Undersøgelse af CD388 subkutan administration hos raske japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Skal være af japansk afstamning med japanske forældre og bedsteforældre, som bestemt af forsøgspersonens mundtlige rapport.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år inklusive.

4. Et kvindeligt emne skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Hvis i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en yderst effektiv, helst brugeruafhængig præventionsmetode (fejlrate på <1 procent om året, når den anvendes konsekvent og korrekt) i mindst 30 dage før screening og accepterer at forblive på en yderst effektiv metode indtil 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længst. Eksempler på yderst effektive præventionsmetoder omfatter: afholdenhed fra heteroseksuelt samleje; hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster); intrauterin enhed (med eller uden hormoner); eller en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid).
   2. Hvis en kvinde af ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/okklusion uden vendingsoperation) eller i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer (≥40 milli-internationale enheder [mIU]/milliliter [ml]).
5. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på mindst 7 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet.
7. En mandlig forsøgsperson, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) og acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af studere medicin.
8. Godt helbred og uden tegn eller symptomer på nuværende sygdom.

9. Normal klinisk undersøgelse, herunder:

   1. Ingen fysiske undersøgelsesresultater, som en efterforsker vurderer, ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   2. Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter.
   3. Kreatininclearance (CrCL) ≥80 ml/minut som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
   4. Negativ urinscreening for misbrugsstoffer og alkohol ved screening og Dag -1.
10. Kropsvægt ≥50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI; beregnet som vægt i kg divideret med højden i meter [m] i kvadrat) mellem 18,0 og 30,0 kg/m^2 inklusive.
11. Villig til at afstå fra anstrengende fysisk aktivitet, der kan forårsage muskelsmerter eller skader, inklusive kontaktsport, til enhver tid fra screening gennem 30 dage efter enhver dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Forsøgspersonen har tilstrækkelig venøs adgang til blodopsamling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for zanamivir eller andre neuraminidasehæmmere (dvs. laninamivir, oseltamivir, peramivir) eller over for hjælpestoffer i CD388-injektionspræparatet; eller historie med lægemiddelinducerede eksfoliative hudlidelser (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom [SJS], erythema multiforme eller toksisk epidermal nekrolyse [TEN]).

2. Historien om et af følgende:

   1. Allergier, anafylaksi, hududslæt (fødevarer som mælk, æg, medicin, vacciner, polyethylenglycol [PEG] osv.).
   2. Kronisk immunmedieret sygdom, positiv førstegrads familiehistorie med autoimmune sygdomme.
   3. Atopisk dermatitis eller psoriasis.
   4. Blødningsforstyrrelse.
   5. Psykiatrisk tilstand, anfald, hallucinationer, angst, depression eller behandling af psykiske lidelser.
   6. Migræne.
   7. Synkope eller vasovagal syndrom med injektioner eller blodudtagninger.
   8. Hjertearytmi anset for klinisk signifikant af investigator.

3. Forsøgspersoner med en eller flere af følgende laboratorieabnormiteter ved screening som defineret af Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Serumkreatinin, grad ≥1 (≥1,1 × øvre normalgrænse [ULN]).
   2. Pancreas amylase eller lipase, grad ≥2 (≥1,5 × ULN).
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT), grad ≥1 (≥1,25 × ULN).
   4. Total bilirubin, grad ≥1 (≥1,1 × ULN).
   5. Enhver anden toksicitet Grad ≥2, bortset fra grad 2 forhøjelser af triglycerider, lavdensitetslipoproteinkolesterol og/eller totalkolesterol.

   6. Enhver anden laboratorieabnormitet, som undersøgeren anser for at være klinisk signifikant.

      • Bemærk: Gentestning af unormale laboratorieværdier, der kan føre til udelukkelse, vil være tilladt én gang uden forudgående anmodning om godkendelse fra sponsoren. Gentestning vil finde sted under et planlagt eller ikke-planlagt besøg under screening. Emner med normal værdi ved gentest kan inkluderes.
4. Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Oplever symptomer på akut sygdom eller kronisk sygdom inden for 14 dage før indtjekning i klinisk forskningsenhed (CRU).
6. Ved screening et positivt resultat for hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
7. Et positivt resultat ved CRU check-in for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved polymerasekædereaktion (PCR).
8. Uvillig til at overholde den lokale sundhedspolitik, der var gældende på det tidspunkt vedrørende coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Fuld COVID-19-vaccination forud for deltagelse anbefales kraftigt.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Modtaget håndkøbsmedicin eller kosttilskud inden for 7 dage eller receptpligtig medicin inden for 14 dage eller <5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst (undtagen hormonelle præventionsmidler, acetaminophen eller ibuprofen).
11. Nuværende nikotinbruger eller har holdt op med sit sædvanlige nikotinbrug i de 30 dage før screening.
12. Modtog alle vacciner eller immunglobuliner inden for 28 dage før dosering (90 dage i tilfælde af intravenøst ​​immunglobulin [IVIg] eller biologiske lægemidler, eller 14 dage for COVID-19-vaccine).
13. Doneret blod (inden for 56 dage efter screening) eller plasma (inden for 7 dage efter screening) eller oplevet betydeligt blodtab eller betydelig blodprøvetagning (bloddonation eller blodtab ≥500 ml), når de deltog i ikke-interventionelle kliniske forsøg inden for 30 dage før dosering.
14. Modtog en blodtransfusion inden for 28 dage før dosering.
15. Modtaget alle biologiske lægemidler inden for 90 dage før dosering; eller tidligere deltagelse i en anden undersøgelse (inklusive undersøgelser af udstyr) inden for 30 dage efter dosering eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening (forudgående deltagelse på et hvilket som helst tidspunkt i ikke-invasive metodologiske forsøg, hvor ingen lægemidler blev givet er acceptabelt).
16. Tidligere behandling med CD388.
17. Forud planlagt operation til enhver tid under undersøgelsen.
18. Principal Investigator (PI) mener, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen.