Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обнаружение ранней болезни Альцгеймера с помощью МРТ (DREAMER)

10 ноября 2022 г. обновлено: University of Aberdeen

Раннее выявление болезни Альцгеймера с помощью МРТ GlucoCEST: технико-экономическое обоснование.

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной причиной деменции, поражающей примерно 10% лиц в возрасте ≥ 65 лет. Большинство доступных методов лечения направлены на контроль симптомов на ранней стадии, а не на излечение. Таким образом, точная и ранняя диагностика БА с соответствующим лечением замедлит прогрессирование заболевания. У пациентов с ранней стадией БА наблюдали снижение уровня глюкозы в головном мозге. Гипометаболизм глюкозы можно оценить путем введения радиоактивного аналога глюкозы, 2-дезокси-2-(18F) фтор-D-глюкозы (18FDG) и визуализации с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии). Высокая стоимость и ограниченная доступность ПЭТ-КТ (ПЭТ - компьютерная томография) по-прежнему сдерживают ее широкое клиническое применение. Кроме того, использование радиоактивных индикаторов в сочетании с дополнительным ионизирующим излучением КТ не подходит для повторных измерений. Таким образом, в настоящее время предварительный диагноз БА по-прежнему основывается на сочетании истории болезни, неврологического обследования, когнитивного тестирования в течение определенного периода времени и структурной нейровизуализации. Это имеет большое значение для времени и ресурсов.

В настоящее время разработаны радикально отличающиеся и очень инновационные средства визуализации глюкозы с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), использующие взаимодействие между гидроксильными протонами в глюкозе и протонами в воде; этот метод называется переносом насыщения при химическом обмене глюкозы (glucoCEST). GlucoCEST MRI — это метод, который не зависит от меченых радиоактивным изотопом аналогов глюкозы и может найти широкое применение в клинической практике. Поэтому мы стремимся исследовать потенциал glucoCEST MRI при болезни Альцгеймера.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной причиной деменции, поражающей примерно 10% лиц в возрасте ≥ 65 лет. Большинство доступных методов лечения направлены на контроль симптомов на ранней стадии, а не на излечение. Таким образом, точная и ранняя диагностика БА с соответствующим лечением замедлит прогрессирование заболевания. У пациентов с ранней стадией БА наблюдали снижение уровня глюкозы в головном мозге. Гипометаболизм глюкозы можно оценить путем введения радиоактивного аналога глюкозы, 2-дезокси-2-(18F) фтор-D-глюкозы (18FDG) и визуализации с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии). Высокая стоимость и ограниченная доступность ПЭТ-КТ (ПЭТ - компьютерная томография) по-прежнему сдерживают ее широкое клиническое применение. Кроме того, использование радиоактивных индикаторов в сочетании с дополнительным ионизирующим излучением КТ не подходит для повторных измерений. Таким образом, в настоящее время предварительный диагноз БА по-прежнему основывается на сочетании истории болезни, неврологического обследования, когнитивного тестирования в течение определенного периода времени и структурной нейровизуализации. Это имеет большое значение для времени и ресурсов.

В настоящее время созданы радикально отличающиеся и очень инновационные средства визуализации глюкозы с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), использующие взаимодействие между гидроксильными протонами в глюкозе и протонами в воде; этот метод называется переносом насыщения при химическом обмене глюкозы (glucoCEST). GlucoCEST MRI — это метод, который не зависит от меченых радиоактивным изотопом аналогов глюкозы и может найти широкое применение в клинической практике. Мы считаем, что glucoCEST MRI может заменить ФДГ-ПЭТ и улучшить медицинское обслуживание пациентов как часть рутинного клинического пути при очень раннем выявлении БА.

В исследование будут включены 20 здоровых добровольцев для развития глюкоCEST в клиническом 3T МРТ-сканере (фаза разработки) и 20 добровольцев без БА и 20 пациентов с клинически диагностированной БА (клиническая фаза). Все участники пройдут МРТ головного мозга 3T после перорального приема глюкозы. Участники клинической фазы пройдут МРТ головного мозга 3T, ПЭТ головного мозга, а также пройдут два когнитивных теста.

Скорость поглощения и клиренса глюкозы в головном мозге будет измеряться с помощью ПЭТ и МРТ и сравниваться между группами и методами визуализации. Также будут рассчитаны чувствительность и специфичность glucoCEST для выявления болезни Альцгеймера.

Основная цель: оценить чувствительность поглощения глюкозы, измеренную с помощью МРТ glucoCEST, у пациентов с БА по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола.

Вторичная цель: выяснить, связано ли поглощение глюкозы, измеренное с помощью glucoCEST MRI, с поглощением глюкозы, измеренным с помощью ФДГ-ПЭТ.

Основными целями исследования являются:

  1. Для определения нормальной скорости поглощения и клиренса глюкозы в головном мозге, измеренной с помощью динамической МРТ glucoCEST при 3T.
  2. Сравнить поглощение глюкозы, измеренное с помощью glucoCEST MRI и FDG-PET.
  3. Сравнить поглощение глюкозы, измеренное с помощью МРТ glucoCEST, у пациентов с БА и контрольной группы, соответствующей возрасту и полу.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gordon Waiter, PhD
  • Номер телефона: +44 (0)1224 438356
  • Электронная почта: g.waiter@abdn.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicholas Senn de Vries, PhD
  • Номер телефона: +44 (0)1224 438352
  • Электронная почта: nicholas.senn2@abdn.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB24 3FX
        • Рекрутинг
        • University of Aberdeen
        • Контакт:
          • Gordon Waiter, PhD
          • Номер телефона: +44 (0)1224 438356
          • Электронная почта: g.waiter@abdn.ac.uk
        • Контакт:
          • Nicholas Senn de Vries, PhD
          • Номер телефона: +44 (0)1224 438352
          • Электронная почта: nicholas.senn2@abdn.ac.uk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Целевая группа: Для этапа разработки методов будут набраны 20 здоровых добровольцев (возраст 18 лет и старше) без противопоказаний к МРТ. Двадцать пациентов с клинически диагностированной болезнью Альцгеймера и 20 человек из контрольной группы того же возраста (+/- 3 года) будут набраны для проверки клинической осуществимости glucoCEST.

Как технико-экономическое обоснование, текущая работа вряд ли охватит полный репрезентативный диапазон пациентов с БА с различными фенотипами. Его ключевая цель — выяснить, покажет ли предложенный метод различное поглощение глюкозы между людьми с нормальным когнитивным развитием и людьми с ранней БА. В дальнейшем целью будущего клинического использования будет выявление БА на ранней стадии, когда клинические проявления БА либо субклинические, либо очень легкие. Мы позаботимся о том, чтобы выборка была репрезентативной для возрастного диапазона пациентов с БА, а также сбалансирована по полу.

Описание

Критерии включения:

Этап разработки:

Элементы управления (группа разработки) должны:

  • быть > 18 лет
  • согласие на исследование
  • не сообщать о проблемах с памятью.

Клиническая фаза

Пациенты должны:

  • быть ≥ 65 лет,
  • возможность дать информированное согласие на исследование
  • были клинически диагностированы с AD командой психического здоровья.

Контроль должен:

  • быть ≥ 65 лет
  • возможность дать согласие на исследование
  • иметь нормальный балл в тесте ADAS-cog и тесте Mini Mental State Examination (MMSE)
  • не сообщать о проблемах с памятью.

Критерий исключения:

Субъекты не будут рассматриваться, если они:

  • имеют в анамнезе диабет,
  • имеют в анамнезе большой инсульт (мини-инсульт/транзиторные ишемические атаки или лакунарный инсульт допустимы),
  • имеют противопоказания к МРТ-сканированию, такие как имплантируемые кардиологические устройства
  • иметь семейный анамнез по БА, чтобы исключить возможные генные мутации, связанные с БА
  • имеют прогрессирующий AD, у которых отсутствует способность давать согласие.
  • Беременны (для фазы развития)
  • не умеют читать или говорить по-английски

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа разработки 1 (N = 10) (Этап разработки)
Участники группы развития (N = 10) пройдут 1 сеанс магнитно-резонансной томографии (МРТ). До и после МРТ-сканирования участникам будет сделан тест на уровень сахара в крови.
Другой: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Участников попросят лечь в МРТ-сканер, пока мы собираем трехмерные Т1- и Т2-взвешенные изображения, а также трехмерное FLAIR-изображение для исключения патологии (например, Инсульт). Участники будут принимать раствор глюкозы (75 г декстрозы), чтобы можно было получить динамические изображения glucoCEST для измерения поглощения и клиренса глюкозы.
Другой: Оценка уровня глюкозы в крови
Измеритель уровня сахара в крови будет использоваться для измерения уровня сахара в крови до и после сканирования. Нормальное значение для человека без диабета после голодания составляет 70–99 мг/дл (3,9–6 ммоль/л). Если будут обнаружены аномальные уровни сахара в крови (уровни сахара за пределами вышеуказанного нормального диапазона), участник больше не будет иметь права на участие в исследовании и будет исключен из исследования.
Пациенты (N = 20) (клиническая фаза)

Пациенты (N = 20) посетят 2 визита с интервалом до 1 недели. Пациентов попросят соблюдать диету без сахара и не заниматься физическими упражнениями в течение 24 часов перед каждым визитом, а также воздерживаться от еды за 6 часов до сканирования.

Визит 1: пациенты пройдут оценку позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). До и после оценки ПЭТ пациентам будет сделан тест на уровень сахара в крови. ПЭТ-оценка:

Визит 2: пациенты будут проходить МРТ. До и после МРТ-сканирования пациентам будет сделан тест на уровень сахара в крови. Здоровые контроли завершат когнитивные оценки.
Другой: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Участников попросят лечь в МРТ-сканер, пока мы собираем трехмерные Т1- и Т2-взвешенные изображения, а также трехмерное FLAIR-изображение для исключения патологии (например, Инсульт). Участники будут принимать раствор глюкозы (75 г декстрозы), чтобы можно было получить динамические изображения glucoCEST для измерения поглощения и клиренса глюкозы.
Другой: Оценка уровня глюкозы в крови
Измеритель уровня сахара в крови будет использоваться для измерения уровня сахара в крови до и после сканирования. Нормальное значение для человека без диабета после голодания составляет 70–99 мг/дл (3,9–6 ммоль/л). Если будут обнаружены аномальные уровни сахара в крови (уровни сахара за пределами вышеуказанного нормального диапазона), участник больше не будет иметь права на участие в исследовании и будет исключен из исследования.
Другой: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Участникам введут радиоактивный аналог глюкозы, 2-дезокси-2-(18F) фтор-D-глюкозу (18FDG) через канюлю, вставленную в вену на руке или кисти, и попросят сидеть спокойно в течение 1 часа. Через 1 час их попросят спокойно и без разговоров лечь в ПЭТ-сканер, после чего будет проведено ПЭТ-сканирование головного мозга.
Другой: Когнитивная оценка
Участников попросят пройти два когнитивных теста (тест ADAS-cog по шкале оценки болезни Альцгеймера и тест Mini Mental State Examination test — MMSE). Это стандартные клинические тесты, используемые для определения когнитивной дисфункции при болезни Альцгеймера.
Здоровые контроли (N = 20) (клиническая фаза)

Здоровые контроли (N = 20) посещают 2 визита с интервалом до 1 недели. Здоровые контроли будут соответствовать возрасту (+/- 3 года) и полу, совпадающими с группой пациентов. Здоровой контрольной группе будет предложено соблюдать диету без сахара и не заниматься физическими упражнениями в течение 24 часов перед каждым посещением, а также избегать приема пищи за 6 часов до сканирования.

Визит 1: контрольная группа Healthy Control пройдёт оценку с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). До и после оценки ПЭТ пациентам будет сделан тест на уровень сахара в крови. ПЭТ-оценка:

Визит 2: здоровые контроли пройдут оценку МРТ. До и после МРТ-сканирования пациентам будет сделан тест на уровень сахара в крови. Здоровые контроли завершат когнитивные оценки.
Другой: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Участников попросят лечь в МРТ-сканер, пока мы собираем трехмерные Т1- и Т2-взвешенные изображения, а также трехмерное FLAIR-изображение для исключения патологии (например, Инсульт). Участники будут принимать раствор глюкозы (75 г декстрозы), чтобы можно было получить динамические изображения glucoCEST для измерения поглощения и клиренса глюкозы.
Другой: Оценка уровня глюкозы в крови
Измеритель уровня сахара в крови будет использоваться для измерения уровня сахара в крови до и после сканирования. Нормальное значение для человека без диабета после голодания составляет 70–99 мг/дл (3,9–6 ммоль/л). Если будут обнаружены аномальные уровни сахара в крови (уровни сахара за пределами вышеуказанного нормального диапазона), участник больше не будет иметь права на участие в исследовании и будет исключен из исследования.
Другой: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Участникам введут радиоактивный аналог глюкозы, 2-дезокси-2-(18F) фтор-D-глюкозу (18FDG) через канюлю, вставленную в вену на руке или кисти, и попросят сидеть спокойно в течение 1 часа. Через 1 час их попросят спокойно и без разговоров лечь в ПЭТ-сканер, после чего будет проведено ПЭТ-сканирование головного мозга.
Другой: Когнитивная оценка
Участников попросят пройти два когнитивных теста (тест ADAS-cog по шкале оценки болезни Альцгеймера и тест Mini Mental State Examination test — MMSE). Это стандартные клинические тесты, используемые для определения когнитивной дисфункции при болезни Альцгеймера.
Группа разработки 2 (N = 10) (Этап разработки)
Чтобы исследовать повторяемость оценки МРТ, 10 здоровых добровольцев на этапе разработки будут набраны для прохождения двух повторных оценок исследования. Второй визит будет между 7 и 14 дней после их первого визита. Вторая повторная оценка исследования будет проводиться по той же процедуре, что и первое посещение, состоящей из оценки уровня глюкозы в крови и оценки МРТ. Участникам будет рекомендовано поститься с полуночи и избегать завтрака.
Другой: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Участников попросят лечь в МРТ-сканер, пока мы собираем трехмерные Т1- и Т2-взвешенные изображения, а также трехмерное FLAIR-изображение для исключения патологии (например, Инсульт). Участники будут принимать раствор глюкозы (75 г декстрозы), чтобы можно было получить динамические изображения glucoCEST для измерения поглощения и клиренса глюкозы.
Другой: Оценка уровня глюкозы в крови
Измеритель уровня сахара в крови будет использоваться для измерения уровня сахара в крови до и после сканирования. Нормальное значение для человека без диабета после голодания составляет 70–99 мг/дл (3,9–6 ммоль/л). Если будут обнаружены аномальные уровни сахара в крови (уровни сахара за пределами вышеуказанного нормального диапазона), участник больше не будет иметь права на участие в исследовании и будет исключен из исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПЭТ-измерение глюкозы
Временное ограничение: 2 года

Динамические кадры из ФДГ-ПЭТ будут суммироваться и нормализоваться к мозжечку с помощью MATLAB (MathWorks Inc., США). Затем будут рассчитаны стандартизированные значения поглощения (SUV) из ПЭТ. Области интересов (ROI) будут получены путем нормализации стандартного атласа Desikan Killiany. Среднее значение SUV от PET будет рассчитываться для каждого ROI в MATLAB.

Поглощение глюкозы (максимальное ΔS/So) в единицах соотношения.

Значения клиренса (скорости уменьшения ΔS/So) в единицах соотношения.
2 года
Измерение глюкозы CEST-MRI
Временное ограничение: 2 года

Динамические кадры из CEST MRI будут суммированы и нормализованы к мозжечку с использованием MATLAB (MathWorks Inc., США). Стандартизированные значения поглощения (SUV) будут рассчитываться в областях интересов (ROI), полученных в результате нормализации стандартного атласа Desikan Killiany. Среднее значение SUV для каждой области интереса, значения поглощения глюкозы (максимальное ΔS/So) и клиренса (скорость снижения ΔS/So) у пациентов и контролей будут рассчитываться с использованием MATLAB.

Поглощение глюкозы (максимальное ΔS/So) в единицах соотношения.

Значения клиренса (скорости уменьшения ΔS/So) в единицах отношения
2 года
Чувствительность и специфичность измерений глюкозы CEST-MRI
Временное ограничение: 2 года

Нейрорадиолога, не знающего диагноза каждого участника, попросят сообщить о сканировании аналогично сканированию ФДГ-ПЭТ. Будет определена чувствительность и специфичность glucoCEST для выявления AD путем оценки доли истинно положительных и истинно отрицательных результатов соответственно. Чтобы продемонстрировать применимость glucoCEST для дифференциации пациентов с БА от контрольной группы, будут проведены групповые сравнения значений поглощения глюкозы (t-критерий парных образцов, реализованный SPSS) между пациентами и контрольной группой и значений клиренса глюкозы между пациентами и контрольной группой.

Значения чувствительности и специфичности в единицах отношения.
2 года
Повторяемость измерения глюкозы CEST-MRI
Временное ограничение: 2 года

Чтобы исследовать повторяемость оценки МРТ, 10 из 20 здоровых добровольцев на этапе разработки будут набраны для прохождения второго повторного визита для оценки исследования между 7 и 14 днями после их первого визита.

Коэффициент вариации значений в процентах.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Aberdeen

Соавторы

NHS Grampian

Следователи

  • Учебный стул: Gordon Waiter, PhD, University of Aberdeen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

7 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 июля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2-001-22
  • TCS/21/03 (Другой номер гранта/финансирования: Chief Scientist Office)
  • 22\LO\0347 (Другой идентификатор: National Health Service Research Ethics Committees)
  • 308185 (Другой идентификатор: IRAS (Integrated Research Application System))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться