Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykrywanie wczesnej choroby Alzheimera za pomocą MR (DREAMER)

25 marca 2025 zaktualizowane przez: University of Aberdeen

Wczesne wykrywanie choroby Alzheimera za pomocą GlucoCEST MRI: studium wykonalności.

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną demencji, dotykającą około 10% osób w wieku ≥ 65 lat. Większość dostępnych metod leczenia ma na celu kontrolowanie objawów na wczesnym etapie, a nie wyleczenie. Dlatego dokładna i wczesna diagnoza AD wraz z odpowiednim postępowaniem spowolni postęp choroby. U pacjentów z wczesną postacią AD obserwowano obniżone stężenie glukozy w mózgu. Hipometabolizm glukozy można ocenić, podając radioaktywny analog glukozy, 2-dezoksy-2-(18F)fluoro-D-glukozę (18FDG) i obrazując za pomocą PET (pozytonowa tomografia emisyjna). Wysoki koszt i ograniczona dostępność PET-CT (PET - tomografia komputerowa) nadal utrudniają jej ogólne zastosowanie kliniczne. Ponadto stosowanie znaczników radioaktywnych w połączeniu z dodatkowym promieniowaniem jonizującym CT nie nadaje się do powtarzanych pomiarów. Dlatego obecnie wstępne rozpoznanie AD nadal opiera się na połączeniu wywiadu klinicznego, badania neurologicznego, testów poznawczych w pewnym okresie czasu i neuroobrazowania strukturalnego. Ma to poważne implikacje w zakresie czasu i zasobów.

Obecnie opracowano radykalnie odmienny i wysoce innowacyjny sposób obrazowania glukozy za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), wykorzystujący interakcję między protonami hydroksylowymi w glukozie a protonami w wodzie; metoda ta nosi nazwę glukozowego transferu nasycenia z wymianą chemiczną (glucoCEST). GlucoCEST MRI jest metodą niezależną od radioznakowanych analogów glukozy i może znaleźć szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej. Dlatego naszym celem jest zbadanie potencjału glucoCEST MRI w chorobie Alzheimera.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą przyczyną demencji, dotykającą około 10% osób w wieku ≥ 65 lat. Większość dostępnych metod leczenia ma na celu kontrolowanie objawów na wczesnym etapie, a nie wyleczenie. Dlatego dokładna i wczesna diagnoza AD wraz z odpowiednim postępowaniem spowolni postęp choroby. U pacjentów z wczesną postacią AD obserwowano obniżone stężenie glukozy w mózgu. Hipometabolizm glukozy można ocenić, podając radioaktywny analog glukozy, 2-dezoksy-2-(18F)fluoro-D-glukozę (18FDG) i obrazując za pomocą PET (pozytonowa tomografia emisyjna). Wysoki koszt i ograniczona dostępność PET-CT (PET - tomografia komputerowa) nadal utrudniają jej ogólne zastosowanie kliniczne. Ponadto stosowanie znaczników radioaktywnych w połączeniu z dodatkowym promieniowaniem jonizującym CT nie nadaje się do powtarzanych pomiarów. Dlatego obecnie wstępne rozpoznanie AD nadal opiera się na połączeniu wywiadu klinicznego, badania neurologicznego, testów poznawczych w pewnym okresie czasu i neuroobrazowania strukturalnego. Ma to poważne implikacje w zakresie czasu i zasobów.

Opracowano radykalnie odmienny i wysoce innowacyjny sposób obrazowania glukozy za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI), wykorzystujący oddziaływanie między protonami hydroksylowymi w glukozie a protonami w wodzie; metoda ta nosi nazwę transferu nasycenia z wymianą chemiczną glukozy (glucoCEST). GlucoCEST MRI jest metodą niezależną od radioznakowanych analogów glukozy i może znaleźć szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej. Wierzymy, że glucoCEST MRI może zastąpić FDG-PET i poprawić opiekę zdrowotną nad pacjentem jako część rutynowej ścieżki klinicznej bardzo wczesnego wykrywania AD.

Badanie obejmie 20 zdrowych ochotników do opracowania glucoCEST w klinicznym skanerze 3T MRI (faza rozwojowa) oraz 20 ochotników bez AD i 20 pacjentów z klinicznie rozpoznanym AD (faza kliniczna). Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu MRI mózgu 3T po doustnym podaniu glukozy. Uczestnicy fazy klinicznej zostaną poddani badaniu MRI mózgu 3T, badaniu PET mózgu oraz przejdą dwa testy poznawcze.

Szybkość wychwytu i klirensu glukozy w mózgu będzie mierzona na podstawie skanów PET i MRI oraz porównywana między grupami i sposobami obrazowania. Obliczona zostanie również czułość i swoistość glucoCEST do wykrywania AZS.

Główny cel: Oszacowanie czułości wychwytu glukozy mierzonej za pomocą glucoCEST MRI u pacjentów z AD w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci.

Cel drugorzędny: Zbadanie, czy wychwyt glukozy mierzony za pomocą glucoCEST MRI jest związany z wychwytem glukozy mierzonym w FDG-PET.

Głównymi celami badania są:

  1. Aby określić normalne szybkości wychwytu i klirensu glukozy w mózgu, mierzone za pomocą dynamicznego rezonansu magnetycznego glucoCEST przy 3 T
  2. Porównanie wychwytu glukozy mierzonego metodą glucoCEST MRI i FDG-PET.
  3. Porównanie wychwytu glukozy mierzonego za pomocą glucoCEST MRI u pacjentów z AD oraz osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku i płci.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

60

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja docelowa: W fazie opracowywania metod zostanie zrekrutowanych 20 zdrowych ochotników (w wieku 18 lat i starszych) bez przeciwwskazań do MRI. Dwudziestu pacjentów z klinicznie zdiagnozowaną chorobą Alzheimera i 20 osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku (+/- 3 lata) zostanie zrekrutowanych w celu przetestowania klinicznej wykonalności glucoCEST.

Jako studium wykonalności jest mało prawdopodobne, aby obecna praca obejmowała pełny reprezentatywny zakres pacjentów z AD o różnych fenotypach. Jego głównym celem jest zbadanie, czy proponowana technika wykaże inny wychwyt glukozy między osobami z normalnymi funkcjami poznawczymi a osobami z wczesną AD. Ponadto celem przyszłego zastosowania klinicznego będzie wykrywanie AD we wczesnym stadium, kiedy objawy kliniczne AD są albo subkliniczne, albo bardzo łagodne. Dopilnujemy, aby próba była reprezentatywna dla przedziału wiekowego pacjentów z AD, a także zrównoważona pod względem płci.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Faza rozwoju:

Kontrole (grupa rozwojowa) muszą:

  • mieć > 18 lat
  • zgodę na badanie
  • nie zgłaszać problemów z pamięcią.

Faza kliniczna

Pacjenci muszą:

  • mieć ≥ 65 lat,
  • w stanie wyrazić świadomej zgody na badanie
  • zostały klinicznie zdiagnozowane przez zespół ds. zdrowia psychicznego AD.

Kontrole muszą:

  • być ≥ 65 lat
  • w stanie wyrazić zgody na badanie
  • mieć normalny wynik w teście ADAS-cog i teście Mini Mental State Examination (MMSE)
  • nie zgłaszać problemów z pamięcią.

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty nie będą brane pod uwagę, jeśli:

  • mieć historię cukrzycy,
  • mają historię poważnego udaru mózgu (mini-udar/przejściowe napady niedokrwienne lub udar lakunarny są dopuszczalne),
  • mają przeciwwskazania do badania MRI, takie jak wszczepialne urządzenia kardiologiczne
  • mają rodzinną historię AD, aby wykluczyć możliwe mutacje genów związanych z AD
  • mają zaawansowaną AD, którzy nie są w stanie wyrazić zgody.
  • Są w ciąży (w fazie rozwojowej)
  • nie potrafią czytać ani mówić po angielsku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa rozwojowa 1 (N = 10) (faza rozwojowa)
Uczestnicy grupy rozwojowej (N = 10) przejdą 1 sesję rezonansu magnetycznego (MRI). Przed i po badaniu MRI uczestnicy otrzymają badanie poziomu cukru we krwi.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się w skanerze MRI, podczas gdy my zbieramy obrazy 3D T1- i T2-zależne oraz obraz 3D FLAIR w celu wykluczenia patologii (np. udar mózgu). Uczestnicy będą spożywać roztwór glukozy (75 g dekstrozy), aby można było uzyskać dynamiczne obrazy glucoCEST w celu zmierzenia wychwytu i klirensu glukozy.
Inny: Ocena poziomu glukozy we krwi
Miernik do badania krwi będzie używany do pomiaru poziomu cukru we krwi przed i po skanach. Normalny odczyt dla osoby bez cukrzycy po poście wynosi 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). W przypadku wykrycia nieprawidłowego poziomu cukru we krwi (poziom cukru poza powyższym zakresem normalnym) uczestnik nie będzie już kwalifikował się do badania i zostanie wycofany.
Pacjenci (N = 20) (faza kliniczna)

Pacjenci (N = 20) wezmą udział w 2 wizytach w odstępie do 1 tygodnia. Pacjenci zostaną poproszeni o przestrzeganie diety bezcukrowej i niepodejmowanie ćwiczeń przez 24 godziny przed każdą wizytą oraz o unikanie jedzenia na 6 godzin przed badaniem.

Wizyta 1: Pacjenci zostaną poddani ocenie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Przed i po ocenie PET pacjenci zostaną poddani badaniu poziomu cukru we krwi. Ocena PET:

Wizyta 2: Pacjenci zostaną poddani ocenie MRI. Przed i po skanowaniu MRI pacjenci otrzymają badanie poziomu cukru we krwi. Zdrowe kontrole zakończą ocenę funkcji poznawczych.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się w skanerze MRI, podczas gdy my zbieramy obrazy 3D T1- i T2-zależne oraz obraz 3D FLAIR w celu wykluczenia patologii (np. udar mózgu). Uczestnicy będą spożywać roztwór glukozy (75 g dekstrozy), aby można było uzyskać dynamiczne obrazy glucoCEST w celu zmierzenia wychwytu i klirensu glukozy.
Inny: Ocena poziomu glukozy we krwi
Miernik do badania krwi będzie używany do pomiaru poziomu cukru we krwi przed i po skanach. Normalny odczyt dla osoby bez cukrzycy po poście wynosi 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). W przypadku wykrycia nieprawidłowego poziomu cukru we krwi (poziom cukru poza powyższym zakresem normalnym) uczestnik nie będzie już kwalifikował się do badania i zostanie wycofany.
Inny: Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Uczestnikom zostanie podany radioaktywny analog glukozy, 2-deoksy-2-(18F)fluoro-D-glukoza (18FDG) przez kaniulę wprowadzoną do żyły w ramieniu lub dłoni i poproszony o spokojne siedzenie przez 1 godzinę. Po 1 godzinie zostaną poproszeni o leżenie w ciszy i bez mówienia w skanerze PET i wykonane zostanie badanie PET mózgu.
Inny: Ocena poznawcza
Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie dwóch testów poznawczych (test ADAS-cog w skali choroby Alzheimera oraz test Mini Mental State Examination – MMSE). Są to standardowe testy kliniczne stosowane do określenia dysfunkcji poznawczych w chorobie Alzheimera.
Zdrowe grupy kontrolne (N = 20) (faza kliniczna)

Zdrowi kontrole (N = 20) wezmą udział w 2 wizytach w odstępie do 1 tygodnia. Zdrowe kontrole będą dopasowane wiekowo (+/- 3 lata) i płcią do grupy pacjentów. Zdrowe grupy kontrolne zostaną poproszone o przestrzeganie diety bezcukrowej i niewykonywanie ćwiczeń fizycznych przez 24 godziny przed każdą wizytą oraz o unikanie jedzenia na 6 godzin przed badaniem.

Wizyta 1: Zdrowe kontrole zostaną poddane ocenie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Przed i po ocenie PET pacjenci zostaną poddani badaniu poziomu cukru we krwi. Ocena PET:

Wizyta 2: Zdrowe kontrole zostaną poddane ocenie MRI. Przed i po skanowaniu MRI pacjenci otrzymają badanie poziomu cukru we krwi. Zdrowe kontrole zakończą ocenę funkcji poznawczych.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się w skanerze MRI, podczas gdy my zbieramy obrazy 3D T1- i T2-zależne oraz obraz 3D FLAIR w celu wykluczenia patologii (np. udar mózgu). Uczestnicy będą spożywać roztwór glukozy (75 g dekstrozy), aby można było uzyskać dynamiczne obrazy glucoCEST w celu zmierzenia wychwytu i klirensu glukozy.
Inny: Ocena poziomu glukozy we krwi
Miernik do badania krwi będzie używany do pomiaru poziomu cukru we krwi przed i po skanach. Normalny odczyt dla osoby bez cukrzycy po poście wynosi 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). W przypadku wykrycia nieprawidłowego poziomu cukru we krwi (poziom cukru poza powyższym zakresem normalnym) uczestnik nie będzie już kwalifikował się do badania i zostanie wycofany.
Inny: Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Uczestnikom zostanie podany radioaktywny analog glukozy, 2-deoksy-2-(18F)fluoro-D-glukoza (18FDG) przez kaniulę wprowadzoną do żyły w ramieniu lub dłoni i poproszony o spokojne siedzenie przez 1 godzinę. Po 1 godzinie zostaną poproszeni o leżenie w ciszy i bez mówienia w skanerze PET i wykonane zostanie badanie PET mózgu.
Inny: Ocena poznawcza
Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie dwóch testów poznawczych (test ADAS-cog w skali choroby Alzheimera oraz test Mini Mental State Examination – MMSE). Są to standardowe testy kliniczne stosowane do określenia dysfunkcji poznawczych w chorobie Alzheimera.
Grupa rozwojowa 2 (N = 10) (faza rozwojowa)
Aby zbadać powtarzalność oceny MRI, 10 zdrowych ochotników w fazie rozwojowej zostanie zrekrutowanych do poddania się dwóm powtórzonym ocenom badania. Druga wizyta odbędzie się między 7 a 14 dniem po pierwszej wizycie. Druga powtórna ocena badania będzie przebiegać zgodnie z tą samą procedurą, co pierwsza wizyta, składająca się z oceny stężenia glukozy we krwi i oceny MRI. Uczestnicy zostaną poproszeni o poszczenie od północy i unikanie jedzenia śniadania.
Inny: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się w skanerze MRI, podczas gdy my zbieramy obrazy 3D T1- i T2-zależne oraz obraz 3D FLAIR w celu wykluczenia patologii (np. udar mózgu). Uczestnicy będą spożywać roztwór glukozy (75 g dekstrozy), aby można było uzyskać dynamiczne obrazy glucoCEST w celu zmierzenia wychwytu i klirensu glukozy.
Inny: Ocena poziomu glukozy we krwi
Miernik do badania krwi będzie używany do pomiaru poziomu cukru we krwi przed i po skanach. Normalny odczyt dla osoby bez cukrzycy po poście wynosi 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). W przypadku wykrycia nieprawidłowego poziomu cukru we krwi (poziom cukru poza powyższym zakresem normalnym) uczestnik nie będzie już kwalifikował się do badania i zostanie wycofany.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar glukozy PET
Ramy czasowe: 2 lata

Ramki dynamiczne z FDG-PET zostaną zsumowane i znormalizowane do móżdżku przy użyciu MATLAB (MathWorks Inc., USA). Następnie zostaną obliczone znormalizowane wartości wychwytu (SUV) z PET. Regiony zainteresowania (ROI) zostaną uzyskane z normalizacji do standardowego atlasu Desikan Killiany. Średni SUV z PET zostanie obliczony z każdego ROI w MATLAB.

Pobór glukozy (maksymalny ΔS/So) z jednostkami stosunku.

Wartości klirensu (tempa spadku ΔS/So) z jednostkami stosunku.
2 lata
Pomiar glukozy CEST-MRI
Ramy czasowe: 2 lata

Dynamiczne ramki z CEST MRI zostaną zsumowane i znormalizowane do móżdżku przy użyciu MATLAB (MathWorks Inc., USA). Standaryzowane wartości absorpcji (SUV) zostaną obliczone w regionach zainteresowania (ROI) pochodzących z normalizacji do standardowego atlasu Desikan Killiany. Średni SUV z każdego ROI, wartości wychwytu glukozy (maksymalna ΔS/So) i klirensu (szybkość spadku ΔS/So) od pacjentów i kontroli zostaną obliczone przy użyciu MATLAB.

Pobór glukozy (maksymalny ΔS/So) z jednostkami stosunku.

Wartości klirensu (tempa spadku ΔS/So) z jednostkami stosunku
2 lata
Czułość i swoistość pomiarów glukozy metodą CEST-MRI
Ramy czasowe: 2 lata

Neuroradiolog, który nie zna diagnozy każdego uczestnika, zostanie poproszony o raportowanie skanów w sposób podobny do skanu FDG-PET. Określona zostanie czułość i swoistość glucoCEST do wykrywania AD poprzez oszacowanie odpowiednio proporcji wyników prawdziwie dodatnich i prawdziwie ujemnych. Aby zademonstrować wykonalność glucoCEST w różnicowaniu pacjentów z AD od grupy kontrolnej, przeprowadzone zostaną porównania grupowe wartości wychwytu glukozy (testy t dla par próbek wdrożone przez SPSS) między pacjentami a grupą kontrolną oraz wartości klirensu glukozy między pacjentami a grupą kontrolną.

Wartości czułości i specyficzności wraz z jednostkami stosunku.
2 lata
Powtarzalność pomiaru glukozy CEST-MRI
Ramy czasowe: 2 lata

Aby zbadać powtarzalność oceny MRI, 10 z 20 zdrowych ochotników w fazie rozwojowej zostanie zwerbowanych do poddania się drugiej powtórnej wizycie oceniającej w okresie od 7 do 14 dni po pierwszej wizycie.

Wartości współczynnika zmienności z jednostkami procentowymi.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Aberdeen

Współpracownicy

NHS Grampian

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Inny numer grantu/finansowania: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Inny identyfikator: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Inny identyfikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj