Vliv kolchicinu na perioperační závažné kardiovaskulární příhody u pacientů s předchozí koronární revaskularizací: studie perioperační kolchicin ke snížení negativních příhod (POPCORN) (POPCORN)
Vliv kolchicinu na perioperační závažné kardiovaskulární příhody u pacientů s předchozí koronární revaskularizací
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s předchozí koronární revaskularizací mají vysoké riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) po velké operaci, až více než dvojnásobné ve srovnání s pacienty bez předchozí koronární revaskularizace. Prozánětlivé a hyperkoagulační stavy navozené chirurgickým zákrokem a hemodynamické změny způsobené přesuny tekutin a anestezií jsou důležitými spouštěči perioperační ischemie myokardu. Perioperační systémový zánět je skutečně spojen s téměř čtyřnásobným zvýšením rizika peroperačního MACE. Neutrofily, nejhojnější ze zánětlivých buněk, adherují na zanícený nebo poraněný endotel, migrují do cévní stěny, uvolňují proteolytické enzymy, které mohou vést k erozi nebo prasknutí plaku. Perioperační generování cytokinů může také aktivovat inflammasom a tím makrofágy zprostředkovanou syntézu interleukinu (IL)-1, známého cíle pro terapii sekundární prevence MACE, zejména při nastavení vysokého C-reaktivního proteinu (CRP) koncentrace.
Kolchicin je bezpečné, dobře tolerované protizánětlivé činidlo, které se přednostně hromadí v neutrofilech ve srovnání s jinými zánětlivými buňkami. Kolchicin inhibuje chemotaxi, endoteliální adhezi a extravazaci neutrofilů v místech endoteliálního poškození nebo zánětu; potlačuje inflammasomem zprostředkovanou produkci IL-1 makrofágy; a snižuje zánět a MACE u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním. Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial a Low Dose Colchicine 2 Trial prokázaly snížení MACE s kolchicinem u asi 4000 pacientů s předchozím infarktem myokardu a asi 5000 pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen. Studie Colchicine-PCI poprvé prokázala, že podávání kolchicinu před poraněním tlumí zánětlivou odpověď měřenou pomocí CRP. Účinky kolchicinu na perioperační MACE u pacientů s předchozí koronární revaskularizací podstupujících velký chirurgický výkon zůstávají neznámé.
Cílem této studie je 1) posoudit účinek kolchicinu ve srovnání s placebem na perioperační MACE v reakci na středně- nebo vysoce rizikovou nekardiální operaci u pacientů s předchozí koronární revaskularizací; 2) charakterizovat úroveň systémového zánětu a profil perioperačních neutrofilů v této populaci; a 3) určit klinické a genetické prediktory perioperačního MACE a zkoumat faktory, které určují heterogenitu odpovědi na léčbu v této populaci. Tato prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie zahrne 700 účastníků s předchozí koronární revaskularizací, kteří podstoupí středně nebo vysoce rizikovou nekardiální operaci v pěti VA lékařských centrech, která slouží jako kardiovaskulární referenční centra pro jejich VISN. Po doporučení k operaci a potvrzení, že pacient splňuje všechna vstupní kritéria do studie, budou účastníci schváleni a randomizováni v poměru 1:1 v rámci centra k nasycovací dávce kolchicinu nebo placeba jeden den před operací a dávkování dvakrát denně po dobu 14 dnů po operaci. DNA bude odebrána na začátku, zatímco měření systémového zánětu budou shromážděna na začátku, jeden den, dva dny a 14 dní po operaci (nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve). Sledování pro všechny randomizované účastníky, kteří podstoupí operaci, bude probíhat po 30 dnech + 7 dnech.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jennifer Yudkevich
- Telefonní číslo: 4719 (718) 836-6600
- E-mail: jennifer.yudkevich@va.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Taj Kaur
- Telefonní číslo: 7606 (212) 686-7500
- E-mail: tajinder.kaur@va.gov
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233-1927
- Nábor
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
-
Kontakt:
- Fadi Hage, MD
- E-mail: fadi.hage@va.gov
-
Kontakt:
- Patti Smith
- E-mail: patti.smith2@va.gov
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- Nábor
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
Kontakt:
- Arnold Seto, MD
- E-mail: arnold.seto@va.gov
-
Kontakt:
- Christine Ma
- E-mail: christine.agas@va.gov
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608-1135
- Nábor
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
Kontakt:
- Scott Berceli, MD
- E-mail: scott.berceli@va.gov
-
Kontakt:
- Joanne Angle
- E-mail: joanne.angle@va.gov
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215-1129
- Nábor
- VA Western New York Healthcare System, Buffalo, NY
-
Kontakt:
- Ann Galla
- E-mail: ann.galla@va.gov
-
Kontakt:
- Mariel Rivero
- E-mail: mariel.rivero@va.gov
-
New York, New York, Spojené státy, 10010-5011
- Nábor
- VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
-
Kontakt:
- Jennifer Yudkevich
- Telefonní číslo: 4719 718-836-6600
- E-mail: jennifer.yudkevich@va.gov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Binita Shah, MD
-
Kontakt:
- Taj Kaur
- Telefonní číslo: 7606 (212) 686-7500
- E-mail: tajinder.kaur@va.gov
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
- Nábor
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
Kontakt:
- Kathy Aristy
- E-mail: kathy.aristy@va.gov
-
Kontakt:
- Rajesh Swaminathan, MD
- E-mail: rajesh.swaminathan@va.gov
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-1702
- Nábor
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
Kontakt:
- David Zidar, MD
- E-mail: david.zidar@va.gov
-
Kontakt:
- Tai-Lyn Wilkerson
- E-mail: tai-lyn.wilkerson@va.gov
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216-7167
- Nábor
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Kontakt:
- Shirling Tsai, MD
- E-mail: shirling.tsai@va.gov
-
Kontakt:
- Anthony Emerick
- E-mail: anthony.emerick@va.gov
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
- Nábor
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
Kontakt:
- Neal Barshes, MD
- E-mail: neal.barshes@va.gov
-
Kontakt:
- Ezinne Achebe
- E-mail: ezinne.achebe@va.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s předchozí koronární revaskularizací (prostřednictvím PCI nebo bypassu koronární tepny) doporučováni pro střední (>3% kardiovaskulární riziko při celkové abdominální nebo intraperitoneální operaci) versus vysoce rizikové (>5% kardiovaskulární riziko při suprainguinální chirurgii, periferní vaskulární chirurgie, hrudní chirurgie) chirurgie [2,89].
- Pokud je plánován pouze laparoskopický nebo endovaskulární přístup, alespoň jedna složka skóre Revidovaného indexu srdečního rizika (infarkt myokardu v anamnéze, městnavé srdeční selhání v anamnéze, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda v anamnéze, předoperační použití inzulinu, předoperační měl by být přítomen operační kreatinin >2 mg/dl).
Kritéria vyloučení:
- Užívání kolchicinu do jednoho měsíce nebo anamnéza intolerance kolchicinu
- Zánětlivé onemocnění střev s anamnézou průjmu jako projevu nebo chronického průjmu
Preexistující progresivní neuromuskulární onemocnění
- Amyotrofní laterální skleróza
- dědičné svalové poruchy
- myositida
- nekrotizující myopatie
- myasthenia gravis
- lambert-eatonova syndromu
- Rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min nebo na dialýze
- Anamnéza cirhózy, chronické aktivní hepatitidy nebo závažného onemocnění jater
- Anamnéza myelodysplazie se současnými známkami cytopenie
- Aktivní infekce definovaná jako horečka >100,4oF nebo užívání antibiotik s počtem bílých krvinek vyšším než horní hranice normálu nebo nižším než dolní hranice normálu do 24 hodin od randomizace (hlavní zmatek se zvýšenými zánětlivými markery)
- Podstupující imunosupresivní nebo imunostimulační chemoterapii nebo biologickou léčbu
- Těhotné (jak bylo potvrzeno testem moči nebo séra), kojící nebo plánující těhotenství během účasti ve studii
- Účast v konkurenční studii nebo neschopnost vyjádřit souhlas
- Jakýkoli významný stav nebo situace, která může účastníka vystavit vyššímu riziku, zmást výsledky studie nebo narušit dodržování studijních postupů
Pacienti na začátku léčby silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (např.
- Pokud se však některý z těchto léků zahájí během období pooperační studie, úprava dávky bude provedena podle příbalového letáku léku
- Účastníci budou také poučeni, aby nepili grapefruitovou šťávu, když užívají studovaný lék
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kolchicin
Jeden den před operací: Kolchicin 1,2 mg s 0,6 mg PO o hodinu později.
Po této zátěži bude následovat kolchicin 0,6 mg dvakrát denně po dobu celkem 14 dnů.
|
0,6 mg tablety
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo ve stejných časových bodech jako aktivní komparátor
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Definováno jako složená četnost poškození myokardu, nefatálního IM, nefatální cévní mozkové příhody a mortality ze všech příčin.
|
30 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rychlost poškození myokardu
Časové okno: 30 dní po operaci
|
rychlost poškození myokardu
|
30 dní po operaci
|
|
míra nefatálního IM
Časové okno: 30 dní po operaci
|
míra nefatálního IM
|
30 dní po operaci
|
|
četnost nefatálních mrtvic
Časové okno: 30 dní po operaci
|
četnost nefatálních mrtvic
|
30 dní po operaci
|
|
míra úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: 30 dní po operaci
|
míra úmrtnosti ze všech příčin
|
30 dní po operaci
|
|
Neplánovaná koronární revaskularizace
Časové okno: 30 dní po operaci
|
Neplánovaná koronární revaskularizace
|
30 dní po operaci
|
|
Prognostický práh poškození myokardu
Časové okno: 30 dní po operaci
|
troponin >30 ng/l (vysokocitlivý troponin >65 ng/l nebo absolutní změna >14 ng/l nebo 20-65 ng/l s absolutní změnou >5 ng/l)
|
30 dní po operaci
|
|
Změna hsCRP
Časové okno: do 14 dnů po operaci nebo při propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
mezi 1) výchozím stavem a jedním dnem po operaci a 2) v průběhu času, včetně dvou dnů a 14 dnů po operaci (nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve)
|
do 14 dnů po operaci nebo při propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Binita Shah, MD, VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CARA-003-22S
- I01CX002358-01A2 (Grant/smlouva NIH USA: VA Office of Research and Development)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .