Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af colchicin på peri-operative alvorlige kardiovaskulære hændelser hos patienter med tidligere koronar revaskularisering: forsøget med peri-operativt kolchicin til at reducere negative hændelser (POPCORN) (POPCORN)

21. april 2026 opdateret af: VA Office of Research and Development

Indvirkning af colchicin på peri-operative alvorlige kardiovaskulære hændelser hos patienter med tidligere koronar revaskularisering

Hjertesygdomme er fortsat den hyppigste dødsårsag blandt veteraner. Betændelse i hjertets arterier kan øge risikoen for hjertedød. Patienter med hjertesygdomme, der gennemgår større operationer, har øget risiko for komplikationer efter operationen, herunder hjerteanfald, slagtilfælde og død. Den foreslåede forskning søger bedre at forstå betydningen af ​​inflammation i skader på hjertet og blodkarrene efter større operation. Denne forskning søger også at identificere den potentielle gavnlige rolle for en sikker medicin, colchicin, som har direkte virkninger på inflammatoriske celler og har været brugt til behandling af inflammatoriske sygdomme i mere end 2000 år, for at reducere antallet af komplikationer efter operation. Med sin hurtige virkning og fremragende sikkerhedsprofil kan colchicin have potentialet til at reducere risikoen for hjerteskade, slagtilfælde eller død efter større operation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med tidligere koronar revaskularisering har en høj risiko for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (MACE) efter større operation, op til mere end 2 gange sammenlignet med patienter uden forudgående koronar revaskularisering. De pro-inflammatoriske og hyperkoagulerbare tilstande induceret af kirurgi og de hæmodynamiske ændringer forårsaget af væskeskift og anæstesi er alle vigtige udløsere af perioperativ myokardieiskæmi. Faktisk er perioperativ systemisk inflammation forbundet med en næsten 4 gange stigning i risikoen for perioperativ MACE. Neutrofiler, de mest udbredte af inflammatoriske celler, klæber til betændt eller beskadiget endotel, migrerer ind i karvæggen, frigiver proteolytiske enzymer, der kan føre til erosion eller brud på plak. Perioperativ cytokingenerering kan også aktivere inflammasomet og derved makrofag-medieret syntese af interleukin (IL)-1, et kendt mål for terapi til sekundær forebyggelse af MACE, især i forbindelse med høj C-reaktivt protein (CRP) koncentration.

Colchicin er et sikkert, veltolereret antiinflammatorisk middel, der fortrinsvis akkumuleres i neutrofiler sammenlignet med andre inflammatoriske celler. Colchicin hæmmer kemotaksi, endoteladhæsion og ekstravasation af neutrofiler på steder med endotelskade eller inflammation; undertrykker den inflammasom-medierede produktion af IL-1 af makrofager; og reducerer inflammation og MACE hos patienter med hjerte-kar-sygdomme. Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial og lavdosis Colchicin 2 Trial viste en reduktion i MACE med colchicin hos henholdsvis omkring 4000 patienter med tidligere myokardieinfarkt og omkring 5000 patienter med stabil koronararteriesygdom. Colchicin-PCI forsøget viste for første gang, at administration af colchicin før skaden dæmper den inflammatoriske respons målt med CRP. Effekten af ​​colchicin på perioperativ MACE hos patienter med tidligere koronar revaskularisering, der gennemgår større operationer, er stadig ukendt.

Formålet med dette forsøg er at 1) vurdere effekten af ​​colchicin sammenlignet med placebo på peri-operativ MACE som respons på mellem- eller højrisiko ikke-hjertekirurgi hos patienter med tidligere koronar revaskularisering; 2) karakterisere niveauet af systemisk inflammation og profil af peri-operative neutrofiler i denne population; og 3) bestemme de kliniske og genetiske prædiktorer for perioperativ MACE og undersøge faktorer, der bestemmer heterogeniteten af ​​behandlingsrespons i denne population. Dette prospektive, dobbeltblindede, placebokontrollerede, randomiserede forsøg vil indskrive 700 deltagere med tidligere koronar revaskularisering, som gennemgår mellem- eller højrisiko ikke-hjertekirurgi på tværs af fem VA-medicinske centre, der fungerer som kardiovaskulære henvisningscentre for deres VISN'er. Efter henvisning til operation og bekræftelse af, at patienten opfylder alle kriterier for undersøgelsesadgang, vil deltagerne blive givet samtykke og randomiseres 1:1 i midten til en opladningsdosis af colchicin eller placebo én dag før operationen og to gange dagligt i 14 dage efter operationen. DNA vil blive indsamlet ved baseline, mens mål for systemisk inflammation vil blive indsamlet ved baseline, en dag, to dage og 14 dage efter operationen (eller hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtræffer tidligere). Opfølgning for alle randomiserede deltagere, der bliver opereret, vil ske efter 30 dage + 7 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

700

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233-1927
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608-1135
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215-1129
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010-5011
        • Rekruttering
        • VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Binita Shah, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1702
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216-7167
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4211

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder med tidligere koronar revaskularisering (via PCI eller koronar bypassoperation) henvist til mellemliggende (>3 % kardiovaskulær risiko med generel abdominal eller intraperitoneal kirurgi) versus højrisiko (>5 % kardiovaskulær risiko med suprainguinal kirurgi, perifer kar kirurgi, thoraxkirurgi) kirurgi [2,89].
  • Hvis det kun er planlagt til en laparoskopisk eller endovaskulær tilgang, mindst én komponent af det Reviderede hjerterisikoindeks-score (historie med myokardieinfarkt, historie med kongestiv hjertesvigt, historie med forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, præoperativ brug af insulin, præ-operativ brug af insulin, operativ kreatinin >2 mg/dL) bør være til stede.

Ekskluderingskriterier:

  • Colchicin brug inden for en måned eller historie med colchicin intolerance
  • Inflammatorisk tarmsygdom med anamnese med diarré som præsentation eller kronisk diarré

  • Præ-eksisterende progressiv neuromuskulær sygdom

    • Amyotrofisk lateral sklerose
    • arvelige muskellidelser
    • myositis
    • nekrotiserende myopati
    • myasthenia gravis
    • lambert-eaton syndrom
  • Glomerulær filtrationshastighed <30 ml/minut eller ved dialyse
  • Anamnese med cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller alvorlig leversygdom
  • Anamnese med myelodysplasi med aktuelle tegn på cytopeni
  • Aktiv infektion defineret som feber >100,4oF eller antibiotikabrug med hvide blodlegemer større end den øvre grænse for normal eller lavere end den nedre grænse for normal inden for 24 timer efter randomisering (større konfounder med øgede inflammatoriske markører)
  • Undergår immunsuppressiv eller immunstimulerende kemo- eller biologisk behandling
  • Gravid (som bekræftet af urin- eller serumtest), ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelse
  • Deltager i en konkurrerende undersøgelse eller ude af stand til at give samtykke
  • Enhver væsentlig tilstand eller situation, der kan sætte deltageren i højere risiko, forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer

  • Patienter på stærke CYP3A4- og/eller P-glycoproteinhæmmere (f.eks. ritonavir, clarithromycin, diltiazem, verapamil) ved baseline vil også blive udelukket på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner

    • Men hvis en af ​​disse lægemidler påbegyndes i den postoperative undersøgelsesperiode, vil dosisjusteringer blive foretaget pr. indlægsseddel
    • Deltagerne vil også blive instrueret i ikke at drikke grapefrugtjuice, mens de er på studiemedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Colchicin
En dag før operation: Colchicin 1,2 mg med 0,6 mg PO en time senere. Denne belastning vil blive efterfulgt af colchicin 0,6 mg to gange dagligt i i alt 14 dage.
Medicin: Colchicin
0,6 mg tabletter
Andre navne:
  • Colcrys
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo på samme tidspunkter som aktiv komparator
Medicin: Placebo
Matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større uønskede kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: 30 dage efter operationen
Defineret som en sammensat rate af myokardieskade, ikke-dødelig MI, ikke-dødelig slagtilfælde og dødelighed af alle årsager.
30 dage efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
rate af myokardieskade
Tidsramme: 30 dage efter operationen
rate af myokardieskade
30 dage efter operationen
rate af ikke-dødelig MI
Tidsramme: 30 dage efter operationen
rate af ikke-dødelig MI
30 dage efter operationen
rate af ikke-dødelig slagtilfælde
Tidsramme: 30 dage efter operationen
rate af ikke-dødelig slagtilfælde
30 dage efter operationen
dødeligheden af ​​alle årsager
Tidsramme: 30 dage efter operationen
dødeligheden af ​​alle årsager
30 dage efter operationen
Uplanlagt koronar revaskularisering
Tidsramme: 30 dage efter operationen
Uplanlagt koronar revaskularisering
30 dage efter operationen
Prognostisk tærskel for myokardieskade
Tidsramme: 30 dage efter operationen
troponin >30 ng/L (højfølsom troponin >65 ng/L eller absolut ændring >14 ng/L eller 20-65 ng/L med en absolut ændring på >5 ng/L)
30 dage efter operationen
Ændring i hsCRP
Tidsramme: gennem 14 dage efter operationen eller ved udskrivelse, alt efter hvad der indtræffer først
mellem 1) baseline og en dag efter operationen, og 2) over tid, inklusive to dage og 14 dage efter operationen (eller hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtræffer tidligere)
gennem 14 dage efter operationen eller ved udskrivelse, alt efter hvad der indtræffer først

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbejdspartnere

NYU Langone Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Binita Shah, MD, VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2022

Først opslået (Faktiske)

16. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CARA-003-22S
  • I01CX002358-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: VA Office of Research and Development)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner