Untersuchung der subkutanen Verabreichung von CD388 bei gesunden japanischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Muss japanischer Abstammung mit japanischen Eltern und Großeltern sein, wie im mündlichen Bericht des Subjekts festgelegt.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.

4. Ein weibliches Subjekt muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Wenn im gebärfähigen Alter - stimmt zu, mindestens 30 Tage vor dem Screening eine hochwirksame, vorzugsweise benutzerunabhängige Verhütungsmethode (Versagensrate von <1 Prozent pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) anzuwenden, und stimmt zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode beizubehalten Methode bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Beispiele für hochwirksame Verhütungsmethoden sind: Verzicht auf heterosexuellen Verkehr; hormonelle Kontrazeptiva (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermale Pflaster); Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone); oder eine Methode mit doppelter Barriere (z. B. Kondom und Spermizid).
   2. Wenn eine Frau im nicht gebärfähigen Alter - chirurgisch steril sein sollte (d. h. sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur/-okklusion ohne Umkehroperation unterzogen hat) oder sich in der Menopause befindet (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie bestätigt durch Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) (≥40 Milli-Internationale Einheiten [mIU]/Milliliter [ml]).
5. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest im Serum (β-humanes Choriongonadotropin) und am Tag -1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
6. Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 7 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
7. Ein männlicher Proband, der sich an sexuellen Aktivitäten beteiligt, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, muss sich bereit erklären, eine Methode mit doppelter Barriere (z. B. Kondom und Spermizid) zu verwenden, und sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des keine Spermien zu spenden Medikation studieren.
8. Gute Gesundheit und ohne Anzeichen oder Symptome einer aktuellen Krankheit.

9. Normale klinische Untersuchung, einschließlich:

   1. Keine Befunde einer körperlichen Untersuchung, die ein Ermittler feststellt, würden die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.
   2. Screening-EKG ohne klinisch signifikante Anomalien.
   3. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥80 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   4. Negativer Urintest auf Drogen und Alkohol beim Screening und Tag -1.
10. Körpergewicht ≥50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI; berechnet als Gewicht in kg geteilt durch Körpergröße in Metern [m] zum Quadrat) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m², einschließlich.
11. Bereitschaft, anstrengende körperliche Aktivitäten zu unterlassen, die Muskelschmerzen oder Verletzungen verursachen könnten, einschließlich Kontaktsportarten, zu jeder Zeit vom Screening bis 30 Tage nach einer Dosis des Studienmedikaments.
12. Das Subjekt hat einen ausreichenden venösen Zugang für die Blutentnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Zanamivir oder andere Neuraminidase-Inhibitoren (d. h. Laninamivir, Oseltamivir, Peramivir) oder auf Hilfsstoffe der CD388-Injektionsformulierung; oder arzneimittelinduzierte exfoliative Hauterkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom [SJS], Erythema multiforme oder toxische epidermale Nekrolyse [TEN]).

2. Geschichte einer der folgenden:

   1. Allergien, Anaphylaxie, Hautausschläge (Lebensmittel wie Milch, Eier, Medikamente, Impfstoffe, Polyethylenglykol [PEG] usw.).
   2. Chronische immunvermittelte Erkrankung, positive Familienanamnese ersten Grades von Autoimmunerkrankungen.
   3. Atopische Dermatitis oder Psoriasis.
   4. Blutgerinnungsstörung.
   5. Psychiatrie, Krampfanfälle, Halluzinationen, Angst, Depression oder Behandlung von psychischen Erkrankungen.
   6. Migräne.
   7. Synkope oder vasovagales Syndrom mit Injektionen oder Blutabnahmen.
   8. Herzrhythmusstörungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.

3. Patienten mit einer oder mehreren der folgenden Laboranomalien beim Screening, wie in der Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events v2.1 (DAIDS 2017) definiert:

   1. Serumkreatinin, Grad ≥1 (≥1,1 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
   2. Pankreas-Amylase oder -Lipase, Grad ≥2 (≥1,5 × ULN).
   3. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT), Grad ≥1 (≥1,25 × ULN).
   4. Gesamtbilirubin, Grad ≥1 (≥1,1 × ULN).
   5. Jede andere Toxizität Grad ≥2, außer Erhöhungen von Grad 2 von Triglyceriden, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und/oder Gesamtcholesterin.

   6. Jede andere Laboranomalie, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.

      • Hinweis: Das erneute Testen abnormaler Laborwerte, die zum Ausschluss führen können, ist einmalig ohne vorheriges Einholen der Genehmigung des Sponsors zulässig. Der erneute Test findet während eines geplanten oder außerplanmäßigen Besuchs während des Screenings statt. Probanden mit einem normalen Wert beim Wiederholungstest können eingeschlossen werden.
4. Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in den letzten 2 Jahren.
5. Auftreten von Symptomen einer akuten Krankheit oder einer chronischen Krankheit innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in der klinischen Forschungseinheit (CRU).
6. Beim Screening ein positives Ergebnis für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, den Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder den Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
7. Ein positives Ergebnis beim CRU-Check-in für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
8. Nicht bereit, die zu diesem Zeitpunkt geltende lokale Gesundheitspolitik in Bezug auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) einzuhalten. Eine vollständige COVID-19-Impfung vor der Teilnahme wird dringend empfohlen.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Erhalt von rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder <5 Halbwertszeiten vor der Dosierung, je nachdem, was am längsten ist (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva, Paracetamol oder Ibuprofen).
11. Aktueller Nikotinkonsument oder hat den gewöhnlichen Nikotinkonsum in den 30 Tagen vor dem Screening aufgegeben.
12. Impfstoffe oder Immunglobuline innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung erhalten (90 Tage bei intravenösem Immunglobulin [IVIg] oder Biologika oder 14 Tage bei COVID-19-Impfstoff).
13. Spenderblut (innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening) oder Plasma (innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening) oder signifikanter Blutverlust oder signifikante Blutentnahme (Blutspende oder Blutverlust ≥500 ml) bei Teilnahme an nicht-interventionellen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Dosierung.
14. Innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung eine Bluttransfusion erhalten.
15. Biologika innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung erhalten; oder frühere Teilnahme an einer anderen Studie (einschließlich Prüfproduktstudien) innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening (vorherige Teilnahme an Studien mit nicht-invasiver Methodik, in denen keine Medikamente enthalten sind). gegeben wurden, ist akzeptabel).
16. Vorherige Behandlung mit CD388.
17. Vorgeplante Operation zu jedem Zeitpunkt während der Studie.
18. Der Hauptprüfarzt (PI) ist der Ansicht, dass der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen sollte.