Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Rilevare l'Alzheimer precoce usando MR (DREAMER)

25 marzo 2025 aggiornato da: University of Aberdeen

Diagnosi precoce della malattia di Alzheimer con GlucoCEST MRI: uno studio di fattibilità.

La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza e colpisce circa il 10% degli individui di età ≥ 65 anni. La maggior parte dei trattamenti disponibili mira a controllare i sintomi in una fase precoce piuttosto che a fornire una cura. Pertanto, una diagnosi accurata e precoce di AD con una gestione appropriata rallenterà la progressione della condizione. Nei pazienti con AD precoce sono stati osservati livelli ridotti di glucosio cerebrale. L'ipometabolismo del glucosio può essere valutato somministrando un analogo radioattivo del glucosio, 2-deossi-2-(18F) fluoro-D-glucosio (18FDG) e imaging con PET (tomografia a emissione di positroni). Il costo elevato e la limitata disponibilità della PET-TC (PET - tomografia computerizzata) ostacolano ancora la sua applicazione clinica generale. Inoltre, l'uso di traccianti radioattivi in ​​combinazione con la radiazione ionizzante aggiuntiva della CT non è adatto per misurazioni ripetute. Pertanto, attualmente, la diagnosi provvisoria di AD è ancora basata sulla combinazione di storia clinica, esame neurologico, test cognitivi per un periodo di tempo e neuroimaging strutturale. Ciò ha importanti implicazioni in termini di tempo e risorse.

È stato ora stabilito un mezzo radicalmente diverso e altamente innovativo per l'imaging del glucosio con la risonanza magnetica (MRI), che sfrutta l'interazione tra i protoni idrossilici nel glucosio e i protoni nell'acqua; il metodo è chiamato trasferimento di saturazione dello scambio chimico del glucosio (glucoCEST). GlucoCEST MRI è un metodo che non fa affidamento su analoghi del glucosio radiomarcati e potrebbe essere ampiamente implementato nella pratica clinica. Ci proponiamo quindi di studiare il potenziale della glucoCEST MRI nella malattia di Alzheimer.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è la causa più comune di demenza e colpisce circa il 10% degli individui di età ≥ 65 anni. La maggior parte dei trattamenti disponibili mira a controllare i sintomi in una fase precoce piuttosto che a fornire una cura. Pertanto, una diagnosi accurata e precoce di AD con una gestione appropriata rallenterà la progressione della condizione. Nei pazienti con AD precoce sono stati osservati livelli ridotti di glucosio cerebrale. L'ipometabolismo del glucosio può essere valutato somministrando un analogo radioattivo del glucosio, 2-deossi-2-(18F) fluoro-D-glucosio (18FDG) e imaging con PET (tomografia a emissione di positroni). Il costo elevato e la limitata disponibilità della PET-TC (PET - tomografia computerizzata) ostacolano ancora la sua applicazione clinica generale. Inoltre, l'uso di traccianti radioattivi in ​​combinazione con la radiazione ionizzante aggiuntiva della CT non è adatto per misurazioni ripetute. Pertanto, attualmente, la diagnosi provvisoria di AD è ancora basata sulla combinazione di storia clinica, esame neurologico, test cognitivi per un periodo di tempo e neuroimaging strutturale. Ciò ha importanti implicazioni in termini di tempo e risorse.

È stato ora stabilito un mezzo radicalmente diverso e altamente innovativo per l'imaging del glucosio con la risonanza magnetica (MRI), sfruttando l'interazione tra i protoni idrossilici nel glucosio ei protoni nell'acqua; il metodo è chiamato trasferimento di saturazione per scambio chimico di glucosio (glucoCEST). GlucoCEST MRI è un metodo che non fa affidamento su analoghi del glucosio radiomarcati e potrebbe essere ampiamente implementato nella pratica clinica. Riteniamo che glucoCEST MRI abbia il potenziale per sostituire FDG-PET e migliorare l'assistenza sanitaria del paziente come parte di un percorso clinico di routine nella diagnosi molto precoce dell'AD.

Lo studio includerà 20 volontari sani per lo sviluppo di glucoCEST nello scanner MRI clinico 3T (fase di sviluppo) e 20 volontari senza AD e 20 pazienti con AD clinicamente diagnosticato (fase clinica). Tutti i partecipanti avranno una risonanza magnetica cerebrale 3T dopo aver ricevuto glucosio per via orale. I partecipanti alla fase clinica avranno una risonanza magnetica cerebrale 3T, una scansione PET cerebrale e dovranno anche sottoporsi a due test cognitivi.

L'assorbimento del glucosio e il tasso di clearance nel cervello saranno misurati dalle scansioni PET e MRI e confrontati tra i gruppi e le modalità di imaging. Saranno inoltre calcolate la sensibilità e la specificità di glucoCEST per rilevare l'AD.

Obiettivo primario: stimare la sensibilità dell'assorbimento di glucosio misurata mediante glucoCEST MRI nei pazienti con AD rispetto ai controlli abbinati per età e sesso.

Obiettivo secondario: indagare se l'assorbimento di glucosio misurato mediante glucoCEST MRI è correlato all'assorbimento di glucosio misurato in FDG-PET.

Gli obiettivi principali dello studio sono:

  1. Per determinare i normali tassi di assorbimento e clearance del glucosio nel cervello misurati mediante risonanza magnetica dinamica glucoCEST a 3T
  2. Confrontare l'assorbimento di glucosio misurato con glucoCEST MRI e FDG-PET.
  3. Confrontare l'assorbimento di glucosio misurato mediante glucoCEST MRI in pazienti con AD e controlli appaiati per età e sesso.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB24 3FX
        • Reclutamento
        • University of Aberdeen
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Popolazione target: per la fase di sviluppo dei metodi, verranno reclutati 20 volontari sani (di età pari o superiore a 18 anni) senza controindicazioni alla risonanza magnetica. Verranno reclutati venti pazienti con AD diagnosticata clinicamente e 20 controlli di pari età (+/- 3 anni) per testare la fattibilità clinica di glucoCEST.

Come studio di fattibilità, è improbabile che il lavoro attuale copra l'intera gamma rappresentativa di pazienti con AD con diversi fenotipi. Il suo scopo principale è esplorare se la tecnica proposta mostrerà un diverso assorbimento di glucosio tra quelli con cognizione normale e quelli con AD precoce. Inoltre, lo scopo del futuro utilizzo clinico sarà quello di rilevare l'AD nella sua fase iniziale in cui le manifestazioni cliniche dell'AD sono subcliniche o molto lievi. Faremo in modo che il campione sia rappresentativo della fascia di età dei pazienti con AD, così come il sesso equilibrato.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase di sviluppo:

I controlli (gruppo di sviluppo) devono:

  • avere > 18 anni
  • consenso allo studio
  • non segnalare problemi con la memoria.

Fase clinica

I pazienti devono:

  • avere ≥ 65 anni,
  • in grado di fornire il consenso informato allo studio
  • sono stati clinicamente diagnosticati con AD dal team di salute mentale.

I controlli devono:

  • avere ≥ 65 anni
  • in grado di fornire il consenso allo studio
  • avere un punteggio normale nel test ADAS-cog e nel test Mini Mental State Examination (MMSE)
  • non segnalare problemi con la memoria.

Criteri di esclusione:

Non saranno presi in considerazione i soggetti che:

  • avere una storia di diabete,
  • ha una storia di ictus maggiore (sono accettabili mini-ictus/attacchi ischemici transitori o ictus lacunare),
  • hanno controindicazioni alla scansione MRI come i dispositivi cardiaci impiantabili
  • hanno una storia familiare di AD, per escludere possibili mutazioni genetiche associate all'AD
  • hanno AD avanzato che non ha la capacità di acconsentire.
  • Sono incinta (per la fase di sviluppo)
  • non sono in grado di leggere o parlare inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di sviluppo 1 (N = 10) (fase di sviluppo)
I partecipanti al gruppo di sviluppo (N = 10) saranno sottoposti a 1 sessione di risonanza magnetica (MRI). Prima e dopo la loro scansione MRI, i partecipanti riceveranno un test della glicemia con una puntura di spillo.
Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi nello scanner MRI mentre raccogliamo immagini 3D pesate in T1 e T2 e un'immagine FLAIR 3D per escludere la patologia (ad es. ictus). I partecipanti ingeriranno una soluzione di glucosio (75 g di destrosio) in modo da poter acquisire immagini glucoCEST dinamiche per misurare l'assorbimento e la clearance del glucosio.
Altro: Valutazione della glicemia
Verrà utilizzato un misuratore di analisi del sangue per misurare i livelli di zucchero nel sangue prima e dopo le scansioni. La lettura normale per una persona non diabetica dopo il digiuno è di 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se vengono rilevati livelli anormali di zucchero nel sangue (livelli di zucchero al di fuori dell'intervallo normale sopra), il partecipante non sarà più idoneo per lo studio e verrà ritirato.
Pazienti (N = 20) (fase clinica)

I pazienti (N = 20) parteciperanno a 2 visite fino a 1 settimana di distanza. Ai pazienti verrà chiesto di seguire una dieta senza zuccheri e di non fare esercizio fisico per 24 ore prima di ogni visita e di evitare di mangiare 6 ore prima della scansione.

Visita 1: i pazienti saranno sottoposti a una valutazione della tomografia a emissione di positroni (PET). Prima e dopo la loro valutazione PET, i pazienti riceveranno un test della glicemia con una puntura di spillo. Valutazione PET:

Visita 2: i pazienti saranno sottoposti a valutazione MRI. Prima e dopo la loro scansione MRI, i pazienti riceveranno un test della glicemia con una puntura di spillo. I controlli sani completeranno le valutazioni cognitive.
Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi nello scanner MRI mentre raccogliamo immagini 3D pesate in T1 e T2 e un'immagine FLAIR 3D per escludere la patologia (ad es. ictus). I partecipanti ingeriranno una soluzione di glucosio (75 g di destrosio) in modo da poter acquisire immagini glucoCEST dinamiche per misurare l'assorbimento e la clearance del glucosio.
Altro: Valutazione della glicemia
Verrà utilizzato un misuratore di analisi del sangue per misurare i livelli di zucchero nel sangue prima e dopo le scansioni. La lettura normale per una persona non diabetica dopo il digiuno è di 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se vengono rilevati livelli anormali di zucchero nel sangue (livelli di zucchero al di fuori dell'intervallo normale sopra), il partecipante non sarà più idoneo per lo studio e verrà ritirato.
Altro: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Ai partecipanti verrà somministrato un analogo del glucosio radioattivo, 2-desossi-2-(18F) fluoro-D-glucosio (18FDG) attraverso una cannula inserita in una vena del braccio o della mano e verrà chiesto di sedersi in silenzio per 1 ora. Dopo 1 ora verrà chiesto loro di sdraiarsi in silenzio e senza parlare nello scanner PET e verrà eseguita una scansione cerebrale PET.
Altro: Valutazione cognitiva
Ai partecipanti verrà richiesto di sottoporsi a due test cognitivi (l'Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog test e il Mini Mental State Examination test - MMSE). Questi sono test clinici standard utilizzati per determinare la disfunzione cognitiva nella malattia di Alzheimer.
Controlli sani (N = 20) (fase clinica)

I controlli sani (N = 20) parteciperanno a 2 visite fino a 1 settimana di distanza. I controlli sani saranno abbinati per età (+/- 3 anni) e sesso abbinato al gruppo di pazienti. Ai controlli sani verrà chiesto di seguire una dieta priva di zuccheri e di non fare esercizio fisico per 24 ore prima di ogni visita e di evitare di mangiare 6 ore prima della scansione.

Visita 1: i controlli sani saranno sottoposti a una valutazione della tomografia a emissione di positroni (PET). Prima e dopo la loro valutazione PET, i pazienti riceveranno un test della glicemia con una puntura di spillo. Valutazione PET:

Visita 2: i controlli sani saranno sottoposti a valutazione MRI. Prima e dopo la loro scansione MRI, i pazienti riceveranno un test della glicemia con una puntura di spillo. I controlli sani completeranno le valutazioni cognitive.
Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi nello scanner MRI mentre raccogliamo immagini 3D pesate in T1 e T2 e un'immagine FLAIR 3D per escludere la patologia (ad es. ictus). I partecipanti ingeriranno una soluzione di glucosio (75 g di destrosio) in modo da poter acquisire immagini glucoCEST dinamiche per misurare l'assorbimento e la clearance del glucosio.
Altro: Valutazione della glicemia
Verrà utilizzato un misuratore di analisi del sangue per misurare i livelli di zucchero nel sangue prima e dopo le scansioni. La lettura normale per una persona non diabetica dopo il digiuno è di 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se vengono rilevati livelli anormali di zucchero nel sangue (livelli di zucchero al di fuori dell'intervallo normale sopra), il partecipante non sarà più idoneo per lo studio e verrà ritirato.
Altro: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Ai partecipanti verrà somministrato un analogo del glucosio radioattivo, 2-desossi-2-(18F) fluoro-D-glucosio (18FDG) attraverso una cannula inserita in una vena del braccio o della mano e verrà chiesto di sedersi in silenzio per 1 ora. Dopo 1 ora verrà chiesto loro di sdraiarsi in silenzio e senza parlare nello scanner PET e verrà eseguita una scansione cerebrale PET.
Altro: Valutazione cognitiva
Ai partecipanti verrà richiesto di sottoporsi a due test cognitivi (l'Alzheimer's Disease Assessment Scale ADAS-cog test e il Mini Mental State Examination test - MMSE). Questi sono test clinici standard utilizzati per determinare la disfunzione cognitiva nella malattia di Alzheimer.
Gruppo di sviluppo 2 (N = 10) (fase di sviluppo)
Per studiare la ripetibilità della valutazione MRI, 10 volontari sani in fase di sviluppo saranno reclutati per sottoporsi a due ripetute valutazioni dello studio. La seconda visita sarà tra 7 e 14 giorni dopo la loro prima visita. La seconda valutazione ripetuta dello studio seguirà la stessa procedura della prima visita, consistente nella valutazione della glicemia e nella valutazione della risonanza magnetica. Ai partecipanti verrà consigliato di digiunare da mezzanotte ed evitare di fare colazione.
Altro: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi nello scanner MRI mentre raccogliamo immagini 3D pesate in T1 e T2 e un'immagine FLAIR 3D per escludere la patologia (ad es. ictus). I partecipanti ingeriranno una soluzione di glucosio (75 g di destrosio) in modo da poter acquisire immagini glucoCEST dinamiche per misurare l'assorbimento e la clearance del glucosio.
Altro: Valutazione della glicemia
Verrà utilizzato un misuratore di analisi del sangue per misurare i livelli di zucchero nel sangue prima e dopo le scansioni. La lettura normale per una persona non diabetica dopo il digiuno è di 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Se vengono rilevati livelli anormali di zucchero nel sangue (livelli di zucchero al di fuori dell'intervallo normale sopra), il partecipante non sarà più idoneo per lo studio e verrà ritirato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del glucosio PET
Lasso di tempo: 2 anni

I frame dinamici da FDG-PET saranno sommati e normalizzati al cervelletto utilizzando MATLAB (MathWorks Inc., USA). Verranno quindi calcolati i valori di assorbimento standardizzati (SUV) dal PET. Le regioni di interesse (ROI) deriveranno dalla normalizzazione all'atlante Desikan Killiany standard. Il SUV medio dal PET sarà calcolato da ogni ROI in MATLAB.

Assorbimento di glucosio (massimo ΔS/So) con unità di rapporto.

Valori del gioco (tasso di diminuzione di ΔS/So) con unità di rapporto.
2 anni
Misurazione del glucosio CEST-MRI
Lasso di tempo: 2 anni

I frame dinamici da CEST MRI saranno sommati e normalizzati al cervelletto utilizzando MATLAB (MathWorks Inc., USA). I valori di assorbimento standardizzati (SUV) saranno calcolati nelle regioni di interesse (ROI) derivate dalla normalizzazione all'atlante Desikan Killiany standard. Il SUV medio di ogni ROI, i valori di assorbimento del glucosio (massimo ΔS/So) e di clearance (tasso di diminuzione di ΔS/So) da pazienti e controlli saranno calcolati utilizzando MATLAB.

Assorbimento di glucosio (massimo ΔS/So) con unità di rapporto.

Valori del gioco (tasso di diminuzione di ΔS/So) con unità di rapporto
2 anni
Sensibilità e specificità delle misurazioni del glucosio CEST-MRI
Lasso di tempo: 2 anni

A un neuroradiologo accecato dalla diagnosi di ciascun partecipante verrà chiesto di riferire le scansioni in modo simile a una scansione FDG-PET. Saranno determinate la sensibilità e la specificità di glucoCEST per rilevare l'AD stimando rispettivamente la proporzione di veri positivi e veri negativi. Per dimostrare la fattibilità di glucoCEST nel differenziare i pazienti con AD dai controlli, saranno eseguiti confronti di gruppo dei valori di captazione del glucosio (campioni appaiati t-test implementati da SPSS) tra pazienti e controlli e dei valori di clearance del glucosio tra pazienti e controlli.

Valori di sensibilità e specificità con unità di rapporto.
2 anni
Ripetibilità della misurazione del glucosio CEST-MRI
Lasso di tempo: 2 anni

Per studiare la ripetibilità della valutazione della risonanza magnetica, 10 volontari sani in fase di sviluppo su 20 saranno reclutati per sottoporsi a una seconda visita di valutazione ripetuta dello studio tra 7 e 14 giorni dopo la loro prima visita.

Valori del coefficiente di variazione con unità di percentuale.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Aberdeen

Collaboratori

NHS Grampian

Investigatori

  • Cattedra di studio: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Altro identificatore: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Altro identificatore: IRAS (Integrated Research Application System))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi