de glicose com ressonância magnética (MRI) foi agora estabelecido, explorando a interação entre prótons de hidroxila na glicose e os prótons na água; o método é denominado transferência de saturação por troca química de glicose (glucoCEST). GlucoCEST MRI é um método que não depende de análogos de glicose radiomarcados e pode ser amplamente implementado na prática clínica. Portanto, pretendemos investigar o potencial do glucoCEST MRI na doença de Alzheimer.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, afetando aproximadamente 10% dos indivíduos com idade ≥ 65 anos. A maioria dos tratamentos disponíveis visa controlar os sintomas em um estágio inicial, em vez de fornecer uma cura. Portanto, um diagnóstico preciso e precoce da DA com manejo adequado retardará a progressão da doença. Níveis reduzidos de glicose cerebral foram observados em pacientes com DA precoce. O hipometabolismo da glicose pode ser avaliado pela administração de um análogo radioativo da glicose, 2-desoxi-2-(18F) fluoro-D-glicose (18FDG) e imagens com PET (tomografia por emissão de pósitrons). O alto custo e a limitada disponibilidade do PET-CT (PET - tomografia computadorizada) ainda dificultam sua aplicação clínica geral. Além disso, o uso de traçadores radioativos em combinação com a radiação ionizante adicional da TC não é adequado para medições repetidas. Portanto, atualmente, o diagnóstico provisório de DA ainda é baseado na combinação de história clínica, exame neurológico, testes cognitivos durante um período de tempo e neuroimagem estrutural. Isso tem grandes implicações de tempo e recursos.

Um meio radicalmente diferente e altamente inovador para imagens de glicose com ressonância magnética (MRI) foi estabelecido, explorando a interação entre prótons de hidroxila na glicose e os prótons na água; o método é denominado transferência de saturação de troca química de glicose (glucoCEST). GlucoCEST MRI é um método que não depende de análogos de glicose radiomarcados e pode ser amplamente implementado na prática clínica. Acreditamos que o glucoCEST MRI tem o potencial de substituir o FDG-PET e melhorar a saúde do paciente como parte de uma via clínica de rotina na detecção precoce da DA.

O estudo incluirá 20 voluntários saudáveis ​​para o desenvolvimento de glucoCEST no scanner clínico 3T MRI (fase de desenvolvimento) e 20 voluntários sem DA e 20 pacientes com diagnóstico clínico de DA (fase clínica). Todos os participantes farão uma ressonância magnética cerebral 3T após receberem glicose oral. Os participantes da fase clínica farão uma ressonância magnética cerebral 3T, uma PET cerebral e ainda realizarão dois testes cognitivos.

A captação de glicose e a taxa de depuração no cérebro serão medidas a partir de PET e ressonância magnética e comparadas entre grupos e modalidades de imagem. A sensibilidade e especificidade do glucoCEST para detectar AD também serão calculadas.

Objetivo primário: Estimar a sensibilidade da captação de glicose conforme medida por glucoCEST MRI em pacientes com DA em comparação com controles pareados por idade e sexo.

Objetivo secundário: Investigar se a captação de glicose medida por glucoCEST MRI está relacionada com a captação de glicose medida em FDG-PET.

Os principais objetivos do estudo são:

  1. Para determinar as taxas normais de captação e depuração de glicose no cérebro, conforme medido por glucoCEST MRI dinâmico em 3T
  2. Comparar a captação de glicose medida por glucoCEST MRI e FDG-PET.
  3. Comparar a captação de glicose medida por glucoCEST MRI em pacientes com DA e controles pareados por idade e sexo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB24 3FX
        • Recrutamento
        • University of Aberdeen
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

População-alvo: Para a fase de desenvolvimento de métodos, serão recrutados 20 voluntários saudáveis ​​(idade igual ou superior a 18 anos) sem contra-indicações à RM. Vinte pacientes com diagnóstico clínico de DA e 20 controles pareados por idade (+/- 3 anos) serão recrutados para testar a viabilidade clínica do glucoCEST.

Como um estudo de viabilidade, é improvável que o trabalho atual cubra toda a gama representativa de pacientes com DA com diversos fenótipos. Seu principal objetivo é explorar se a técnica proposta mostrará captação de glicose diferente entre aqueles com cognição normal e aqueles com DA precoce. Além disso, o objetivo do uso clínico futuro será detectar a DA em seu estágio inicial, onde as manifestações clínicas da DA são subclínicas ou muito leves. Garantiremos que a amostra seja representativa da faixa etária dos pacientes com DA, bem como balanceada por sexo.

Descrição

Critério de inclusão:

Fase de desenvolvimento:

Os controles (grupo de desenvolvimento) devem:

  • ter > 18 anos
  • consentimento para o estudo
  • não relatar problemas com a memória.

Fase clínica

Os pacientes devem:

  • ter ≥ 65 anos,
  • capaz de fornecer consentimento informado para o estudo
  • foram diagnosticados clinicamente com DA pela equipe de saúde mental.

Os controles devem:

  • ter ≥ 65 anos
  • capaz de fornecer consentimento para o estudo
  • ter uma pontuação normal no teste ADAS-cog e no teste Mini Mental State Examination (MMSE)
  • não relatar problemas com a memória.

Critério de exclusão:

Não serão consideradas disciplinas que:

  • tem histórico de diabetes,
  • tem histórico de AVC grave (mini-AVC/Ataques Isquêmicos Transitórios ou AVC lacunar são aceitáveis),
  • têm contra-indicações para exames de ressonância magnética, como dispositivos cardíacos implantáveis
  • tem histórico familiar de DA, para excluir possíveis mutações genéticas associadas à DA
  • têm DA avançada que não tem capacidade para consentir.
  • Está grávida (para a fase de desenvolvimento)
  • são incapazes de ler ou falar inglês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo de Desenvolvimento 1 (N = 10) (Fase de Desenvolvimento)
Os participantes do grupo de desenvolvimento (N = 10) serão submetidos a 1 sessão de ressonância magnética (MRI). Antes e depois do exame de ressonância magnética, os participantes farão um teste de açúcar no sangue por picada de alfinete.
Outro: Ressonância Magnética (MRI)
Os participantes serão solicitados a deitar no scanner de ressonância magnética enquanto coletamos imagens 3D ponderadas em T1 e T2 e uma imagem 3D FLAIR para excluir patologia (por exemplo, derrame). Os participantes irão ingerir uma solução de glicose (75 g de dextrose) para que imagens dinâmicas de glucoCEST possam ser adquiridas para medir a absorção e depuração de glicose.
Outro: Avaliação de Glicemia
Um medidor de teste de sangue será usado para medir os níveis de açúcar no sangue antes e depois dos exames. A leitura normal para uma pessoa não diabética após o jejum é de 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se níveis anormais de açúcar no sangue forem detectados (níveis de açúcar fora da faixa normal acima), o participante não será mais elegível para o estudo e será retirado.
Pacientes (N = 20) (Fase Clínica)

Os pacientes (N = 20) comparecerão a 2 visitas com até 1 semana de intervalo. Os pacientes serão solicitados a ter uma dieta sem açúcar e não fazer exercícios por 24 horas antes de cada consulta e evitar comer 6 horas antes do exame.

Visita 1: Os pacientes serão submetidos a uma avaliação de tomografia por emissão de pósitrons (PET). Antes e depois da avaliação do PET, os pacientes farão um teste de açúcar no sangue por picada de agulha. Avaliação PET:

Visita 2: Os pacientes serão submetidos a avaliação por ressonância magnética. Antes e depois da ressonância magnética, os pacientes farão um teste de açúcar no sangue por picada de agulha. Os controles saudáveis ​​completarão as avaliações cognitivas.
Outro: Ressonância Magnética (MRI)
Os participantes serão solicitados a deitar no scanner de ressonância magnética enquanto coletamos imagens 3D ponderadas em T1 e T2 e uma imagem 3D FLAIR para excluir patologia (por exemplo, derrame). Os participantes irão ingerir uma solução de glicose (75 g de dextrose) para que imagens dinâmicas de glucoCEST possam ser adquiridas para medir a absorção e depuração de glicose.
Outro: Avaliação de Glicemia
Um medidor de teste de sangue será usado para medir os níveis de açúcar no sangue antes e depois dos exames. A leitura normal para uma pessoa não diabética após o jejum é de 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se níveis anormais de açúcar no sangue forem detectados (níveis de açúcar fora da faixa normal acima), o participante não será mais elegível para o estudo e será retirado.
Outro: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Os participantes receberão um análogo radioativo da glicose, 2-desoxi-2-(18F) fluoro-D-glicose (18FDG) por meio de uma cânula inserida em uma veia do braço ou da mão e solicitados a sentar-se em silêncio por 1 h. Após 1 h, eles serão solicitados a ficar quietos e sem falar no scanner PET e uma tomografia cerebral PET será realizada.
Outro: Avaliação Cognitiva
Os participantes serão solicitados a realizar dois testes cognitivos (o teste ADAS-cog da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer e o teste Mini Mental State Examination - MMSE). Estes são testes clínicos padrão usados ​​para determinar a disfunção cognitiva na doença de Alzheimer.
Controles Saudáveis ​​(N = 20) (Fase Clínica)

Controles saudáveis ​​(N = 20) comparecerão a 2 visitas com até 1 semana de intervalo. Os controles saudáveis ​​serão pareados por idade (+/- 3 anos) e sexo pareado com o grupo de pacientes. Os controles saudáveis ​​serão solicitados a ter uma dieta sem açúcar e não fazer exercícios por 24 horas antes de cada consulta e evitar comer 6 horas antes do exame.

Visita 1: Os controles saudáveis ​​serão submetidos a uma avaliação de tomografia por emissão de pósitrons (PET). Antes e depois da avaliação do PET, os pacientes farão um teste de açúcar no sangue por picada de agulha. Avaliação PET:

Visita 2: Os controles saudáveis ​​serão submetidos à avaliação por ressonância magnética. Antes e depois da ressonância magnética, os pacientes farão um teste de açúcar no sangue por picada de agulha. Os controles saudáveis ​​completarão as avaliações cognitivas.
Outro: Ressonância Magnética (MRI)
Os participantes serão solicitados a deitar no scanner de ressonância magnética enquanto coletamos imagens 3D ponderadas em T1 e T2 e uma imagem 3D FLAIR para excluir patologia (por exemplo, derrame). Os participantes irão ingerir uma solução de glicose (75 g de dextrose) para que imagens dinâmicas de glucoCEST possam ser adquiridas para medir a absorção e depuração de glicose.
Outro: Avaliação de Glicemia
Um medidor de teste de sangue será usado para medir os níveis de açúcar no sangue antes e depois dos exames. A leitura normal para uma pessoa não diabética após o jejum é de 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se níveis anormais de açúcar no sangue forem detectados (níveis de açúcar fora da faixa normal acima), o participante não será mais elegível para o estudo e será retirado.
Outro: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Os participantes receberão um análogo radioativo da glicose, 2-desoxi-2-(18F) fluoro-D-glicose (18FDG) por meio de uma cânula inserida em uma veia do braço ou da mão e solicitados a sentar-se em silêncio por 1 h. Após 1 h, eles serão solicitados a ficar quietos e sem falar no scanner PET e uma tomografia cerebral PET será realizada.
Outro: Avaliação Cognitiva
Os participantes serão solicitados a realizar dois testes cognitivos (o teste ADAS-cog da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer e o teste Mini Mental State Examination - MMSE). Estes são testes clínicos padrão usados ​​para determinar a disfunção cognitiva na doença de Alzheimer.
Grupo de Desenvolvimento 2 (N = 10) (Fase de Desenvolvimento)
Para investigar a repetibilidade da avaliação de ressonância magnética, 10 voluntários saudáveis ​​em fase de desenvolvimento serão recrutados para passar por duas avaliações de estudo repetidas. A segunda visita será entre 7 e 14 dias após a primeira visita. A segunda avaliação repetida do estudo seguirá o mesmo procedimento da primeira visita, consistindo em avaliação de glicose no sangue e avaliação por ressonância magnética. Os participantes serão aconselhados a jejuar a partir da meia-noite e evitar o café da manhã.
Outro: Ressonância Magnética (MRI)
Os participantes serão solicitados a deitar no scanner de ressonância magnética enquanto coletamos imagens 3D ponderadas em T1 e T2 e uma imagem 3D FLAIR para excluir patologia (por exemplo, derrame). Os participantes irão ingerir uma solução de glicose (75 g de dextrose) para que imagens dinâmicas de glucoCEST possam ser adquiridas para medir a absorção e depuração de glicose.
Outro: Avaliação de Glicemia
Um medidor de teste de sangue será usado para medir os níveis de açúcar no sangue antes e depois dos exames. A leitura normal para uma pessoa não diabética após o jejum é de 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se níveis anormais de açúcar no sangue forem detectados (níveis de açúcar fora da faixa normal acima), o participante não será mais elegível para o estudo e será retirado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PET medição de glicose
Prazo: 2 anos

Quadros dinâmicos de FDG-PET serão somados e normalizados para o cerebelo usando MATLAB (MathWorks Inc., EUA). Os valores de captação padronizados (SUVs) do PET serão então calculados. As regiões de interesse (ROIs) serão derivadas da normalização para o atlas Desikan Killiany padrão. O SUV médio do PET será calculado a partir de cada ROI no MATLAB.

Absorção de glicose (máximo ΔS/So) com unidades de proporção.

Valores de depuração (taxa de diminuição de ΔS/So) com unidades de razão.
2 anos
Medição de glicose CEST-MRI
Prazo: 2 anos

Quadros dinâmicos de CEST MRI serão somados e normalizados para o cerebelo usando MATLAB (MathWorks Inc., EUA). Os valores de absorção padronizados (SUVs) serão calculados em regiões de interesse (ROIs) derivadas da normalização para o atlas Desikan Killiany padrão. O SUV médio de cada ROI, os valores de captação de glicose (máximo ΔS/So) e depuração (taxa de diminuição de ΔS/So) de pacientes e controles serão calculados usando MATLAB.

Absorção de glicose (máximo ΔS/So) com unidades de proporção.

Valores de depuração (taxa de diminuição de ΔS/So) com unidades de razão
2 anos
Sensibilidade e especificidade das medições de glicose CEST-MRI
Prazo: 2 anos

Um neurorradiologista cego para o diagnóstico de cada participante será solicitado a relatar as varreduras de maneira semelhante a uma varredura FDG-PET. A sensibilidade e a especificidade do glucoCEST para detectar a DA, estimando a proporção de verdadeiros positivos e verdadeiros negativos, respectivamente, serão determinadas. Para demonstrar a viabilidade de glucoCEST na diferenciação de pacientes com DA de controles, serão realizadas comparações de grupo de valores de captação de glicose (amostras pareadas testes t conforme implementado pelo SPSS) entre pacientes e controles e de valores de depuração de glicose entre pacientes e controles.

Valores de sensibilidade e especificidade com unidades de razão.
2 anos
Repetibilidade da medição de glicose CEST-MRI
Prazo: 2 anos

Para investigar a repetibilidade da avaliação por ressonância magnética, 10 dos 20 voluntários saudáveis ​​em fase de desenvolvimento serão recrutados para passar por uma segunda visita de avaliação repetida do estudo entre 7 e 14 dias após a primeira visita.

Coeficiente de valores de variação com unidades de porcentagem.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Aberdeen

Colaboradores

NHS Grampian

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Número de outro subsídio/financiamento: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Outro identificador: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Outro identificador: IRAS (Integrated Research Application System))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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