Estudio de administración subcutánea de CD388 en sujetos japoneses sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe ser descendiente de japoneses con padres y abuelos japoneses, según lo determine el informe verbal del sujeto.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Hombres y mujeres de 18 a 65 años de edad, ambos inclusive.

4. Un sujeto femenino debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Si está en edad fértil: acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo, preferiblemente independiente del usuario (tasa de falla de <1 por ciento por año cuando se usa de manera constante y correcta) durante al menos 30 días antes de la selección y acepta permanecer en un método altamente efectivo. método hasta 7 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo. Ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: abstinencia de relaciones heterosexuales; anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico); dispositivo intrauterino (con o sin hormonas); o un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida).
   2. Si es una mujer sin potencial fértil: debe ser quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas sin cirugía de reversión) o en estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación), según lo confirme el niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) (≥40 miliunidades internacionales [mUI]/mililitro [mL]).
5. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (gonadotropina coriónica humana β) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante un período de al menos 7 meses después de la administración del fármaco del estudio.
7. Un sujeto masculino que participe en una actividad sexual que tenga riesgo de embarazo debe aceptar usar un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) y aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del estudio de medicación.
8. Buena salud y sin signos o síntomas de enfermedad actual.

9. Examen clínico normal, que incluye:

   1. Ningún hallazgo del examen físico que un investigador determine que interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
   2. ECG de cribado sin anomalías clínicamente significativas.
   3. Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥80 ml/minuto calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
   4. Examen de orina negativo para drogas de abuso y alcohol en el examen y el día -1.
10. Peso corporal ≥50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC; calculado como el peso en kg dividido por la altura en metros [m] al cuadrado) entre 18,0 y 30,0 kg/m^2, inclusive.
11. Estar dispuesto a abstenerse de la actividad física extenuante que podría causar dolores musculares o lesiones, incluidos los deportes de contacto, en cualquier momento de la selección hasta 30 días después de cualquier dosis del fármaco del estudio.
12. El sujeto tiene un acceso venoso adecuado para la extracción de sangre.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica al zanamivir u otros inhibidores de la neuraminidasa (es decir, laninamivir, oseltamivir, peramivir) o a los excipientes de la formulación del fármaco inyectable CD388; o antecedentes de trastornos exfoliativos de la piel inducidos por fármacos (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson [SJS], eritema multiforme o necrólisis epidérmica tóxica [NET]).

2. Historial de cualquiera de los siguientes:

   1. Alergias, anafilaxia, erupciones cutáneas (alimentos como leche, huevos, medicamentos, vacunas, polietilenglicol [PEG], etc.).
   2. Enfermedad crónica inmunomediada, antecedentes familiares positivos de primer grado de enfermedades autoinmunes.
   3. Dermatitis atópica o psoriasis.
   4. Desorden sangrante.
   5. Condición psiquiátrica, convulsiones, alucinaciones, ansiedad, depresión o tratamiento para condiciones mentales.
   6. Migrañas.
   7. Síncope o síndrome vasovagal con inyecciones o extracciones de sangre.
   8. Arritmia cardíaca considerada clínicamente significativa por el investigador.

3. Sujetos con una o más de las siguientes anomalías de laboratorio en el cribado según lo definido por la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos v2.1 (DAIDS 2017) de la División del SIDA (DAIDS):

   1. Creatinina sérica, grado ≥1 (≥1,1 × límite superior de lo normal [LSN]).
   2. Amilasa o lipasa pancreática, Grado ≥2 (≥1,5 × LSN).
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT), grado ≥1 (≥1,25 × LSN).
   4. Bilirrubina total, Grado ≥1 (≥1,1 × LSN).
   5. Cualquier otra toxicidad Grado ≥2, excepto elevaciones de Grado 2 de triglicéridos, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y/o colesterol total.

   6. Cualquier otra anomalía de laboratorio que el investigador considere clínicamente significativa.

      • Nota: Se permitirá una nueva prueba de valores de laboratorio anormales que puedan dar lugar a la exclusión sin solicitar previamente la aprobación del Patrocinador. La nueva prueba se llevará a cabo durante una visita programada o no programada durante la selección. Se pueden incluir sujetos con un valor normal en la repetición de la prueba.
4. Adicción al alcohol o a las drogas en los últimos 2 años.
5. Experimentar síntomas de enfermedad aguda o enfermedad crónica dentro de los 14 días anteriores al registro en la unidad de investigación clínica (CRU).
6. En la prueba de detección, un resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Un resultado positivo en el registro de CRU para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
8. No está dispuesto a cumplir con la política de salud local vigente en ese momento con respecto a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Se recomienda encarecidamente la vacunación completa contra el COVID-19 antes de la participación.
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. Recibió cualquier medicamento de venta libre (OTC) o suplemento nutricional dentro de los 7 días, o cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o <5 vidas medias antes de la dosificación, lo que sea más largo (excepto los anticonceptivos hormonales, acetaminofén o ibuprofeno).
11. Consumidor actual de nicotina o ha dejado el uso habitual de nicotina en los 30 días anteriores a la selección.
12. Recibió cualquier vacuna o inmunoglobulina dentro de los 28 días anteriores a la dosificación (90 días en el caso de inmunoglobulina intravenosa [IVIg] o productos biológicos, o 14 días para la vacuna COVID-19).
13. Sangre donada (dentro de los 56 días posteriores a la selección) o plasma (dentro de los 7 días posteriores a la selección) o experimentó una pérdida de sangre significativa o una extracción de sangre significativa (donación de sangre o pérdida de sangre ≥500 ml) al participar en ensayos clínicos no intervencionistas dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
14. Recibió una transfusión de sangre dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
15. Recibió cualquier producto biológico dentro de los 90 días anteriores a la dosificación; o participación previa en otro estudio (incluidos estudios de dispositivos en investigación) dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o 5 semividas del fármaco del estudio, lo que sea más largo, antes de la selección (participación previa en cualquier momento en ensayos de metodología no invasiva en los que no se fueron dados es aceptable).
16. Tratamiento previo con CD388.
17. Cirugía preplanificada en cualquier momento durante el estudio.
18. El Investigador Principal (IP) considera que el voluntario no debe participar en el estudio.