Impacto da colchicina em eventos cardiovasculares adversos graves perioperatórios em pacientes com revascularização coronária prévia: o estudo Peri-Operative COlchicina para reduzir eventos negativos (POPCORN) (POPCORN)
Impacto da colchicina em eventos cardiovasculares adversos graves perioperatórios em pacientes com revascularização coronária prévia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com revascularização coronariana prévia apresentam risco elevado de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM) após cirurgia de grande porte, até mais de 2 vezes quando comparados a pacientes sem revascularização coronariana prévia. Os estados pró-inflamatórios e hipercoaguláveis induzidos pela cirurgia e as alterações hemodinâmicas causadas pelos deslocamentos de fluidos e anestesia são importantes desencadeadores de isquemia miocárdica perioperatória. De fato, a inflamação sistêmica perioperatória está associada a um aumento de quase 4 vezes no risco de MACE perioperatório. Os neutrófilos, as mais abundantes das células inflamatórias, aderem ao endotélio inflamado ou lesado, migram para a parede do vaso, liberam enzimas proteolíticas que podem levar à erosão ou ruptura da placa. A geração perioperatória de citocinas também pode ativar o inflamassoma e, assim, a síntese de interleucina (IL)-1 mediada por macrófagos, um alvo conhecido para a terapia de prevenção secundária de MACE, particularmente no contexto de alta proteína C reativa (PCR) concentração.
A colchicina é um agente antiinflamatório seguro e bem tolerado que se acumula preferencialmente nos neutrófilos em comparação com outras células inflamatórias. A colchicina inibe a quimiotaxia, adesão endotelial e extravasamento de neutrófilos em locais de lesão ou inflamação endotelial; suprime a produção de IL-1 mediada pelo inflamassoma por macrófagos; e reduz a inflamação e MACE em pacientes com doença cardiovascular. O Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial e o Low Dose Colchicina 2 Trial demonstraram uma redução no MACE com colchicina em cerca de 4.000 pacientes com infarto do miocárdio prévio e cerca de 5.000 pacientes com doença arterial coronariana estável, respectivamente. O estudo Colchicine-PCI demonstrou pela primeira vez que a administração de colchicina antes da lesão amortece a resposta inflamatória medida pela PCR. Os efeitos da colchicina no MACE perioperatório em pacientes com revascularização coronária prévia submetidos a cirurgia de grande porte permanecem desconhecidos.
Os objetivos deste estudo são 1) avaliar o efeito da colchicina em comparação com o placebo no MACE perioperatório em resposta à cirurgia não cardíaca de risco intermediário ou alto em pacientes com revascularização coronária prévia; 2) caracterizar o nível de inflamação sistêmica e perfil de neutrófilos perioperatórios nesta população; e 3) determinar os preditores clínicos e genéticos de MACE perioperatório e examinar os fatores que determinam a heterogeneidade da resposta ao tratamento nessa população. Este estudo prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado incluirá 700 participantes com revascularização coronária prévia submetidos a cirurgia não cardíaca de risco intermediário ou alto em cinco centros médicos de VA que servem como centros de referência cardiovascular para seus VISNs. Após o encaminhamento para a cirurgia e a confirmação de que o paciente atende a todos os critérios de entrada no estudo, os participantes serão consentidos e randomizados 1:1 no centro para uma dose de ataque de colchicina ou placebo um dia antes da cirurgia e duas doses diárias por 14 dias após a operação. O DNA será coletado na linha de base, enquanto as medidas de inflamação sistêmica serão coletadas na linha de base, um dia, dois dias e 14 dias após a operação (ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro). O acompanhamento de todos os participantes randomizados submetidos à cirurgia ocorrerá em 30 dias + 7 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jennifer Yudkevich
- Número de telefone: 4719 (718) 836-6600
- E-mail: jennifer.yudkevich@va.gov
Estude backup de contato
- Nome: Taj Kaur
- Número de telefone: 7606 (212) 686-7500
- E-mail: tajinder.kaur@va.gov
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233-1927
- Recrutamento
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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Contato:
- Fadi Hage, MD
- E-mail: fadi.hage@va.gov
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Contato:
- Patti Smith
- E-mail: patti.smith2@va.gov
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
- Recrutamento
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Contato:
- Arnold Seto, MD
- E-mail: arnold.seto@va.gov
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Contato:
- Christine Ma
- E-mail: christine.agas@va.gov
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608-1135
- Recrutamento
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Contato:
- Scott Berceli, MD
- E-mail: scott.berceli@va.gov
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Contato:
- Joanne Angle
- E-mail: joanne.angle@va.gov
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215-1129
- Recrutamento
- VA Western New York Healthcare System, Buffalo, NY
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Contato:
- Ann Galla
- E-mail: ann.galla@va.gov
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Contato:
- Mariel Rivero
- E-mail: mariel.rivero@va.gov
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New York, New York, Estados Unidos, 10010-5011
- Recrutamento
- VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
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Contato:
- Jennifer Yudkevich
- Número de telefone: 4719 718-836-6600
- E-mail: jennifer.yudkevich@va.gov
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Investigador principal:
- Binita Shah, MD
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Contato:
- Taj Kaur
- Número de telefone: 7606 (212) 686-7500
- E-mail: tajinder.kaur@va.gov
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
- Recrutamento
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Contato:
- Kathy Aristy
- E-mail: kathy.aristy@va.gov
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Contato:
- Rajesh Swaminathan, MD
- E-mail: rajesh.swaminathan@va.gov
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1702
- Recrutamento
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Contato:
- David Zidar, MD
- E-mail: david.zidar@va.gov
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Contato:
- Tai-Lyn Wilkerson
- E-mail: tai-lyn.wilkerson@va.gov
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216-7167
- Recrutamento
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Contato:
- Shirling Tsai, MD
- E-mail: shirling.tsai@va.gov
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Contato:
- Anthony Emerick
- E-mail: anthony.emerick@va.gov
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Recrutamento
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Contato:
- Neal Barshes, MD
- E-mail: neal.barshes@va.gov
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Contato:
- Ezinne Achebe
- E-mail: ezinne.achebe@va.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com revascularização coronária prévia (através de ICP ou cirurgia de revascularização do miocárdio) encaminhados para risco cardiovascular intermediário (> 3% com cirurgia abdominal geral ou intraperitoneal) versus alto risco (> 5% de risco cardiovascular com cirurgia suprainguinal, vascular periférico cirurgia, cirurgia torácica) cirurgia [2,89].
- Se planejado apenas para uma abordagem laparoscópica ou endovascular, pelo menos um componente da pontuação do Índice de Risco Cardíaco Revisado (história de infarto do miocárdio, história de insuficiência cardíaca congestiva, história de ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, uso pré-operatório de insulina, creatinina operatória >2 mg/dL) deve estar presente.
Critério de exclusão:
- Uso de colchicina em um mês ou história de intolerância à colchicina
- Doença inflamatória intestinal com história de diarreia como apresentação ou diarreia crônica
Doença neuromuscular progressiva pré-existente
- esclerose lateral amiotrófica
- distúrbios musculares hereditários
- miosite
- miopatia necrosante
- miastenia grave
- síndrome de lambert-eaton
- Taxa de filtração glomerular <30mL/minuto ou em diálise
- História de cirrose, hepatite crônica ativa ou doença hepática grave
- História de mielodisplasia com evidência atual de citopenia
- Infecção ativa definida como febre > 100,4oF ou uso de antibióticos com contagem de glóbulos brancos maior que o limite superior do normal ou menor que o limite inferior do normal dentro de 24 horas após a randomização (principal fator de confusão com marcadores inflamatórios aumentados)
- Submetidos a quimioterapia imunossupressora ou imunoestimuladora ou terapia biológica
- Grávida (conforme confirmado por exame de urina ou soro), amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo
- Participar de um estudo concorrente ou incapaz de consentir
- Qualquer condição ou situação significativa que possa colocar o participante em maior risco, confundir os resultados do estudo ou interferir na adesão aos procedimentos do estudo
Pacientes em uso de inibidores potentes de CYP3A4 e/ou glicoproteína P (por exemplo, ritonavir, claritromicina, diltiazem, verapamil) no início do estudo também serão excluídos devido a possíveis interações medicamentosas
- No entanto, se um desses medicamentos for iniciado durante o período de estudo pós-operatório, os ajustes de dose serão feitos de acordo com a bula do medicamento
- Os participantes também serão instruídos a não beber suco de toranja enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Colchicina
Um dia antes da cirurgia: Colchicina 1,2 mg com 0,6 mg PO uma hora depois.
Esta carga será seguida por colchicina 0,6 mg duas vezes ao dia por um total de 14 dias.
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Comprimidos de 0,6 mg
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente nos mesmos pontos de tempo que o comparador ativo
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Placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos cardiovasculares adversos maiores
Prazo: 30 dias pós-operatório
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Definido como uma taxa composta de lesão miocárdica, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e mortalidade por todas as causas.
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30 dias pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de lesão miocárdica
Prazo: 30 dias pós-operatório
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taxa de lesão miocárdica
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30 dias pós-operatório
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taxa de infarto não fatal
Prazo: 30 dias pós-operatório
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taxa de infarto não fatal
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30 dias pós-operatório
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taxa de acidente vascular cerebral não fatal
Prazo: 30 dias pós-operatório
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taxa de acidente vascular cerebral não fatal
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30 dias pós-operatório
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taxa de mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias pós-operatório
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taxa de mortalidade por todas as causas
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30 dias pós-operatório
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Revascularização coronária não planejada
Prazo: 30 dias pós-operatório
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Revascularização coronária não planejada
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30 dias pós-operatório
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Limiar prognóstico de lesão miocárdica
Prazo: 30 dias pós-operatório
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troponina >30 ng/L (troponina de alta sensibilidade >65 ng/L ou alteração absoluta >14 ng/L ou 20-65 ng/L com alteração absoluta de >5 ng/L)
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30 dias pós-operatório
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Alteração no hsCRP
Prazo: até 14 dias após a operação ou na alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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entre 1) linha de base e um dia após a operação, e 2) ao longo do tempo, incluindo dois dias e 14 dias após a operação (ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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até 14 dias após a operação ou na alta hospitalar, o que ocorrer primeiro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Binita Shah, MD, VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CARA-003-22S
- I01CX002358-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: VA Office of Research and Development)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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