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Auswirkungen von Colchicin auf perioperative schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit vorheriger koronarer Revaskularisation: Die POPCORN-Studie (perioperative COlchicin to Reduce Negative Events). (POPCORN)

21. April 2026 aktualisiert von: VA Office of Research and Development

Auswirkungen von Colchicin auf perioperative größere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit vorheriger koronarer Revaskularisation

Herzkrankheiten bleiben die häufigste Todesursache bei Veteranen. Entzündungen in den Arterien des Herzens können das Risiko eines Herztods erhöhen. Patienten mit Herzerkrankungen, die sich einer größeren Operation unterziehen, haben ein erhöhtes Risiko für Komplikationen nach der Operation, einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod. Die vorgeschlagene Forschung zielt darauf ab, die Rolle von Entzündungen bei der Schädigung des Herzens und der Blutgefäße nach größeren Operationen besser zu verstehen. Diese Forschung versucht auch, die potenziell vorteilhafte Rolle eines sicheren Medikaments, Colchicin, zu identifizieren, das direkte Auswirkungen auf Entzündungszellen hat und seit mehr als 2000 Jahren bei der Behandlung von Entzündungskrankheiten eingesetzt wird, bei der Reduzierung der Komplikationsrate nach Operationen. Mit seinem schnellen Wirkungseintritt und seinem hervorragenden Sicherheitsprofil kann Colchicin möglicherweise das Risiko von Herzverletzungen, Schlaganfällen oder Todesfällen nach größeren Operationen verringern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit vorheriger koronarer Revaskularisation haben ein hohes Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) nach einem größeren chirurgischen Eingriff, bis zu mehr als das 2-fache im Vergleich zu Patienten ohne vorherige koronare Revaskularisation. Die durch die Operation induzierten proinflammatorischen und hyperkoagulierbaren Zustände sowie die durch Flüssigkeitsverschiebungen und Anästhesie verursachten hämodynamischen Veränderungen sind wichtige Auslöser einer perioperativen Myokardischämie. Tatsächlich ist eine perioperative systemische Entzündung mit einem fast 4-fach erhöhten Risiko für perioperative MACE verbunden. Neutrophile, die am häufigsten vorkommenden Entzündungszellen, haften an entzündetem oder verletztem Endothel, wandern in die Gefäßwand ein, setzen proteolytische Enzyme frei, die zu Erosion oder Platzen von Plaque führen können. Die perioperative Zytokinerzeugung kann auch das Inflammasom und damit die Makrophagen-vermittelte Synthese von Interleukin (IL)-1 aktivieren, einem bekannten Ziel für die Therapie zur Sekundärprävention von MACE, insbesondere bei hohem C-reaktivem Protein (CRP) Konzentration.

Colchicin ist ein sicheres, gut verträgliches entzündungshemmendes Mittel, das sich im Vergleich zu anderen Entzündungszellen bevorzugt in Neutrophilen anreichert. Colchicin hemmt Chemotaxis, Endothel-Adhäsion und Extravasation von Neutrophilen an Stellen von Endothel-Verletzungen oder -Entzündungen; unterdrückt die Inflammasom-vermittelte Produktion von IL-1 durch Makrophagen; und reduziert Entzündungen und MACE bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Colchicin Cardiovascular Outcomes Trial und die Low Dose Colchicin 2 Trial zeigten eine Reduktion von MACE mit Colchicin bei etwa 4000 Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt bzw. etwa 5000 Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit. Die Colchicin-PCI-Studie hat zum ersten Mal gezeigt, dass die Verabreichung von Colchicin vor einer Verletzung die durch CRP gemessene Entzündungsreaktion dämpft. Die Auswirkungen von Colchicin auf das perioperative MACE bei Patienten mit vorheriger koronarer Revaskularisation, die sich einer größeren Operation unterziehen, sind noch nicht bekannt.

Die Ziele dieser Studie sind 1) die Bewertung der Wirkung von Colchicin im Vergleich zu Placebo auf die perioperative MACE als Reaktion auf eine nicht-kardiale Operation mit mittlerem oder hohem Risiko bei Patienten mit vorheriger koronarer Revaskularisierung; 2) den Grad der systemischen Entzündung und das Profil der perioperativen Neutrophilen in dieser Population zu charakterisieren; und 3) Bestimmung der klinischen und genetischen Prädiktoren von perioperativem MACE und Untersuchung von Faktoren, die die Heterogenität des Ansprechens auf die Behandlung in dieser Population bestimmen. In diese prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie werden 700 Teilnehmer mit vorheriger koronarer Revaskularisation aufgenommen, die sich einer Nicht-Herzoperation mit mittlerem oder hohem Risiko in fünf medizinischen Zentren der VA unterziehen, die als kardiovaskuläre Überweisungszentren für ihre VISNs dienen. Nach der Überweisung zur Operation und der Bestätigung, dass der Patient alle Studieneintrittskriterien erfüllt, erhalten die Teilnehmer einen Tag vor der Operation und zweimal täglich für 14 Tage nach der Operation ihre Zustimmung und randomisierte 1:1 innerhalb des Zentrums zu einer Aufsättigungsdosis von Colchicin oder Placebo. DNA wird zu Studienbeginn gesammelt, während Messungen der systemischen Entzündung zu Studienbeginn, einen Tag, zwei Tage und 14 Tage nach der Operation (oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eintritt) erhoben werden. Nachuntersuchungen für alle randomisierten Teilnehmer, die sich einer Operation unterziehen, erfolgen nach 30 Tagen + 7 Tagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

700

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233-1927
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90822
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608-1135
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215-1129
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10010-5011
        • Rekrutierung
        • VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Binita Shah, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705-3875
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-1702
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216-7167
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4211

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen mit vorheriger koronarer Revaskularisation (über PCI oder Koronararterien-Bypass-Operation), die für Intermediär- (> 3 % kardiovaskuläres Risiko bei allgemeiner abdominaler oder intraperitonealer Operation) versus Hochrisiko (> 5 % kardiovaskuläres Risiko bei suprainguinaler Operation, periphere Gefäße) überwiesen werden Chirurgie, Thoraxchirurgie) Chirurgie [2,89].
  • Wenn nur ein laparoskopischer oder endovaskulärer Zugang geplant ist, muss mindestens eine Komponente des Revised Cardiac Risk Index Scores (Myokardinfarkt in der Anamnese, dekompensierte Herzinsuffizienz in der Anamnese, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall in der Anamnese, präoperative Anwendung von Insulin, präoperative operatives Kreatinin >2 mg/dl) vorhanden sein.

Ausschlusskriterien:

  • Anwendung von Colchicin innerhalb eines Monats oder Vorgeschichte einer Colchicin-Intoleranz
  • Entzündliche Darmerkrankung mit Vorgeschichte von Durchfall als Präsentation oder chronischem Durchfall

  • Vorbestehende fortschreitende neuromuskuläre Erkrankung

    • Amyotrophe Lateralsklerose
    • erbliche Muskelerkrankungen
    • Myositis
    • Nekrotisierende Myopathie
    • Myasthenia gravis
    • Lambert-Eaton-Syndrom
  • Glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/Minute oder bei Dialyse
  • Vorgeschichte von Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder schwerer Lebererkrankung
  • Myelodysplasie in der Anamnese mit aktuellen Hinweisen auf Zytopenie
  • Aktive Infektion, definiert als Fieber > 100,4 °F oder Verwendung von Antibiotika mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen, die innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung größer als die obere Grenze des Normalwerts oder niedriger als die untere Grenze des Normalwerts ist (wichtiger Confounder mit erhöhten Entzündungsmarkern)
  • Sich einer immunsuppressiven oder immunstimulatorischen Chemo- oder Biotherapie unterziehen
  • Schwanger (wie durch Urin- oder Serumtest bestätigt), stillen oder planen, während der Studienteilnahme schwanger zu werden
  • Teilnahme an einer konkurrierenden Studie oder Unfähigkeit, zuzustimmen
  • Jede signifikante Erkrankung oder Situation, die den Teilnehmer einem höheren Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen kann

  • Patienten mit starken CYP3A4- und/oder P-Glykoprotein-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Clarithromycin, Diltiazem, Verapamil) zu Studienbeginn werden ebenfalls aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen ausgeschlossen

    • Wenn jedoch eines dieser Medikamente während der postoperativen Studienzeit begonnen wird, werden Dosisanpassungen gemäß der Packungsbeilage des Arzneimittels vorgenommen
    • Die Teilnehmer werden auch angewiesen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament keinen Grapefruitsaft zu trinken

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Colchicin
Einen Tag vor der Operation: Colchicin 1,2 mg mit 0,6 mg p.o. eine Stunde später. Auf diese Ladung folgt Colchicin 0,6 mg zweimal täglich für insgesamt 14 Tage.
Arzneimittel: Colchicin
0,6 mg Tabletten
Andere Namen:
  • Colcrys
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo zu denselben Zeitpunkten wie aktives Vergleichspräparat
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Definiert als zusammengesetzte Rate aus Myokardverletzung, nicht tödlichem Herzinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall und Gesamtmortalität.
30 Tage nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Myokardverletzung
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Rate der Myokardverletzung
30 Tage nach der Operation
Rate nicht-tödlicher MI
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Rate nicht-tödlicher MI
30 Tage nach der Operation
Rate nicht tödlicher Schlaganfälle
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Rate nicht tödlicher Schlaganfälle
30 Tage nach der Operation
Rate der Gesamtmortalität
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Rate der Gesamtmortalität
30 Tage nach der Operation
Ungeplante koronare Revaskularisation
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Ungeplante koronare Revaskularisation
30 Tage nach der Operation
Prognoseschwelle der Myokardschädigung
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Troponin > 30 ng/L (hochempfindliches Troponin > 65 ng/L oder absolute Veränderung > 14 ng/L oder 20-65 ng/L mit einer absoluten Veränderung von > 5 ng/L)
30 Tage nach der Operation
Änderung des hsCRP
Zeitfenster: bis 14 Tage nach der Operation oder bei Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eintritt
zwischen 1) Ausgangswert und einem Tag nach der Operation und 2) im Laufe der Zeit, einschließlich zwei Tage und 14 Tage nach der Operation (oder Krankenhausentlassung, je nachdem, was früher eintritt)
bis 14 Tage nach der Operation oder bei Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Mitarbeiter

NYU Langone Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Binita Shah, MD, VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CARA-003-22S
  • I01CX002358-01A2 (US NIH Stipendium/Vertrag: VA Office of Research and Development)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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