Kolkisiinin vaikutus perioperatiivisiin merkittäviin haitallisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin potilailla, joilla on aikaisempi sepelvaltimorevaskularisaatio: Leikkauksen ympärillä tapahtuva kolkisiini negatiivisten tapahtumien vähentämiseksi (POPCORN) (POPCORN)

Potilailla, joilla on aikaisempi sepelvaltimorevaskularisaatio, on suuri riski saada vakavia haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia (MACE) suuren leikkauksen jälkeen, jopa yli kaksinkertainen verrattuna potilaisiin, joilla ei ole aikaisempaa sepelvaltimorevaskularisaatiota. Leikkauksen aiheuttamat pro-inflammatoriset ja hyperkoaguloituvat tilat sekä nestesiirtymien ja anestesian aiheuttamat hemodynaamiset muutokset ovat kaikki tärkeitä perioperatiivisen sydänlihasiskemian laukaisimia. Itse asiassa perioperatiivinen systeeminen tulehdus liittyy lähes 4-kertaiseen lisääntymiseen perioperatiivisen MACE:n riskissä. Neutrofiilit, runsaimmat tulehdussolut, kiinnittyvät tulehtuneeseen tai vaurioituneeseen endoteeliin, kulkeutuvat suonen seinämään ja vapauttavat proteolyyttisiä entsyymejä, jotka voivat johtaa plakin eroosioon tai repeämiseen. Perioperatiivinen sytokiinin muodostuminen voi myös aktivoida tulehduksellista ja siten makrofagivälitteistä interleukiini (IL)-1:n synteesiä, joka on tunnettu kohde MACE:n sekundaarisen ehkäisyn hoidossa, erityisesti korkean C-reaktiivisen proteiinin (CRP) asetuksissa. keskittyminen.

Kolkisiini on turvallinen, hyvin siedetty anti-inflammatorinen aine, joka kerääntyy ensisijaisesti neutrofiileihin verrattuna muihin tulehdussoluihin. Kolkisiini estää kemotaksista, endoteelin adheesiota ja neutrofiilien ekstravasaatiota endoteelin vaurion tai tulehduksen kohdissa; tukahduttaa makrofagien IL-1:n tulehdusvälitteisen tuotannon; ja vähentää tulehdusta ja MACE:tä potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti. Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial ja Low Dose Colchicine 2 Trial osoittivat MACE:n vähenemisen kolkisiinilla noin 4 000 potilaalla, joilla oli aikaisempi sydäninfarkti, ja noin 5 000 potilaalla, joilla oli stabiili sepelvaltimotauti. Colchicine-PCI-koe osoitti ensimmäistä kertaa, että kolkisiinin antaminen ennen vauriota vaimentaa CRP:llä mitattua tulehdusvastetta. Kolkisiinin vaikutukset perioperatiiviseen MACE:hen potilailla, joilla on aiempi sepelvaltimorevaskularisaatio ja joille tehdään suuri leikkaus, on edelleen tuntematon.

Tämän kokeen tavoitteena on 1) arvioida kolkisiinin vaikutusta plaseboon verrattuna perioperatiiviseen MACE:hen vasteena keskitason tai suuren riskin ei-sydänleikkaukseen potilailla, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimorevaskularisaatio; 2) karakterisoi systeemisen tulehduksen taso ja perioperatiivisten neutrofiilien profiili tässä populaatiossa; ja 3) määrittää perioperatiivisen MACE:n kliiniset ja geneettiset ennustajat ja tutkia tekijöitä, jotka määräävät hoitovasteen heterogeenisyyden tässä populaatiossa. Tähän tulevaan, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, satunnaistettuun tutkimukseen otetaan mukaan 700 osallistujaa, joilla on aikaisempi sepelvaltimorevaskularisaatio ja joille tehdään keski- tai korkeariskinen ei-sydänleikkaus viidessä VA-lääketieteellisessä keskuksessa, jotka toimivat sydän- ja verisuonisairauksien lähetekeskuksina VISN-numeroilleen. Kun potilas on lähetetty leikkaukseen ja vahvistettu, että potilas täyttää kaikki tutkimukseen osallistumiskriteerit, osallistujat hyväksytään ja satunnaistetaan 1:1 keskuksen sisällä kolkisiinin tai lumelääkkeen kyllästysannokseen päivää ennen leikkausta ja kahdesti päivässä 14 päivän ajan leikkauksen jälkeen. DNA kerätään lähtötilanteessa, kun taas systeemisen tulehduksen mittaukset kerätään lähtötilanteessa, yksi päivä, kaksi päivää ja 14 päivää leikkauksen jälkeen (tai sairaalasta kotiutuksen jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin). Seuranta kaikille satunnaistetuille osallistujille, joille tehdään leikkaus, tapahtuu 30 päivän + 7 päivän kohdalla.