Studio della somministrazione sottocutanea di CD388 in soggetti giapponesi sani

Criterio di inclusione:

1. Deve essere di origine giapponese con genitori e nonni giapponesi, come determinato dal rapporto verbale del soggetto.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni compresi.

4. Un soggetto di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Se in età fertile - accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utilizzatore (tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) per almeno 30 giorni prima dello screening e accetta di rimanere su un metodo altamente efficace metodo fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci includono: l'astinenza dai rapporti eterosessuali; contraccettivi ormonali (pillole anticoncezionali, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici); dispositivo intrauterino (con o senza ormoni); o un metodo a doppia barriera (ad es. preservativo e spermicida).
   2. Se una donna non potenzialmente fertile - deve essere chirurgicamente sterile (cioè, è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura/occlusione delle tube senza intervento chirurgico di inversione) o in stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato da livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) (≥40 milliunità internazionali [mIU]/millilitro [mL]).
5. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (β-gonadotropina corionica umana) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per un periodo di almeno 7 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
7. Un soggetto di sesso maschile che intraprende attività sessuali a rischio di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) e accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del studiare farmaci.
8. Buona salute e senza segni o sintomi di malattia in corso.

9. Esame clinico normale, tra cui:

   1. Nessun risultato dell'esame fisico che un Investigatore determina possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
   2. Screening ECG senza anomalie clinicamente significative.
   3. Clearance della creatinina (CrCL) ≥80 ml/minuto come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
   4. Screening delle urine negativo per droghe d'abuso e alcol allo screening e al giorno -1.
10. Peso corporeo ≥50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI; calcolato come peso in kg diviso altezza in metri [m] al quadrato) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m^2, inclusi.
11. Disponibilità ad astenersi da un'attività fisica intensa che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento dallo screening fino a 30 giorni dopo qualsiasi dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Il soggetto ha un accesso venoso adeguato per la raccolta del sangue.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica allo zanamivir o ad altri inibitori della neuraminidasi (ad es. laninamivir, oseltamivir, peramivir) o agli eccipienti della formulazione del farmaco per iniezione CD388; o anamnesi di disturbi cutanei esfoliativi indotti da farmaci (ad es. sindrome di Stevens-Johnson [SJS], eritema multiforme o necrolisi epidermica tossica [TEN]).

2. Cronologia di uno dei seguenti:

   1. Allergie, anafilassi, eruzioni cutanee (alimenti come latte, uova, farmaci, vaccini, polietilenglicole [PEG], ecc.).
   2. Malattia cronica immunomediata, storia familiare positiva di primo grado di malattie autoimmuni.
   3. Dermatite atopica o psoriasi.
   4. Disturbo emorragico.
   5. Condizione psichiatrica, convulsioni, allucinazioni, ansia, depressione o trattamento per condizioni mentali.
   6. Emicrania.
   7. Sincope o sindrome vasovagale con iniezioni o prelievi di sangue.
   8. Aritmia cardiaca considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.

3. Soggetti con una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening come definito dalla Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Creatinina sierica, Grado ≥1 (≥1,1 × limite superiore della norma [ULN]).
   2. Amilasi o lipasi pancreatica, grado ≥2 (≥1,5 × ULN).
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT), grado ≥1 (≥1,25 × ULN).
   4. Bilirubina totale, Grado ≥1 (≥1,1 × ULN).
   5. Qualsiasi altra tossicità di grado ≥2, ad eccezione degli aumenti di grado 2 dei trigliceridi, del colesterolo lipoproteico a bassa densità e/o del colesterolo totale.

   6. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.

      • Nota: sarà consentito ripetere il test di valori di laboratorio anormali che possono portare all'esclusione una volta senza previa richiesta di approvazione da parte dello sponsor. La ripetizione del test avverrà durante una visita programmata o non programmata durante lo screening. Possono essere inclusi soggetti con un valore normale alla ripetizione del test.
4. Dipendenza da alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
5. Sperimentare sintomi di malattia acuta o malattia cronica entro 14 giorni prima del check-in dell'unità di ricerca clinica (CRU).
6. Allo screening, un risultato positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Un risultato positivo al check-in CRU per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
8. Non disposti a rispettare la politica sanitaria locale in vigore al momento in materia di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Si raccomanda vivamente la vaccinazione completa contro il COVID-19 prima della partecipazione.
9. Donne in gravidanza o allattamento.
10. Ricevuto qualsiasi farmaco da banco (OTC) o integratore alimentare entro 7 giorni o qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni o <5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale sia il più lungo (ad eccezione di contraccettivi ormonali, paracetamolo o ibuprofene).
11. Utente attuale di nicotina o ha abbandonato l'uso abituale di nicotina nei 30 giorni precedenti lo screening.
12. Ricevuto qualsiasi vaccino o immunoglobuline entro 28 giorni prima della somministrazione (90 giorni in caso di immunoglobuline per via endovenosa [IVIg] o prodotti biologici o 14 giorni per il vaccino COVID-19).
13. Sangue donato (entro 56 giorni dallo screening) o plasma (entro 7 giorni dallo screening) o ha subito una significativa perdita di sangue o un prelievo di sangue significativo (donazione di sangue o perdita di sangue ≥500 ml) durante la partecipazione a studi clinici non interventistici entro 30 giorni prima dosaggio.
14. Ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 28 giorni prima della somministrazione.
15. Ricevuto qualsiasi farmaco biologico entro 90 giorni prima della somministrazione; o precedente partecipazione a un altro studio (inclusi gli studi sui dispositivi sperimentali) entro 30 giorni dalla somministrazione o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening (precedente partecipazione in qualsiasi momento a studi con metodologia non invasiva in cui nessun farmaco è stato dato è accettabile).
16. Precedente trattamento con CD388.
17. Intervento chirurgico pianificato in qualsiasi momento durante lo studio.
18. Il Principal Investigator (PI) ritiene che il volontario non debba partecipare allo studio.