Impacto de la colchicina en los eventos cardiovasculares adversos mayores perioperatorios en pacientes con revascularización coronaria previa: el ensayo perioperatorio de COlchicina para reducir los eventos negativos (POPCORN) (POPCORN)

Los pacientes con revascularización coronaria previa tienen un alto riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) después de una cirugía mayor, hasta más del doble en comparación con los pacientes sin revascularización coronaria previa. Los estados proinflamatorios e hipercoagulables inducidos por la cirugía y los cambios hemodinámicos causados ​​por los cambios de fluidos y la anestesia son desencadenantes importantes de la isquemia miocárdica perioperatoria. De hecho, la inflamación sistémica perioperatoria se asocia con un aumento de casi 4 veces en el riesgo de MACE perioperatorio. Los neutrófilos, las células inflamatorias más abundantes, se adhieren al endotelio inflamado o lesionado, migran hacia la pared del vaso y liberan enzimas proteolíticas que pueden conducir a la erosión o ruptura de la placa. La generación perioperatoria de citoquinas también puede activar el inflamasoma y, por lo tanto, la síntesis de interleuquina (IL)-1 mediada por macrófagos, un objetivo conocido para la terapia para la prevención secundaria de MACE, particularmente en el contexto de proteína C reactiva (CRP) alta. concentración.

La colchicina es un agente antiinflamatorio seguro y bien tolerado que se acumula preferentemente en los neutrófilos en comparación con otras células inflamatorias. La colchicina inhibe la quimiotaxis, la adhesión endotelial y la extravasación de neutrófilos en sitios de lesión o inflamación endotelial; suprime la producción de IL-1 mediada por inflamasoma por los macrófagos; y reduce la inflamación y MACE en pacientes con enfermedades cardiovasculares. El ensayo de resultados cardiovasculares de colchicina y el ensayo de colchicina de dosis baja 2 demostraron una reducción de MACE con colchicina en aproximadamente 4000 pacientes con infarto de miocardio previo y aproximadamente 5000 pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, respectivamente. El ensayo Colchicine-PCI demostró por primera vez que la administración de colchicina antes de la lesión amortigua la respuesta inflamatoria medida por CRP. Aún se desconocen los efectos de la colchicina sobre los MACE perioperatorios en pacientes con revascularización coronaria previa sometidos a cirugía mayor.

Los objetivos de este ensayo son 1) evaluar el efecto de la colchicina en comparación con el placebo en los MACE perioperatorios en respuesta a la cirugía no cardíaca de riesgo intermedio o alto en pacientes con revascularización coronaria previa; 2) caracterizar el nivel de inflamación sistémica y el perfil de neutrófilos perioperatorios en esta población; y 3) determinar los predictores clínicos y genéticos de MACE perioperatorios y examinar los factores que determinan la heterogeneidad de la respuesta al tratamiento en esta población. Este ensayo aleatorizado prospectivo, doble ciego, controlado con placebo reclutará a 700 participantes con revascularización coronaria previa que se someten a cirugía no cardíaca de riesgo intermedio o alto en cinco centros médicos de VA que sirven como centros de referencia cardiovascular para sus VISN. Luego de la derivación para cirugía y la confirmación de que el paciente cumple con todos los criterios de ingreso al estudio, los participantes serán consentidos y aleatorizados 1:1 dentro del centro a una dosis de carga de colchicina o placebo un día antes de la cirugía y dos veces al día durante 14 días después de la operación. El ADN se recolectará al inicio, mientras que las medidas de inflamación sistémica se recolectarán al inicio, un día, dos días y 14 días después de la operación (o al alta hospitalaria, lo que ocurra primero). El seguimiento de todos los participantes asignados al azar que se someten a cirugía se realizará a los 30 días + 7 días.