Estudo da Administração Subcutânea de CD388 em Sujeitos Japoneses Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ser descendente de japoneses com pais e avós japoneses, conforme determinado pelo relato verbal do sujeito.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Homens e mulheres de 18 a 65 anos de idade, inclusive.

4. Um sujeito do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um método de contracepção altamente eficaz, preferencialmente independente do usuário (taxa de falha <1 por cento ao ano quando usado de forma consistente e correta) por pelo menos 30 dias antes da triagem e concorda em permanecer em um método altamente eficaz método até 7 meses após a última dose da medicação do estudo, o que for mais longo. Exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: abstinência de relações sexuais heterossexuais; contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implante/inseríveis, adesivo transdérmico); dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios); ou um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida).
   2. Se uma mulher sem potencial para engravidar - deve ser cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura/oclusão tubária sem cirurgia de reversão) ou em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado por níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) (≥40 mili-unidades internacionais [mIU]/mililitro [mL]).
5. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (β-gonadotrofina coriônica humana) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de pelo menos 7 meses após a administração do medicamento do estudo.
7. Um indivíduo do sexo masculino que se envolve em atividade sexual com risco de gravidez deve concordar em usar um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) e concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Boa saúde e sem sinais ou sintomas de doença atual.

9. Exame clínico normal, incluindo:

   1. Nenhum achado do exame físico que um investigador determine interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
   2. ECG de triagem sem anormalidades clinicamente significativas.
   3. Depuração de creatinina (CrCL) ≥80 mL/minuto, calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
   4. Triagem de urina negativa para drogas de abuso e álcool na triagem e no Dia -1.
10. Peso corporal ≥50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC; calculado como peso em kg dividido pela altura em metros [m] ao quadrado) entre 18,0 e 30,0 kg/m^2, inclusive.
11. Disposto a abster-se de atividades físicas extenuantes que possam causar dores ou lesões musculares, incluindo esportes de contato, a qualquer momento desde a triagem até 30 dias após qualquer dose do medicamento do estudo.
12. O sujeito tem acesso venoso adequado para coleta de sangue.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer hipersensibilidade ou reação alérgica ao zanamivir ou outros inibidores da neuraminidase (isto é, laninamivir, oseltamivir, peramivir) ou aos excipientes da formulação do medicamento CD388 Injection; ou história de distúrbios esfoliativos da pele induzidos por drogas (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson [SSJ], eritema multiforme ou necrólise epidérmica tóxica [NET]).

2. História de qualquer um dos seguintes:

   1. Alergias, anafilaxia, erupções cutâneas (alimentos como leite, ovos, medicamentos, vacinas, polietilenoglicol [PEG], etc.).
   2. Doença imunomediada crônica, história familiar de primeiro grau positiva para doenças autoimunes.
   3. Dermatite atópica ou psoríase.
   4. Distúrbio hemorrágico.
   5. Condição psiquiátrica, convulsões, alucinações, ansiedade, depressão ou tratamento para condições mentais.
   6. Enxaquecas.
   7. Síncope ou síndrome vasovagal com injeções ou coleta de sangue.
   8. Arritmia cardíaca considerada clinicamente significativa pelo Investigador.

3. Indivíduos com uma ou mais das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Creatinina sérica, Grau ≥1 (≥1,1 × limite superior do normal [LSN]).
   2. Amilase ou lipase pancreática, Grau ≥2 (≥1,5 × LSN).
   3. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT), Grau ≥1 (≥1,25 × LSN).
   4. Bilirrubina total, Grau ≥1 (≥1,1 × LSN).
   5. Qualquer outra toxicidade Grau ≥2, exceto para elevações de Grau 2 de triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e/ou colesterol total.

   6. Qualquer outra anormalidade laboratorial considerada clinicamente significativa pelo Investigador.

      • Nota: O reteste de valores anormais de laboratório que podem levar à exclusão será permitido uma vez sem a aprovação prévia do Patrocinador. O novo teste ocorrerá durante uma visita agendada ou não agendada durante a triagem. Indivíduos com valor normal no reteste podem ser incluídos.
4. Dependência de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
5. Apresentar sintomas de doença aguda ou doença crônica dentro de 14 dias antes do check-in na unidade de pesquisa clínica (CRU).
6. Na triagem, resultado positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Um resultado positivo no check-in CRU para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) por reação em cadeia da polimerase (PCR).
8. Não está disposto a cumprir a política de saúde local em vigor no momento em relação à doença de coronavírus 2019 (COVID-19). A vacinação completa contra COVID-19 antes da participação é fortemente recomendada.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Recebeu qualquer medicamento de venda livre (OTC) ou suplementos nutricionais dentro de 7 dias, ou qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias ou <5 meias-vidas antes da administração, o que for mais longo (exceto contraceptivos hormonais, acetaminofeno ou ibuprofeno).
11. Usuário atual de nicotina ou abandonou o uso habitual de nicotina nos 30 dias anteriores à triagem.
12. Recebeu quaisquer vacinas ou imunoglobulinas dentro de 28 dias antes da administração (90 dias no caso de imunoglobulina intravenosa [IVIg] ou biológicos, ou 14 dias para a vacina COVID-19).
13. Doou sangue (dentro de 56 dias da triagem) ou plasma (dentro de 7 dias da triagem) ou experimentou perda significativa de sangue ou coleta significativa de sangue (doação de sangue ou perda de sangue ≥500 mL) ao participar de ensaios clínicos não intervencionais dentro de 30 dias antes da dosagem.
14. Recebeu uma transfusão de sangue dentro de 28 dias antes da dosagem.
15. Recebeu quaisquer produtos biológicos dentro de 90 dias antes da dosagem; ou participação anterior em outro estudo (incluindo estudos de dispositivos de investigação) dentro de 30 dias após a dosagem ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo, o que for mais longo, antes da triagem (participação anterior a qualquer momento em ensaios de metodologia não invasiva em que nenhum medicamento foram dados é aceitável).
16. Tratamento anterior com CD388.
17. Cirurgia pré-planejada a qualquer momento durante o estudo.
18. O Investigador Responsável (PI) considera que o voluntário não deve participar no estudo.