Inverkan av kolkicin på perioperativa allvarliga kardiovaskulära händelser hos patienter med tidigare koronar revaskularisering: Studien med perioperativ kolkicin för att minska negativa händelser (POPCORN) (POPCORN)

Patienter med tidigare koronar revaskularisering har en hög risk för allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) efter större operation, upp till mer än 2 gånger jämfört med patienter utan tidigare koronar revaskularisering. De proinflammatoriska och hyperkoagulerbara tillstånden som induceras av kirurgi och de hemodynamiska förändringarna som orsakas av vätskeförskjutningar och anestesi är alla viktiga triggers för perioperativ myokardischemi. I själva verket är perioperativ systemisk inflammation associerad med en nästan 4-faldig ökning av risken för perioperativ MACE. Neutrofiler, de vanligaste av inflammatoriska celler, fäster vid inflammerat eller skadat endotel, migrerar in i kärlväggen, frisätter proteolytiska enzymer som kan leda till erosion eller bristning av plack. Perioperativ cytokingenerering kan också aktivera inflammasomen och därigenom makrofagmedierad syntes av interleukin (IL)-1, ett känt mål för terapi för sekundärt förebyggande av MACE, särskilt vid inställningen av högt C-reaktivt protein (CRP) koncentration.

Colchicin är ett säkert, vältolererat antiinflammatoriskt medel som företrädesvis ackumuleras i neutrofiler jämfört med andra inflammatoriska celler. Kolchicin hämmar kemotaxi, endoteladhesion och extravasation av neutrofiler vid platser för endotelskada eller inflammation; undertrycker den inflammasommedierade produktionen av IL-1 av makrofager; och minskar inflammation och MACE hos patienter med kardiovaskulär sjukdom. Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial och Low Dos Colchicin 2 Trial visade en minskning av MACE med kolchicin hos cirka 4000 patienter med tidigare hjärtinfarkt respektive cirka 5000 patienter med stabil kranskärlssjukdom. Colchicin-PCI-studien visade för första gången att administrering av colchicin före skadan dämpar det inflammatoriska svaret mätt med CRP. Effekterna av kolchicin på perioperativ MACE hos patienter med tidigare koronar revaskularisering som genomgår större operationer är fortfarande okända.

Syftet med denna studie är att 1) ​​bedöma effekten av kolchicin jämfört med placebo på perioperativ MACE som svar på intermediär eller högrisk icke-hjärtkirurgi hos patienter med tidigare koronar revaskularisering; 2) karakterisera nivån av systemisk inflammation och profil för perioperativa neutrofiler i denna population; och 3) bestämma de kliniska och genetiska prediktorerna för perioperativ MACE och undersöka faktorer som bestämmer heterogeniteten av behandlingssvar i denna population. Denna prospektiva, dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studie kommer att registrera 700 deltagare med tidigare koronar revaskularisering som genomgår icke-hjärtkirurgi med medelhög eller hög risk på fem VA-medicinska centra som fungerar som kardiovaskulära remisscenter för sina VISN. Efter remiss till operation och bekräftelse på att patienten uppfyller alla kriterier för inträde i studien, kommer deltagarna att godkännas och randomiseras 1:1 inom centrum till en laddningsdos av kolkicin eller placebo en dag före operationen och två gånger dagligen i 14 dagar efter operationen. DNA kommer att samlas in vid baslinjen, medan mätningar av systemisk inflammation kommer att samlas in vid baslinjen, en dag, två dagar och 14 dagar efter operationen (eller utskrivning från sjukhus, beroende på vilket som inträffar tidigare). Uppföljning för alla randomiserade deltagare som opereras kommer att ske efter 30 dagar + 7 dagar.