Влияние колхицина на периоперационные тяжелые сердечно-сосудистые события у пациентов с предшествующей реваскуляризацией коронарных артерий: исследование периоперационного колхицина для снижения негативных событий (POPCORN) (POPCORN)

Пациенты с предшествующей коронарной реваскуляризацией имеют высокий риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) после обширной операции, более чем в 2 раза по сравнению с пациентами без предшествующей коронарной реваскуляризации. Провоспалительные и гиперкоагуляционные состояния, вызванные операцией, и гемодинамические изменения, вызванные перемещением жидкости и анестезией, являются важными триггерами периоперационной ишемии миокарда. Действительно, периоперационное системное воспаление связано с почти 4-кратным увеличением риска периоперационного MACE. Нейтрофилы, самые многочисленные воспалительные клетки, прилипают к воспаленному или поврежденному эндотелию, мигрируют в стенку сосуда, высвобождают протеолитические ферменты, что может привести к эрозии или разрыву бляшки. Периоперационная генерация цитокинов может также активировать инфламмасомы и, таким образом, опосредованный макрофагами синтез интерлейкина (ИЛ)-1, известной мишени для терапии вторичной профилактики МАСЕ, особенно при высоком уровне С-реактивного белка (СРБ). концентрация.

Колхицин является безопасным, хорошо переносимым противовоспалительным средством, которое преимущественно накапливается в нейтрофилах по сравнению с другими воспалительными клетками. Колхицин ингибирует хемотаксис, эндотелиальную адгезию и экстравазацию нейтрофилов в местах повреждения или воспаления эндотелия; подавляет опосредованную инфламмасомами продукцию IL-1 макрофагами; и уменьшает воспаление и MACE у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Испытание колхицина на сердечно-сосудистые исходы и исследование низкой дозы колхицина 2 продемонстрировали снижение MACE при применении колхицина примерно у 4000 пациентов с предшествующим инфарктом миокарда и примерно у 5000 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца соответственно. Исследование Colchicine-PCI впервые продемонстрировало, что введение колхицина до травмы ослабляет воспалительную реакцию, измеряемую CRP. Влияние колхицина на периоперационную MACE у пациентов с предшествующей реваскуляризацией коронарных артерий, перенесших обширное хирургическое вмешательство, остается неизвестным.

Цели этого исследования: 1) оценить влияние колхицина по сравнению с плацебо на периоперационную MACE в ответ на некардиохирургическое вмешательство среднего или высокого риска у пациентов с предшествующей реваскуляризацией коронарных артерий; 2) охарактеризовать уровень системного воспаления и профиль периоперационных нейтрофилов в данной популяции; и 3) определить клинические и генетические предикторы периоперационного MACE и изучить факторы, определяющие гетерогенность ответа на лечение в этой популяции. В этом проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании примут участие 700 участников с предшествующей реваскуляризацией коронарных артерий, перенесших некардиохирургическое вмешательство среднего или высокого риска в пяти медицинских центрах штата Вирджиния, которые служат центрами направления сердечно-сосудистых заболеваний для их VISN. После направления на операцию и подтверждения того, что пациент соответствует всем критериям для включения в исследование, участники получат согласие и будут рандомизированы 1:1 в центре для получения нагрузочной дозы колхицина или плацебо за один день до операции и дозирования два раза в день в течение 14 дней после операции. ДНК будет собираться на исходном уровне, в то время как показатели системного воспаления будут собираться на исходном уровне, через один день, два дня и через 14 дней после операции (или выписки из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше). Последующее наблюдение за всеми рандомизированными участниками, перенесшими операцию, будет происходить через 30 дней + 7 дней.