Studie subkutánního podávání CD388 u zdravých japonských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být japonského původu s japonskými rodiči a prarodiči, jak vyplývá z ústní zprávy subjektu.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně.

4. Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Pokud jste ve fertilním věku – souhlasí s používáním vysoce účinné, nejlépe na uživatelsky nezávislé metody antikoncepce (míra selhání < 1 procento ročně při důsledném a správném používání) po dobu nejméně 30 dnů před screeningem a souhlasí s tím, že zůstane na vysoce účinné metodou do 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je déle. Příklady vysoce účinných metod antikoncepce zahrnují: abstinenci od heterosexuálního styku; hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplast); nitroděložní tělísko (s hormony nebo bez nich); nebo metoda s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid).
   2. Pokud žena s neplodným potenciálem - měla by být chirurgicky sterilní (tj. podstoupila kompletní hysterektomii, oboustrannou ooforektomii nebo podvázání/okluzi vejcovodů bez reverzní operace) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), jak potvrdil hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (≥40 mili-mezinárodních jednotek [mIU]/mililitr [ml]).
5. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin) a negativní těhotenský test v moči v den -1 před první dávkou studovaného léku.
6. Žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po podání studovaného léku.
7. Muž, který se účastní sexuální aktivity s rizikem otěhotnění, musí souhlasit s použitím metody s dvojitou bariérou (např. kondom a spermicid) a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovat léky.
8. Dobré zdraví a bez známek a příznaků současné nemoci.

9. Normální klinické vyšetření, včetně:

   1. Žádné nálezy fyzikálního vyšetření, které zkoušející určí, by neovlivňovaly interpretaci výsledků studie.
   2. Screeningové EKG bez klinicky významných abnormalit.
   3. Clearance kreatininu (CrCL) ≥80 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   4. Negativní vyšetření moči na zneužívání drog a alkoholu při screeningu a 1. den.
10. Tělesná hmotnost ≥50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI; vypočtený jako hmotnost v kg dělená výškou v metrech [m] na druhou) mezi 18,0 a 30,0 kg/m^2 včetně.
11. Ochota zdržet se namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od screeningu do 30 dnů po jakékoli dávce studovaného léku.
12. Subjekt má dostatečný žilní přístup pro odběr krve.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na zanamivir nebo jiné inhibitory neuraminidázy (tj. laninamivir, oseltamivir, peramivir) nebo na pomocné látky lékové formy CD388 Injection; nebo anamnéza exfoliativních kožních poruch vyvolaných léky (např. Stevens-Johnsonův syndrom [SJS], erythema multiforme nebo toxická epidermální nekrolýza [TEN]).

2. Historie některého z následujících:

   1. Alergie, anafylaxe, kožní vyrážky (potraviny jako mléko, vejce, léky, vakcíny, polyethylenglykol [PEG] atd.).
   2. Chronické imunitně zprostředkované onemocnění, pozitivní rodinná anamnéza prvního stupně autoimunitních onemocnění.
   3. Atopická dermatitida nebo psoriáza.
   4. Porucha krvácení.
   5. Psychiatrický stav, záchvaty, halucinace, úzkost, deprese nebo léčba duševních stavů.
   6. migrény.
   7. Synkopa nebo vazovagální syndrom s injekcemi nebo odběry krve.
   8. Srdeční arytmie považovaná zkoušejícím za klinicky významnou.

3. Subjekty s jednou nebo více z následujících laboratorních abnormalit při screeningu, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Sérový kreatinin, stupeň ≥1 (≥1,1 × horní hranice normy [ULN]).
   2. Pankreatická amyláza nebo lipáza, Stupeň ≥2 (≥1,5 × ULN).
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT), stupeň ≥1 (≥1,25 × ULN).
   4. Celkový bilirubin, stupeň ≥1 (≥1,1 × ULN).
   5. Jakákoli jiná toxicita stupně ≥2, s výjimkou zvýšení triglyceridů, lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou a/nebo celkového cholesterolu stupně 2.

   6. Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.

      • Poznámka: Opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které mohou vést k vyloučení, bude povoleno jednou bez předchozího vyžádání souhlasu sponzora. Opakované testování bude probíhat během plánované nebo neplánované návštěvy během screeningu. Mohou být zahrnuti jedinci s normální hodnotou při opakovaném testu.
4. Alkohol nebo drogová závislost v posledních 2 letech.
5. Pociťování příznaků akutního onemocnění nebo chronického onemocnění během 14 dnů před přihlášením na jednotku klinického výzkumu (CRU).
6. Při screeningu pozitivní výsledek na povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Pozitivní výsledek při kontrole CRU na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
8. Neochota dodržovat místní zdravotní zásady platné v té době týkající se koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19). Před účastí se důrazně doporučuje úplné očkování proti COVID-19.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Dostal(a) jakékoli volně prodejné (OTC) léky nebo doplňky výživy do 7 dnů nebo jakékoli léky na předpis během 14 dnů nebo <5 poločasů před podáním, podle toho, co je nejdelší (kromě hormonální antikoncepce, acetaminofenu nebo ibuprofenu).
11. Současný uživatel nikotinu nebo přestal s jeho obvyklým užíváním během 30 dnů před screeningem.
12. Obdrželi jakékoli vakcíny nebo imunoglobuliny během 28 dnů před podáním dávky (90 dnů v případě intravenózního imunoglobulinu [IVIg] nebo biologických látek nebo 14 dnů v případě vakcíny COVID-19).
13. Darovaná krev (do 56 dnů od screeningu) nebo plazma (do 7 dnů od screeningu) nebo prodělali významnou krevní ztrátu nebo významný odběr krve (darování krve nebo krevní ztráta ≥ 500 ml) při účasti v neintervenčních klinických studiích během 30 dnů před dávkování.
14. Dostal krevní transfuzi do 28 dnů před podáním dávky.
15. Do 90 dnů před podáním obdrželi jakékoli biologické léky; nebo předchozí účast v jiné studii (včetně studií na výzkumných zařízeních) během 30 dnů od podání dávky nebo 5 poločasů rozpadu studovaného léku, podle toho, co je delší, před screeningem (předchozí účast kdykoli v neinvazivních metodických studiích, ve kterých nebyly žádné léky byly uvedeny je přijatelné).
16. Předchozí léčba CD388.
17. Předem plánovaná operace kdykoli během studie.
18. Hlavní řešitel (PI) se domnívá, že dobrovolník by se neměl studie účastnit.