Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oppdage tidlig Alzheimers ved hjelp av MR (DREAMER)

10. november 2022 oppdatert av: University of Aberdeen

Tidlig påvisning av Alzheimers sykdom med GlucoCEST MRI: En mulighetsstudie.

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste årsaken til demens, og rammer omtrent 10 % av personer i alderen ≥ 65 år. De fleste tilgjengelige behandlinger tar sikte på å kontrollere symptomer på et tidlig stadium i stedet for å gi en kur. Derfor vil en nøyaktig og tidlig diagnose av AD med passende behandling bremse utviklingen av tilstanden. Reduserte cerebrale glukosenivåer er observert hos pasienter med tidlig AD. Glukosehypometabolisme kan vurderes ved å administrere en radioaktiv glukoseanalog, 2-deoksy-2-(18F) fluor-D-glukose (18FDG), og avbildning med PET (positronemisjonstomografi). De høye kostnadene og begrensede tilgjengeligheten av PET-CT (PET - computertomografi) hindrer fortsatt den generelle kliniske anvendelsen. Dessuten er bruk av radioaktive sporstoffer i kombinasjon med den ekstra ioniserende strålingen fra CT ikke egnet for gjentatte målinger. Derfor er den foreløpige diagnosen AD fortsatt basert på kombinasjonen av klinisk historie, nevrologisk undersøkelse, kognitiv testing over en tidsperiode og strukturell nevroavbildning. Dette har store tids- og ressursimplikasjoner.

Et radikalt annerledes og svært innovativt middel for å avbilde glukose med magnetisk resonansavbildning (MRI) er nå etablert, som utnytter interaksjonen mellom hydroksylprotoner i glukose og protonene i vann; metoden kalles glucose Chemical Exchange Saturation Transfer (glucoCEST). GlucoCEST MR er en metode som ikke er avhengig av radiomerkede glukoseanaloger og som kan bli implementert bredt i klinikkpraksis. Vi tar derfor sikte på å undersøke potensialet til glucoCEST MR ved Alzheimers sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste årsaken til demens, og rammer omtrent 10 % av personer i alderen ≥ 65 år. De fleste tilgjengelige behandlinger tar sikte på å kontrollere symptomer på et tidlig stadium i stedet for å gi en kur. Derfor vil en nøyaktig og tidlig diagnose av AD med passende behandling bremse utviklingen av tilstanden. Reduserte cerebrale glukosenivåer er observert hos pasienter med tidlig AD. Glukosehypometabolisme kan vurderes ved å administrere en radioaktiv glukoseanalog, 2-deoksy-2-(18F) fluor-D-glukose (18FDG), og avbildning med PET (positronemisjonstomografi). De høye kostnadene og begrensede tilgjengeligheten av PET-CT (PET - computertomografi) hindrer fortsatt den generelle kliniske anvendelsen. Dessuten er bruk av radioaktive sporstoffer i kombinasjon med den ekstra ioniserende strålingen fra CT ikke egnet for gjentatte målinger. Derfor er den foreløpige diagnosen AD fortsatt basert på kombinasjonen av klinisk historie, nevrologisk undersøkelse, kognitiv testing over en tidsperiode og strukturell nevroavbildning. Dette har store tids- og ressursimplikasjoner.

Et radikalt annerledes og svært innovativt middel for å avbilde glukose med magnetisk resonansavbildning (MRI) er nå etablert, som utnytter interaksjonen mellom hydroksylprotoner i glukose og protonene i vann; metoden kalles glucose Chemical Exchange Saturation Transfer (glucoCEST). GlucoCEST MR er en metode som ikke er avhengig av radiomerkede glukoseanaloger og som kan bli implementert bredt i klinikkpraksis. Vi tror at glucoCEST MRI har potensialet til å erstatte FDG-PET og forbedre pasienthelsetjenesten som en del av en rutinemessig klinisk vei i svært tidlig påvisning av AD.

Studien vil inkludere 20 friske frivillige for å utvikle glucoCEST i den kliniske 3T MR-skanneren (utviklingsfasen) og 20 frivillige uten AD og 20 pasienter med klinisk diagnostisert AD (klinisk fase). Alle deltakere vil ha en 3T hjerne MR-skanning etter at de har fått oral glukose. Deltakerne i den kliniske fasen vil ha en 3T hjerne MR-skanning, en hjerne PET-skanning og de skal også gjennomføre to kognitive tester.

Glukoseopptaket og clearance-hastigheten i hjernen vil bli målt fra PET- og MR-skanninger og sammenlignet mellom grupper og avbildningsmodaliteter. Sensitiviteten og spesifisiteten til glucoCEST for å oppdage AD vil også bli beregnet.

Primært mål: Å estimere sensitiviteten til glukoseopptak målt ved glucoCEST MRI hos pasienter med AD sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede kontroller.

Sekundært mål: Å undersøke om glukoseopptaket målt ved glucoCEST MRI er relatert til glukoseopptaket målt i FDG-PET.

Hovedmålene med studien er:

  1. For å bestemme normal opptak og clearance av glukose i hjernen målt ved dynamisk glucoCEST MRI ved 3T
  2. For å sammenligne glukoseopptak som målt ved glucoCEST MRI og FDG-PET.
  3. For å sammenligne glukoseopptak som målt ved glucoCEST MRI hos pasienter med AD og kontroller med alder og kjønn.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB24 3FX
        • Rekruttering
        • University of Aberdeen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Målgruppe: For metodeutviklingsfasen vil 20 friske frivillige (18 år og eldre) uten kontraindikasjoner for MR rekrutteres. Tjue pasienter med klinisk diagnostisert AD og 20 alderstilpassede kontroller (+/- 3 år) vil bli rekruttert for å teste den kliniske gjennomførbarheten av glucoCEST.

Som en mulighetsstudie vil det nåværende arbeidet neppe dekke hele det representative spekteret av AD-pasienter med forskjellige fenotyper. Hovedformålet er å utforske om den foreslåtte teknikken vil vise ulikt glukoseopptak mellom de med normal kognisjon og de med tidlig AD. Videre vil formålet med fremtidig klinisk bruk være å oppdage AD i et tidlig stadium der kliniske manifestasjoner av AD er enten subkliniske eller svært milde. Vi skal sikre at utvalget er representativt for aldersgruppen til AD-pasienter, samt kjønnsbalansert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Utviklingsfase:

Kontroller (utviklingsgruppe) må:

  • være > 18 år
  • samtykke til studien
  • ikke rapportere problemer med hukommelsen.

Klinisk fase

Pasienter må:

  • være ≥ 65 år,
  • kunne gi informert samtykke til studien
  • har blitt klinisk diagnostisert med AD av psykisk helseteam.

Kontroller må:

  • være ≥ 65 år
  • kunne gi samtykke til studien
  • ha en normal poengsum i ADAS-cog-testen og Mini Mental State Examination-testen (MMSE)
  • ikke rapportere problemer med hukommelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke bli vurdert hvis de:

  • har en historie med diabetes,
  • har hatt et stort hjerneslag (minislag/forbigående iskemiske angrep eller lakunære hjerneslag er akseptable),
  • har kontraindikasjoner for MR-skanning som implanterbare hjerteenheter
  • har familiehistorie i AD, for å utelukke mulige genmutasjoner assosiert med AD
  • har avansert AD som mangler kapasitet til å samtykke.
  • Er gravid (for utviklingsfasen)
  • ikke kan lese eller snakke engelsk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Utviklingsgruppe 1 (N = 10) (Utviklingsfase)
Deltakere i utviklingsgruppen (N = 10) vil gjennomgå 1 økt med magnetisk resonanstomografi (MRI). Før og etter MR-skanningen vil deltakerne få en nålestikkblodsukkertest.
Annen: Magnetisk resonansavbildning (MRI)
Deltakerne vil bli bedt om å ligge i MR-skanneren mens vi samler inn 3D T1- og T2-vektede bilder og et 3D FLAIR-bilde for å utelukke patologi (f.eks. slag). Deltakerne vil innta en glukoseløsning (75 g dekstrose) slik at dynamiske glucoCEST-bilder kan tas for å måle glukoseopptak og -clearance.
Annen: Blodsukkervurdering
En blodprøvemåler vil bli brukt til å måle blodsukkernivået før og etter skanningene. Normal lesing for en ikke-diabetiker etter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis unormale blodsukkernivåer oppdages (sukkernivåer utenfor normalområdet ovenfor), vil deltakeren ikke lenger være kvalifisert for studien og de vil bli trukket tilbake.
Pasienter (N = 20) (klinisk fase)

Pasienter (N = 20) vil delta på 2 besøk med opptil 1 ukes mellomrom. Pasienter vil bli bedt om å ha en sukkerfri diett og ikke trene i 24 timer før hvert besøk og å unngå å spise 6 timer før skanning.

Besøk 1: Pasienter vil gjennomgå en positronemisjonstomografi (PET) vurdering. Før og etter PET-vurderingen vil pasienter få en nålestikkblodsukkertest. PET-vurdering:

Besøk 2: Pasienter vil gjennomgå MR-vurdering. Før og etter MR-skanningen vil pasienter få en nålestikkblodsukkertest. Sunne kontroller vil fullføre kognitive vurderinger.
Annen: Magnetisk resonansavbildning (MRI)
Deltakerne vil bli bedt om å ligge i MR-skanneren mens vi samler inn 3D T1- og T2-vektede bilder og et 3D FLAIR-bilde for å utelukke patologi (f.eks. slag). Deltakerne vil innta en glukoseløsning (75 g dekstrose) slik at dynamiske glucoCEST-bilder kan tas for å måle glukoseopptak og -clearance.
Annen: Blodsukkervurdering
En blodprøvemåler vil bli brukt til å måle blodsukkernivået før og etter skanningene. Normal lesing for en ikke-diabetiker etter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis unormale blodsukkernivåer oppdages (sukkernivåer utenfor normalområdet ovenfor), vil deltakeren ikke lenger være kvalifisert for studien og de vil bli trukket tilbake.
Annen: Positron Emission Tomography (PET)
Deltakerne vil bli administrert en radioaktiv glukoseanalog, 2-deoksy-2-(18F) fluor-D-glukose (18FDG) gjennom en kanyle satt inn i en vene i armen eller hånden og bedt om å sitte stille i 1 time. Etter 1 time vil de bli bedt om å ligge stille og uten å snakke i PET-skanneren og en PET-hjerneskanning vil bli utført.
Annen: Kognitiv vurdering
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre to kognitive tester (Alzheimers sykdomsvurderingsskala ADAS-cog-testen og Mini Mental State Examination-testen - MMSE). Dette er standard kliniske tester som brukes til å bestemme kognitiv dysfunksjon ved Alzheimers sykdom.
Friske kontroller (N = 20) (klinisk fase)

Friske kontroller (N = 20) vil delta på 2 besøk med opptil 1 ukes mellomrom. Friske kontroller vil være alderstilpasset (+/- 3 år) og kjønn tilpasset pasientgruppen. Sunne kontroller vil bli bedt om å ha en diett uten sukker og ikke trene i 24 timer før hvert besøk og å unngå å spise 6 timer før skanning.

Besøk 1: Healthy Controls vil gjennomgå en positronemisjonstomografi (PET) vurdering. Før og etter PET-vurderingen vil pasienter få en nålestikkblodsukkertest. PET-vurdering:

Besøk 2: Healthy Controls vil gjennomgå MR-vurdering. Før og etter MR-skanningen vil pasienter få en nålestikkblodsukkertest. Sunne kontroller vil fullføre kognitive vurderinger.
Annen: Magnetisk resonansavbildning (MRI)
Deltakerne vil bli bedt om å ligge i MR-skanneren mens vi samler inn 3D T1- og T2-vektede bilder og et 3D FLAIR-bilde for å utelukke patologi (f.eks. slag). Deltakerne vil innta en glukoseløsning (75 g dekstrose) slik at dynamiske glucoCEST-bilder kan tas for å måle glukoseopptak og -clearance.
Annen: Blodsukkervurdering
En blodprøvemåler vil bli brukt til å måle blodsukkernivået før og etter skanningene. Normal lesing for en ikke-diabetiker etter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis unormale blodsukkernivåer oppdages (sukkernivåer utenfor normalområdet ovenfor), vil deltakeren ikke lenger være kvalifisert for studien og de vil bli trukket tilbake.
Annen: Positron Emission Tomography (PET)
Deltakerne vil bli administrert en radioaktiv glukoseanalog, 2-deoksy-2-(18F) fluor-D-glukose (18FDG) gjennom en kanyle satt inn i en vene i armen eller hånden og bedt om å sitte stille i 1 time. Etter 1 time vil de bli bedt om å ligge stille og uten å snakke i PET-skanneren og en PET-hjerneskanning vil bli utført.
Annen: Kognitiv vurdering
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre to kognitive tester (Alzheimers sykdomsvurderingsskala ADAS-cog-testen og Mini Mental State Examination-testen - MMSE). Dette er standard kliniske tester som brukes til å bestemme kognitiv dysfunksjon ved Alzheimers sykdom.
Utviklingsgruppe 2 (N = 10) (Utviklingsfase)
For å undersøke repeterbarheten av MR-vurdering, vil 10 friske frivillige i utviklingsfasen bli rekruttert til å gjennomgå to gjentatte studievurderinger. Det andre besøket vil være mellom 7 og 14 dager etter deres første besøk. Den andre gjentatte studievurderingen vil følge samme prosedyre som det første besøket, bestående av blodsukkervurdering og MR-vurdering. Deltakerne vil bli bedt om å faste fra midnatt og unngå å spise frokost.
Annen: Magnetisk resonansavbildning (MRI)
Deltakerne vil bli bedt om å ligge i MR-skanneren mens vi samler inn 3D T1- og T2-vektede bilder og et 3D FLAIR-bilde for å utelukke patologi (f.eks. slag). Deltakerne vil innta en glukoseløsning (75 g dekstrose) slik at dynamiske glucoCEST-bilder kan tas for å måle glukoseopptak og -clearance.
Annen: Blodsukkervurdering
En blodprøvemåler vil bli brukt til å måle blodsukkernivået før og etter skanningene. Normal lesing for en ikke-diabetiker etter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis unormale blodsukkernivåer oppdages (sukkernivåer utenfor normalområdet ovenfor), vil deltakeren ikke lenger være kvalifisert for studien og de vil bli trukket tilbake.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PET-glukosemåling
Tidsramme: 2 år

Dynamiske rammer fra FDG-PET vil summeres og normaliseres til lillehjernen ved hjelp av MATLAB (MathWorks Inc., USA). Standardiserte opptaksverdier (SUV) fra PET vil da bli beregnet. Regioner av interesse (ROIs) vil avledes fra normalisering til standard Desikan Killiany-atlas. Gjennomsnittlig SUV fra PET vil bli beregnet fra hver ROI i MATLAB.

Glukoseopptak (maksimalt ΔS/So) med forholdsenheter.

Clearance (reduksjonshastighet for ΔS/So) verdier med forholdsenheter.
2 år
CEST-MRI glukosemåling
Tidsramme: 2 år

Dynamiske rammer fra CEST MRI vil summeres og normaliseres til lillehjernen ved hjelp av MATLAB (MathWorks Inc., USA). Standardiserte opptaksverdier (SUV-er) vil bli beregnet i interesseregioner (ROIs) avledet fra normalisering til standard Desikan Killiany-atlas. Gjennomsnittlig SUV fra hver ROI, glukoseopptak (maksimalt ΔS/So) og clearance (rate for reduksjon av ΔS/So) fra pasienter og kontroller vil bli beregnet ved hjelp av MATLAB.

Glukoseopptak (maksimalt ΔS/So) med forholdsenheter.

Clearance (reduksjonshastighet for ΔS/So) verdier med forholdsenheter
2 år
Sensitivitet og spesifisitet av CEST-MRI glukosemålinger
Tidsramme: 2 år

En nevroradiolog blindet for diagnosen til hver deltaker vil bli bedt om å rapportere skanningene på en lignende måte som en FDG-PET-skanning. Sensitiviteten og spesifisiteten til glucoCEST for å oppdage AD ved å estimere andelen av henholdsvis sanne positive og sanne negative vil bli bestemt. For å demonstrere gjennomførbarheten av glucoCEST for å skille AD-pasienter fra kontroller, vil gruppesammenligninger av glukose (sammenkoblede prøvers t-tester som implementert av SPSS) opptaksverdier mellom pasienter og kontroller og av glukoseclearance-verdier mellom pasienter og kontroller bli utført.

Sensitivitets- og spesifisitetsverdier med forholdsenheter.
2 år
Repeterbarhet av CEST-MRI glukosemåling
Tidsramme: 2 år

For å undersøke repeterbarheten av MR-vurdering, vil 10 av 20 friske frivillige i utviklingsfasen bli rekruttert til å gjennomgå et andre gjentatt studiebesøk mellom 7 og 14 dager etter deres første besøk.

Variasjonskoeffisientverdier med enheter på prosent.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Aberdeen

Samarbeidspartnere

NHS Grampian

Etterforskere

  • Studiestol: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

7. november 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2024

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Annet stipend/finansieringsnummer: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Annen identifikator: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Annen identifikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magnetisk resonansavbildning (MRI)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere