Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhaisen Alzheimerin taudin havaitseminen MR:n avulla (DREAMER)

tiistai 25. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Aberdeen

Alzheimerin taudin varhainen havaitseminen GlucoCEST-magneettikuvauksella: Toteutettavuustutkimus.

Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian syy, ja sitä sairastaa noin 10 % ≥ 65-vuotiaista. Useimmat saatavilla olevat hoidot tähtäävät oireiden hallintaan varhaisessa vaiheessa sen sijaan, että ne parantaisivat. Siksi tarkka ja varhainen AD:n diagnoosi asianmukaisella hoidolla hidastaa tilan etenemistä. Aivojen glukoosipitoisuuksien laskua on havaittu potilailla, joilla on varhainen AD. Glukoosin hypometabolia voidaan arvioida antamalla radioaktiivista glukoosianalogia, 2-deoksi-2-(18F)-fluori-D-glukoosia (18FDG) ja kuvantamalla PET:llä (positroniemissiotomografia). PET-CT:n (PET - tietokonetomografia) korkea hinta ja rajallinen saatavuus haittaavat edelleen sen yleistä kliinistä käyttöä. Lisäksi radioaktiivisten merkkiaineiden käyttö yhdessä CT:n lisäionisoivan säteilyn kanssa ei sovellu toistuviin mittauksiin. Siksi tällä hetkellä AD:n väliaikainen diagnoosi perustuu edelleen kliinisen historian, neurologisen tutkimuksen, tietyn ajanjakson kognitiivisen testauksen ja rakenteellisen hermokuvauksen yhdistelmään. Tällä on suuria aika- ja resurssivaikutuksia.

Nyt on luotu radikaalisti erilainen ja erittäin innovatiivinen menetelmä glukoosin kuvantamiseen magneettikuvauksella (MRI), joka hyödyntää glukoosin hydroksyyliprotonien ja vedessä olevien protonien välistä vuorovaikutusta; menetelmää kutsutaan nimellä glukoosin kemiallinen vaihtokyllästyssiirto (glucoCEST). GlucoCEST MRI on menetelmä, joka ei ole riippuvainen radioaktiivisesti leimatuista glukoosianalogeista ja jota voitaisiin ottaa laajalti käyttöön klinikan käytännössä. Siksi pyrimme tutkimaan glucoCEST MRI:n mahdollisuuksia Alzheimerin taudissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian syy, ja sitä sairastaa noin 10 % ≥ 65-vuotiaista. Useimmat saatavilla olevat hoidot tähtäävät oireiden hallintaan varhaisessa vaiheessa sen sijaan, että ne parantaisivat. Siksi tarkka ja varhainen AD:n diagnoosi asianmukaisella hoidolla hidastaa tilan etenemistä. Aivojen glukoosipitoisuuksien laskua on havaittu potilailla, joilla on varhainen AD. Glukoosin hypometabolia voidaan arvioida antamalla radioaktiivista glukoosianalogia, 2-deoksi-2-(18F)-fluori-D-glukoosia (18FDG) ja kuvantamalla PET:llä (positroniemissiotomografia). PET-CT:n (PET - tietokonetomografia) korkea hinta ja rajallinen saatavuus haittaavat edelleen sen yleistä kliinistä käyttöä. Lisäksi radioaktiivisten merkkiaineiden käyttö yhdessä CT:n lisäionisoivan säteilyn kanssa ei sovellu toistuviin mittauksiin. Siksi tällä hetkellä AD:n väliaikainen diagnoosi perustuu edelleen kliinisen historian, neurologisen tutkimuksen, tietyn ajanjakson kognitiivisen testauksen ja rakenteellisen hermokuvauksen yhdistelmään. Tällä on suuria aika- ja resurssivaikutuksia.

Nyt on luotu radikaalisti erilainen ja erittäin innovatiivinen menetelmä glukoosin kuvantamiseen magneettikuvauksella (MRI), joka hyödyntää glukoosin hydroksyyliprotonien ja vedessä olevien protonien välistä vuorovaikutusta. menetelmää kutsutaan nimellä glucose Chemical Exchange Saturation Transfer (glucoCEST). GlucoCEST MRI on menetelmä, joka ei ole riippuvainen radioaktiivisesti leimatuista glukoosianalogeista ja jota voitaisiin ottaa laajalti käyttöön klinikan käytännössä. Uskomme, että glucoCEST MRI voi korvata FDG-PET:n ja parantaa potilaiden terveydenhuoltoa osana rutiininomaista kliinistä reittiä AD:n varhaisessa havaitsemisessa.

Tutkimukseen osallistuu 20 tervettä vapaaehtoista glucoCESTin kehittämiseksi kliinisessä 3T MRI-skanerissa (kehitysvaihe) ja 20 vapaaehtoista ilman AD:ta ja 20 potilasta, joilla on kliinisesti diagnosoitu AD (kliininen vaihe). Kaikille osallistujille tehdään 3T aivojen MRI, kun he ovat saaneet suun kautta glukoosia. Kliinisen vaiheen osallistujille tehdään 3T aivojen magneettikuvaus, aivojen PET-skannaus sekä kaksi kognitiivista testiä.

Glukoosin otto- ja puhdistumanopeus aivoissa mitataan PET- ja MRI-skannauksilla ja niitä verrataan ryhmien ja kuvantamismenetelmien välillä. Myös glucoCESTin herkkyys ja spesifisyys AD:n havaitsemiseksi lasketaan.

Ensisijainen tavoite: Arvioida glukoosin oton herkkyys glucoCEST MRI:llä mitattuna AD-potilailla verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin kontrolleihin.

Toissijainen tavoite: Tutkia, liittyykö glukoosin otto glucoCEST MRI:llä mitattuun glukoosin ottoon FDG-PET:llä mitattuna.

Tutkimuksen päätavoitteet ovat:

  1. Määrittää normaalit glukoosin otto- ja puhdistumanopeudet aivoissa mitattuna dynaamisella glucoCEST MRI:llä 3T
  2. Vertaa glukoosin ottoa glucoCEST MRI:llä ja FDG-PET:llä mitattuna.
  3. Vertaa glukoosin ottoa mitattuna glucoCEST MRI:llä potilailla, joilla on AD ja ikä ja sukupuoli vastaavat kontrollit.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kohderyhmä: Menetelmien kehittämisvaiheeseen rekrytoidaan 20 tervettä vapaaehtoista (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla ei ole magneettikuvauksen vasta-aiheita. Kaksikymmentä potilasta, joilla on kliinisesti diagnosoitu AD, ja 20 ikää vastaavaa kontrollia (+/- 3 vuotta) rekrytoidaan testaamaan glucoCESTin kliinistä toteutettavuutta.

Toteutettavuustutkimuksena nykyinen työ ei todennäköisesti kattaisi kaikkea edustavaa valikoimaa AD-potilaita, joilla on erilaisia ​​​​fenotyyppejä. Sen päätarkoituksena on tutkia, osoittaako ehdotettu tekniikka erilaista glukoosinottoa niiden välillä, joilla on normaali kognitio ja joilla on varhainen AD. Lisäksi tulevan kliinisen käytön tarkoituksena on havaita AD sen varhaisessa vaiheessa, jossa AD:n kliiniset ilmenemismuodot ovat joko subkliinisiä tai erittäin lieviä. Varmistamme, että otos edustaa AD-potilaiden ikähaarukkaa ja sukupuolitasapainoa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kehitysvaihe:

Kontrollien (kehitysryhmän) tulee:

  • olla > 18 vuotta
  • suostumus tutkimukseen
  • älä ilmoita muistiongelmista.

Kliininen vaihe

Potilaiden tulee:

  • olla ≥ 65 vuotta,
  • voi antaa tietoisen suostumuksen tutkimukselle
  • mielenterveystiimi on diagnosoinut AD:n kliinisesti.

Valvontalaitteiden tulee:

  • olla ≥ 65 vuotta
  • voi antaa suostumuksensa tutkimukseen
  • sinulla on normaali pistemäärä ADAS-cog-testissä ja Mini Mental State Examination -testissä (MMSE)
  • älä ilmoita muistiongelmista.

Poissulkemiskriteerit:

Aiheita ei oteta huomioon, jos ne:

  • sinulla on ollut diabetes,
  • sinulla on aiemmin ollut vakava aivohalvaus (minihalvaus/ ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai lakunaarinen aivohalvaus ovat hyväksyttäviä),
  • joilla on vasta-aiheita MRI-skannaukseen, kuten implantoitaviin sydänlaitteisiin
  • joilla on suvussa AD, jotta voidaan sulkea pois mahdolliset AD:hen liittyvät geenimutaatiot
  • joilla on edistynyt AD, joilla ei ole kykyä suostua.
  • olet raskaana (kehitysvaiheessa)
  • eivät osaa lukea tai puhua englantia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kehitysryhmä 1 (N = 10) (kehitysvaihe)
Kehitysryhmän osallistujat (N = 10) käyvät läpi yhden magneettikuvauskerran (MRI). Ennen ja jälkeen magneettikuvauksen osallistujille annetaan neulapistosverensokeritesti.
Osallistujia pyydetään makaamaan MRI-skannerissa, kun keräämme 3D-T1- ja T2-painotettuja kuvia sekä 3D-FLAIR-kuvaa patologioiden (esim. aivohalvaus). Osallistujat nielevät glukoosiliuosta (75 g dekstroosia), jotta voidaan saada dynaamisia glucoCEST-kuvia glukoosin oton ja puhdistuman mittaamiseksi.
Verikoemittarilla mitataan verensokeriarvot ennen ja jälkeen skannauksia. Normaali lukema ei-diabeettiselle henkilölle paaston jälkeen on 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Jos havaitaan epänormaaleja verensokeritasoja (sokeriarvot normaalin ylärajan ulkopuolella), osallistuja ei enää ole kelvollinen tutkimukseen ja hänet poistetaan.
Potilaat (N = 20) (kliininen vaihe)

Potilaat (N = 20) osallistuvat 2 käyntiin enintään viikon välein. Potilaita pyydetään noudattamaan sokeritonta ruokavaliota ja olemaan harjoittelematta 24 tuntia ennen jokaista käyntiä ja välttämään syömistä 6 tuntia ennen skannausta.

Vierailu 1: Potilaille tehdään positroniemissiotomografia (PET) -arviointi. Ennen ja jälkeen PET-arvioinnin potilaille tehdään neulapistosverensokeritesti. PET-arviointi:

Vierailu 2: Potilaille tehdään MRI-arviointi. Ennen ja jälkeen magneettikuvauksen potilaille annetaan neulapistosverensokeritesti. Terveet kontrollit suorittavat kognitiiviset arvioinnit.

Osallistujia pyydetään makaamaan MRI-skannerissa, kun keräämme 3D-T1- ja T2-painotettuja kuvia sekä 3D-FLAIR-kuvaa patologioiden (esim. aivohalvaus). Osallistujat nielevät glukoosiliuosta (75 g dekstroosia), jotta voidaan saada dynaamisia glucoCEST-kuvia glukoosin oton ja puhdistuman mittaamiseksi.
Verikoemittarilla mitataan verensokeriarvot ennen ja jälkeen skannauksia. Normaali lukema ei-diabeettiselle henkilölle paaston jälkeen on 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Jos havaitaan epänormaaleja verensokeritasoja (sokeriarvot normaalin ylärajan ulkopuolella), osallistuja ei enää ole kelvollinen tutkimukseen ja hänet poistetaan.
Osallistujille annetaan radioaktiivista glukoosianalogia, 2-deoksi-2-(18F) fluori-D-glukoosia (18FDG) käsivarteen tai käteen suoneen työnnetyn kanyylin kautta ja heitä pyydetään istumaan hiljaa 1 tunti. 1 tunnin kuluttua heitä pyydetään makaamaan hiljaa ja puhumatta PET-skannerin sisään ja tehdään PET-aivokuvaus.
Osallistujia pyydetään suorittamaan kaksi kognitiivista testiä (Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog -testi ja Mini Mental State Examination -testi - MMSE). Nämä ovat tavallisia kliinisiä testejä, joita käytetään Alzheimerin taudin kognitiivisten toimintahäiriöiden määrittämiseen.
Terveet kontrollit (N = 20) (kliininen vaihe)

Terveet kontrollit (N = 20) osallistuvat 2 käyntiin enintään viikon välein. Terveet kontrollit ikääntyvät (+/- 3 vuotta) ja sukupuoli vastaavat potilasryhmän mukaan. Terveitä kontrolleja pyydetään noudattamaan sokeritonta ruokavaliota ja olemaan harjoittelematta 24 tuntia ennen jokaista käyntiä ja välttämään syömistä 6 tuntia ennen skannausta.

Vierailu 1: Terveille kontrolleille tehdään positroniemissiotomografia (PET) -arviointi. Ennen ja jälkeen PET-arvioinnin potilaille tehdään neulapistosverensokeritesti. PET-arviointi:

Vierailu 2: Terveille kontrolleille tehdään MRI-arviointi. Ennen ja jälkeen magneettikuvauksen potilaille annetaan neulapistosverensokeritesti. Terveet kontrollit suorittavat kognitiiviset arvioinnit.

Osallistujia pyydetään makaamaan MRI-skannerissa, kun keräämme 3D-T1- ja T2-painotettuja kuvia sekä 3D-FLAIR-kuvaa patologioiden (esim. aivohalvaus). Osallistujat nielevät glukoosiliuosta (75 g dekstroosia), jotta voidaan saada dynaamisia glucoCEST-kuvia glukoosin oton ja puhdistuman mittaamiseksi.
Verikoemittarilla mitataan verensokeriarvot ennen ja jälkeen skannauksia. Normaali lukema ei-diabeettiselle henkilölle paaston jälkeen on 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Jos havaitaan epänormaaleja verensokeritasoja (sokeriarvot normaalin ylärajan ulkopuolella), osallistuja ei enää ole kelvollinen tutkimukseen ja hänet poistetaan.
Osallistujille annetaan radioaktiivista glukoosianalogia, 2-deoksi-2-(18F) fluori-D-glukoosia (18FDG) käsivarteen tai käteen suoneen työnnetyn kanyylin kautta ja heitä pyydetään istumaan hiljaa 1 tunti. 1 tunnin kuluttua heitä pyydetään makaamaan hiljaa ja puhumatta PET-skannerin sisään ja tehdään PET-aivokuvaus.
Osallistujia pyydetään suorittamaan kaksi kognitiivista testiä (Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog -testi ja Mini Mental State Examination -testi - MMSE). Nämä ovat tavallisia kliinisiä testejä, joita käytetään Alzheimerin taudin kognitiivisten toimintahäiriöiden määrittämiseen.
Kehitysryhmä 2 (N = 10) (kehitysvaihe)
MRI-arvioinnin toistettavuuden tutkimiseksi rekrytoidaan 10 kehitysvaiheen tervettä vapaaehtoista, jotka käyvät läpi kaksi toistuvaa tutkimusarviointia. Toinen käynti on 7–14 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen. Toinen toistuva tutkimusarviointi noudattaa samaa menettelyä kuin ensimmäinen käynti, joka koostuu verensokerin arvioinnista ja MRI-arvioinnista. Osallistujia kehotetaan paastoamaan keskiyöstä alkaen ja välttämään aamiaisen syömistä.
Osallistujia pyydetään makaamaan MRI-skannerissa, kun keräämme 3D-T1- ja T2-painotettuja kuvia sekä 3D-FLAIR-kuvaa patologioiden (esim. aivohalvaus). Osallistujat nielevät glukoosiliuosta (75 g dekstroosia), jotta voidaan saada dynaamisia glucoCEST-kuvia glukoosin oton ja puhdistuman mittaamiseksi.
Verikoemittarilla mitataan verensokeriarvot ennen ja jälkeen skannauksia. Normaali lukema ei-diabeettiselle henkilölle paaston jälkeen on 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/l). Jos havaitaan epänormaaleja verensokeritasoja (sokeriarvot normaalin ylärajan ulkopuolella), osallistuja ei enää ole kelvollinen tutkimukseen ja hänet poistetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PET-glukoosin mittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta

FDG-PET:n dynaamiset kehykset summataan ja normalisoidaan pikkuaivoille käyttämällä MATLABia (MathWorks Inc., USA). Sitten lasketaan PET:n standardisoidut ottoarvot (SUVs). Kiinnostusalueet (ROI) johdetaan normalisoimalla Desikan Killiany -atlasin standardiin. Keskimääräinen PET:n SUV lasketaan kunkin MATLABin ROI:n perusteella.

Glukoosinotto (maksimi ΔS/So) suhdeyksiköillä.

Puhdistus (ΔS/So:n laskunopeus) arvot suhdeyksiköillä.

2 vuotta
CEST-MRI glukoosimittaus
Aikaikkuna: 2 vuotta

Dynaamiset kehykset CEST MRI:stä summataan ja normalisoidaan pikkuaivoille käyttämällä MATLABia (MathWorks Inc., USA). Standardoidut sisäänottoarvot (SUV:t) lasketaan kiinnostavilla alueilla (ROI), jotka on johdettu normalisoimalla Desikan Killiany -atlasin mukaan. Keskimääräinen SUV kustakin ROI:sta, glukoosin otto (maksimi ΔS/So) ja puhdistuma (ΔS/So:n laskunopeus) potilaista ja verrokkeista lasketaan MATLABin avulla.

Glukoosinotto (maksimi ΔS/So) suhdeyksiköillä.

Puhdistus (ΔS/So:n laskunopeus) arvot suhdeyksiköillä

2 vuotta
CEST-MRI-glukoosimittausten herkkyys ja spesifisyys
Aikaikkuna: 2 vuotta

Jokaisen osallistujan diagnoosille sokeutunutta neuroradiologia pyydetään raportoimaan skannauksista samalla tavalla kuin FDG-PET-skannauksessa. GlucoCESTin herkkyys ja spesifisyys AD:n havaitsemiseksi määritetään arvioimalla todellisten positiivisten ja todellisten negatiivisten suhteet. Jotta voidaan osoittaa glucoCESTin toteutettavuus AD-potilaiden erottamisessa verrokeista, suoritetaan ryhmävertailu glukoosin (SPSS:n toteuttaman parinäytteen t-testit) ottoarvojen potilaiden ja kontrollien välillä sekä glukoosin puhdistumaarvojen välillä potilaiden ja kontrollien välillä.

Herkkyys- ja spesifisyysarvot suhdeyksiköillä.

2 vuotta
CEST-MRI-glukoosimittauksen toistettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta

MRI-arvioinnin toistettavuuden tutkimiseksi 10 kehitysvaiheen 20:stä terveestä vapaaehtoisesta rekrytoidaan käymään toisella toistuvalla tutkimusarviointikäynnillä 7–14 päivää ensimmäisen käynnin jälkeen.

Variaatiokertoimen arvot prosenttiyksiköillä.

2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Muu tunniste: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Muu tunniste: IRAS (Integrated Research Application System))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa