Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Påvisning af tidlig Alzheimers ved hjælp af MR (DREAMER)

10. november 2022 opdateret af: University of Aberdeen

Tidlig påvisning af Alzheimers sygdom med GlucoCEST MRI: En gennemførlighedsundersøgelse.

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige årsag til demens og rammer cirka 10 % af personer i alderen ≥ 65 år. De fleste tilgængelige behandlinger sigter mod at kontrollere symptomer på et tidligt stadium i stedet for at give en kur. Derfor vil en nøjagtig og tidlig diagnose af AD med passende behandling bremse udviklingen af ​​tilstanden. Reducerede cerebrale glucoseniveauer er blevet observeret hos patienter med tidlig AD. Glukosehypometabolisme kan vurderes ved at administrere en radioaktiv glucoseanalog, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glucose (18FDG) og billeddannelse med PET (positronemissionstomografi). De høje omkostninger og begrænsede tilgængelighed af PET-CT (PET - computertomografi) hæmmer stadig dens generelle kliniske anvendelse. Desuden er brugen af ​​radioaktive sporstoffer i kombination med den yderligere ioniserende stråling fra CT ikke egnet til gentagne målinger. Derfor er den foreløbige diagnose af AD stadig baseret på kombinationen af ​​klinisk historie, neurologisk undersøgelse, kognitiv testning over en periode og strukturel neuroimaging. Dette har store tids- og ressourcemæssige konsekvenser.

Et radikalt anderledes og yderst innovativt middel til billeddannelse af glukose med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er nu blevet etableret, der udnytter interaktionen mellem hydroxylprotoner i glukose og protonerne i vand; metoden kaldes glucose Chemical Exchange Saturation Transfer (glucoCEST). GlucoCEST MRI er en metode, der ikke er afhængig af radioaktivt mærkede glucoseanaloger og kan blive bredt implementeret i klinikpraksis. Vi sigter derfor mod at undersøge potentialet af glucoCEST MRI i Alzheimers sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige årsag til demens og rammer cirka 10 % af personer i alderen ≥ 65 år. De fleste tilgængelige behandlinger sigter mod at kontrollere symptomer på et tidligt stadium i stedet for at give en kur. Derfor vil en nøjagtig og tidlig diagnose af AD med passende behandling bremse udviklingen af ​​tilstanden. Reducerede cerebrale glucoseniveauer er blevet observeret hos patienter med tidlig AD. Glukosehypometabolisme kan vurderes ved at administrere en radioaktiv glucoseanalog, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glucose (18FDG) og billeddannelse med PET (positronemissionstomografi). De høje omkostninger og begrænsede tilgængelighed af PET-CT (PET - computertomografi) hæmmer stadig dens generelle kliniske anvendelse. Desuden er brugen af ​​radioaktive sporstoffer i kombination med den yderligere ioniserende stråling fra CT ikke egnet til gentagne målinger. Derfor er den foreløbige diagnose af AD stadig baseret på kombinationen af ​​klinisk historie, neurologisk undersøgelse, kognitiv testning over en periode og strukturel neuroimaging. Dette har store tids- og ressourcemæssige konsekvenser.

Et radikalt anderledes og yderst innovativt middel til billeddannelse af glukose med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er nu blevet etableret, der udnytter interaktionen mellem hydroxylprotoner i glukose og protonerne i vand; metoden kaldes glucose Chemical Exchange Saturation Transfer (glucoCEST). GlucoCEST MRI er en metode, der ikke er afhængig af radioaktivt mærkede glucoseanaloger og kan blive bredt implementeret i klinikpraksis. Vi mener, at glucoCEST MRI har potentialet til at erstatte FDG-PET og forbedre patientens sundhedspleje som en del af en rutinemæssig klinisk vej i meget tidlig påvisning af AD.

Studiet vil omfatte 20 raske frivillige til at udvikle glucoCEST i den kliniske 3T MR-scanner (udviklingsfase) og 20 frivillige uden AD og 20 patienter med klinisk diagnosticeret AD (klinisk fase). Alle deltagere vil få en 3T-hjerne-MR-scanning, efter at de har modtaget oral glukose. Deltagerne i den kliniske fase skal have en 3T hjerne-MR-scanning, en hjerne-PET-scanning, og de vil også foretage to kognitive tests.

Glucoseoptagelsen og clearancehastigheden i hjernen vil blive målt fra PET- og MR-scanninger og sammenlignet mellem grupper og billeddannelsesmodaliteter. Sensitivitet og specificitet af glucoCEST til at påvise AD vil også blive beregnet.

Primært mål: At estimere følsomheden af ​​glucoseoptagelse målt ved glucoCEST MRI hos patienter med AD sammenlignet med alder og køn matchede kontroller.

Sekundært mål: At undersøge om glukoseoptagelsen målt ved glucoCEST MRI er relateret til glukoseoptagelsen målt i FDG-PET.

Hovedformålene med undersøgelsen er:

  1. For at bestemme normal optagelse og clearance af glukose i hjernen målt ved dynamisk glucoCEST MRI ved 3T
  2. For at sammenligne glukoseoptagelse som målt ved glucoCEST MRI og FDG-PET.
  3. At sammenligne glukoseoptagelse som målt ved glucoCEST MRI hos patienter med AD og alders- og kønsmatchede kontroller.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Målgruppe: Til metodeudviklingsfasen vil 20 raske frivillige (18 år og derover) uden kontraindikationer til MR blive rekrutteret. Tyve patienter med klinisk diagnosticeret AD og 20 aldersmatchede kontroller (+/- 3 år) vil blive rekrutteret til at teste den kliniske gennemførlighed af glucoCEST.

Som en forundersøgelse er det usandsynligt, at det nuværende arbejde dækker hele det repræsentative udvalg af AD-patienter med forskellige fænotyper. Dens hovedformål er at undersøge, om den foreslåede teknik vil vise forskellig glukoseoptagelse mellem dem med normal kognition og dem med tidlig AD. Endvidere vil formålet med fremtidig klinisk brug være at opdage AD i dets tidlige stadie, hvor kliniske manifestationer af AD er enten subkliniske eller meget milde. Vi vil sikre, at prøven er repræsentativ for aldersgruppen for AD-patienter, samt kønsbalanceret.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Udviklingsfase:

Kontroller (udviklingsgruppe) skal:

  • være > 18 år
  • samtykke til undersøgelsen
  • ikke rapportere problemer med hukommelsen.

Klinisk fase

Patienter skal:

  • være ≥ 65 år,
  • i stand til at give informeret samtykke til undersøgelsen
  • er blevet klinisk diagnosticeret med AD af det mentale sundhedsteam.

Kontroller skal:

  • være ≥ 65 år
  • kunne give samtykke til undersøgelsen
  • har en normal score i ADAS-tandhjulstesten og Mini Mental State Examination-testen (MMSE)
  • ikke rapportere problemer med hukommelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke komme i betragtning, hvis de:

  • har en historie med diabetes,
  • har tidligere haft et større slagtilfælde (mini-slagtilfælde/forbigående iskæmiske anfald eller lakunære slagtilfælde er acceptable),
  • har kontraindikationer til MR-scanning såsom implanterbare hjerteanordninger
  • har familiehistorie i AD, for at udelukke mulige genmutationer forbundet med AD
  • har fremskreden AD, som mangler evnen til at samtykke.
  • Er gravid (til udviklingsfasen)
  • ikke kan læse eller tale engelsk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Udviklingsgruppe 1 (N = 10) (Udviklingsfase)
Udviklingsgruppedeltagere (N = 10) vil gennemgå 1 magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) sessioner. Før og efter deres MR-scanning vil deltagerne få en nålestiksblodsukkertest.
Andet: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Deltagerne vil blive bedt om at ligge i MR-scanneren, mens vi indsamler 3D T1- og T2-vægtede billeder og et 3D FLAIR-billede for at udelukke patologi (f.eks. slag). Deltagerne vil indtage en glucoseopløsning (75 g dextrose), så dynamiske glucoCEST-billeder kan erhverves for at måle glucoseoptagelse og -clearance.
Andet: Vurdering af blodsukker
En blodprøvemåler vil blive brugt til at måle blodsukkerniveauet før og efter scanningerne. Normal aflæsning for en ikke-diabetiker efter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis der påvises unormale blodsukkerniveauer (sukkerniveauer uden for ovenstående normalområde), vil deltageren ikke længere være berettiget til undersøgelsen, og de vil blive trukket tilbage.
Patienter (N = 20) (klinisk fase)

Patienter (N = 20) vil deltage i 2 besøg med op til 1 uges mellemrum. Patienterne vil blive bedt om at spise en diæt uden sukker og ikke dyrke motion i 24 timer før hvert besøg og undgå at spise 6 timer før scanning.

Besøg 1: Patienterne skal gennemgå en positronemissionstomografi (PET) vurdering. Før og efter deres PET-vurdering vil patienter få en nålestiksblodsukkertest. PET vurdering:

Besøg 2: Patienterne vil gennemgå MR-vurdering. Før og efter deres MR-scanning vil patienter få en nålestiksblodsukkertest. Sunde kontroller vil fuldføre kognitive vurderinger.
Andet: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Deltagerne vil blive bedt om at ligge i MR-scanneren, mens vi indsamler 3D T1- og T2-vægtede billeder og et 3D FLAIR-billede for at udelukke patologi (f.eks. slag). Deltagerne vil indtage en glucoseopløsning (75 g dextrose), så dynamiske glucoCEST-billeder kan erhverves for at måle glucoseoptagelse og -clearance.
Andet: Vurdering af blodsukker
En blodprøvemåler vil blive brugt til at måle blodsukkerniveauet før og efter scanningerne. Normal aflæsning for en ikke-diabetiker efter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis der påvises unormale blodsukkerniveauer (sukkerniveauer uden for ovenstående normalområde), vil deltageren ikke længere være berettiget til undersøgelsen, og de vil blive trukket tilbage.
Andet: Positron Emission Tomography (PET)
Deltagerne vil blive administreret en radioaktiv glucoseanalog, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glucose (18FDG) gennem en kanyle indsat i en vene i armen eller hånden og bedt om at sidde stille i 1 time. Efter 1 time vil de blive bedt om at ligge stille og uden at tale i PET-scanneren og en PET-hjernescanning vil blive udført.
Andet: Kognitiv vurdering
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre to kognitive tests (ADAS-tandhjulstesten Alzheimers Disease Assessment Scale og Mini Mental State Examination-testen - MMSE). Disse er standard kliniske test, der bruges til at bestemme kognitiv dysfunktion i Alzheimers sygdom.
Sunde kontroller (N = 20) (klinisk fase)

Sunde kontroller (N = 20) vil deltage i 2 besøg med op til 1 uges mellemrum. Sunde kontroller vil blive aldersmatchet (+/- 3 år) og køn matchet til patientgruppen. Sunde kontroller vil blive bedt om at have en diæt uden sukker og ikke dyrke motion i 24 timer før hvert besøg og undgå at spise 6 timer før scanning.

Besøg 1: Sunde kontroller vil gennemgå en positronemissionstomografi (PET) vurdering. Før og efter deres PET-vurdering vil patienter få en nålestiksblodsukkertest. PET vurdering:

Besøg 2: Sunde kontroller vil gennemgå MR-vurdering. Før og efter deres MR-scanning vil patienter få en nålestiksblodsukkertest. Sunde kontroller vil fuldføre kognitive vurderinger.
Andet: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Deltagerne vil blive bedt om at ligge i MR-scanneren, mens vi indsamler 3D T1- og T2-vægtede billeder og et 3D FLAIR-billede for at udelukke patologi (f.eks. slag). Deltagerne vil indtage en glucoseopløsning (75 g dextrose), så dynamiske glucoCEST-billeder kan erhverves for at måle glucoseoptagelse og -clearance.
Andet: Vurdering af blodsukker
En blodprøvemåler vil blive brugt til at måle blodsukkerniveauet før og efter scanningerne. Normal aflæsning for en ikke-diabetiker efter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis der påvises unormale blodsukkerniveauer (sukkerniveauer uden for ovenstående normalområde), vil deltageren ikke længere være berettiget til undersøgelsen, og de vil blive trukket tilbage.
Andet: Positron Emission Tomography (PET)
Deltagerne vil blive administreret en radioaktiv glucoseanalog, 2-deoxy-2-(18F) fluor-D-glucose (18FDG) gennem en kanyle indsat i en vene i armen eller hånden og bedt om at sidde stille i 1 time. Efter 1 time vil de blive bedt om at ligge stille og uden at tale i PET-scanneren og en PET-hjernescanning vil blive udført.
Andet: Kognitiv vurdering
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre to kognitive tests (ADAS-tandhjulstesten Alzheimers Disease Assessment Scale og Mini Mental State Examination-testen - MMSE). Disse er standard kliniske test, der bruges til at bestemme kognitiv dysfunktion i Alzheimers sygdom.
Udviklingsgruppe 2 (N = 10) (Udviklingsfase)
For at undersøge repeterbarheden af ​​MR-vurdering vil 10 raske frivillige i udviklingsfasen blive rekrutteret til at gennemgå to gentagne undersøgelsesvurderinger. Det andet besøg vil være mellem 7 og 14 dage efter deres første besøg. Den anden gentagne undersøgelsesvurdering vil følge samme procedure som det første besøg, bestående af blodsukkervurdering og MR-vurdering. Deltagerne vil blive rådet til at faste fra midnat og undgå at spise morgenmad.
Andet: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Deltagerne vil blive bedt om at ligge i MR-scanneren, mens vi indsamler 3D T1- og T2-vægtede billeder og et 3D FLAIR-billede for at udelukke patologi (f.eks. slag). Deltagerne vil indtage en glucoseopløsning (75 g dextrose), så dynamiske glucoCEST-billeder kan erhverves for at måle glucoseoptagelse og -clearance.
Andet: Vurdering af blodsukker
En blodprøvemåler vil blive brugt til at måle blodsukkerniveauet før og efter scanningerne. Normal aflæsning for en ikke-diabetiker efter faste er 70-99 mg/dl (3,9-6 mmol/L). Hvis der påvises unormale blodsukkerniveauer (sukkerniveauer uden for ovenstående normalområde), vil deltageren ikke længere være berettiget til undersøgelsen, og de vil blive trukket tilbage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PET-glukosemåling
Tidsramme: 2 år

Dynamiske rammer fra FDG-PET vil blive summeret og normaliseret til cerebellum ved hjælp af MATLAB (MathWorks Inc., USA). Standardiserede optagelsesværdier (SUV'er) fra PET vil derefter blive beregnet. Regioner af interesse (ROI'er) vil afledes af normalisering til standard Desikan Killiany-atlas. Gennemsnitlig SUV fra PET vil blive beregnet ud fra hver ROI i MATLAB.

Glukoseoptagelse (maksimal ΔS/So) med forholdsenheder.

Clearance (fald af ΔS/So) værdier med forholdsenheder.
2 år
CEST-MRI glukosemåling
Tidsramme: 2 år

Dynamiske rammer fra CEST MRI vil blive summeret og normaliseret til cerebellum ved hjælp af MATLAB (MathWorks Inc., USA). Standardiserede optagelsesværdier (SUV'er) vil blive beregnet i interesseområder (ROI'er) afledt af normalisering til standard Desikan Killiany-atlas. Gennemsnitlig SUV fra hver ROI, glukoseoptagelsen (maksimal ΔS/So) og clearance (fald af ΔS/So) værdier fra patienter og kontroller vil blive beregnet ved hjælp af MATLAB.

Glukoseoptagelse (maksimal ΔS/So) med forholdsenheder.

Clearance (fald af ΔS/So) værdier med forholdsenheder
2 år
Sensitivitet og specificitet af CEST-MRI glukosemålinger
Tidsramme: 2 år

En neuroradiolog, der er blindet for hver deltagers diagnose, vil blive bedt om at rapportere scanningerne på samme måde som en FDG-PET-scanning. Sensitivitet og specificitet af glucoCEST til at detektere AD ved at estimere andelen af ​​henholdsvis sande positive og sande negative vil blive bestemt. For at demonstrere gennemførligheden af ​​glucoCEST til at differentiere AD-patienter fra kontroller, vil der blive udført gruppesammenligninger af glucose (parrede prøvers t-tests som implementeret af SPSS) optagelsesværdier mellem patienter og kontroller og af glucoseclearance-værdier mellem patienter og kontroller.

Sensitivitets- og specificitetsværdier med forholdsenheder.
2 år
Gentagelighed af CEST-MRI-glukosemåling
Tidsramme: 2 år

For at undersøge repeterbarheden af ​​MR-vurdering vil 10 ud af 20 raske frivillige i udviklingsfasen blive rekrutteret til at gennemgå et andet gentagne studiebesøg mellem 7 og 14 dage efter deres første besøg.

Variationskoefficientværdier med procentenheder.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Aberdeen

Samarbejdspartnere

NHS Grampian

Efterforskere

  • Studiestol: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

7. november 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2024

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2022

Først opslået (Faktiske)

14. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Anden identifikator: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Anden identifikator: IRAS (Integrated Research Application System))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner