Impatto della colchicina sugli eventi cardiovascolari avversi maggiori peri-operatori nei pazienti con precedente rivascolarizzazione coronarica: studio POPCORN (COlchicine peri-operatorio per ridurre gli eventi negativi) (POPCORN)

I pazienti con precedente rivascolarizzazione coronarica hanno un rischio elevato di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) dopo un intervento chirurgico maggiore, fino a più di 2 volte rispetto ai pazienti senza precedente rivascolarizzazione coronarica. Gli stati pro-infiammatori e ipercoagulabili indotti dalla chirurgia ei cambiamenti emodinamici causati da spostamenti di fluidi e dall'anestesia sono tutti fattori scatenanti importanti dell'ischemia miocardica perioperatoria. Infatti, l'infiammazione sistemica perioperatoria è associata a un aumento di quasi 4 volte del rischio di MACE perioperatorio. I neutrofili, le cellule infiammatorie più abbondanti, aderiscono all'endotelio infiammato o danneggiato, migrano nella parete del vaso, rilasciano enzimi proteolitici che possono portare all'erosione o alla rottura della placca. La generazione peri-operatoria di citochine può anche attivare l'inflammasoma e, quindi, la sintesi mediata dai macrofagi dell'interleuchina (IL)-1, un bersaglio noto per la terapia per la prevenzione secondaria di MACE, in particolare nel contesto di un'elevata proteina C-reattiva (CRP) concentrazione.

La colchicina è un agente antinfiammatorio sicuro e ben tollerato che si accumula preferenzialmente nei neutrofili rispetto ad altre cellule infiammatorie. La colchicina inibisce la chemiotassi, l'adesione endoteliale e lo stravaso di neutrofili nei siti di lesione o infiammazione endoteliale; sopprime la produzione mediata dall'inflammasoma di IL-1 da parte dei macrofagi; e riduce l'infiammazione e MACE nei pazienti con malattie cardiovascolari. Il Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial e il Low Dose Colchicine 2 Trial hanno dimostrato una riduzione del MACE con la colchicina rispettivamente in circa 4000 pazienti con precedente infarto miocardico e in circa 5000 pazienti con malattia coronarica stabile. Lo studio Colchicine-PCI ha dimostrato per la prima volta che la somministrazione di colchicina prima della lesione smorza la risposta infiammatoria misurata dalla PCR. Gli effetti della colchicina sulla MACE peri-operatoria nei pazienti con precedente rivascolarizzazione coronarica sottoposti a chirurgia maggiore rimangono sconosciuti.

Gli obiettivi di questo studio sono: 1) valutare l'effetto della colchicina rispetto al placebo sulla MACE perioperatoria in risposta alla chirurgia non cardiaca a rischio intermedio o alto in pazienti con precedente rivascolarizzazione coronarica; 2) caratterizzare il livello di infiammazione sistemica e il profilo dei neutrofili perioperatori in questa popolazione; e 3) determinare i predittori clinici e genetici di MACE perioperatorio ed esaminare i fattori che determinano l'eterogeneità della risposta al trattamento in questa popolazione. Questo studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo e randomizzato arruolerà 700 partecipanti con precedente rivascolarizzazione coronarica sottoposti a chirurgia non cardiaca a rischio intermedio o alto in cinque centri medici VA che fungono da centri di riferimento cardiovascolare per i loro VISN. Dopo il rinvio per l'intervento chirurgico e la conferma che il paziente soddisfa tutti i criteri di ammissione allo studio, i partecipanti saranno acconsentiti e randomizzati 1: 1 all'interno del centro a una dose di carico di colchicina o placebo un giorno prima dell'intervento chirurgico e due volte al giorno per 14 giorni dopo l'operazione. Il DNA verrà raccolto al basale, mentre le misure dell'infiammazione sistemica saranno raccolte al basale, un giorno, due giorni e 14 giorni dopo l'operazione (o dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi prima). Il follow-up per tutti i partecipanti randomizzati sottoposti a intervento chirurgico avverrà a 30 giorni + 7 giorni.