Tutkimus CD388:n ihonalaisesta antamisesta terveillä japanilaisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on oltava japanilaista syntyperää ja japanilaisten vanhempien ja isovanhempien kanssa henkilön suullisen raportin mukaan.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Miehet ja naiset 18-65-vuotiaat mukaan lukien.

4. Naispuolisen tutkittavan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Jos on hedelmällisessä iässä - suostuu käyttämään erittäin tehokasta, mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 prosentti vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja suostuu jatkamaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat: pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä; hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantaattiset/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit); kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman); tai kaksoisestemenetelmä (esim. kondomi ja siittiömyrkky).
   2. Jos naaras, joka ei voi tulla raskaaksi - tulee olla kirurgisesti steriili (eli hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio/okkluusio ilman palautusleikkausta) tai vaihdevuosien tilassa (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia), mikä on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot (≥ 40 milli-kansainvälistä yksikköä [mIU]/millilitra [ml]).
5. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
6. Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
7. Miespuolisen koehenkilön, joka harjoittaa seksuaalista toimintaa, jossa on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja siittiömyrkky) ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella lääkitystä.
8. Terve ja ilman nykyisen sairauden merkkejä tai oireita.

9. Normaali kliininen tutkimus, mukaan lukien:

   1. Mikään fyysisen tutkimuksen löydös, jonka tutkija katsoo, ei häiritse tutkimustulosten tulkintaa.
   2. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
   3. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
   4. Negatiivinen virtsan seulonta huumeiden ja alkoholin varalta seulonnassa ja päivänä -1.
10. Ruumiinpaino ≥50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI; lasketaan painona kilogrammoina jaettuna pituuden metreinä [m] neliöllä) välillä 18,0–30,0 kg/m^2, mukaan lukien.
11. Valmis pidättäytymään raskaasta fyysisestä toiminnasta, joka voi aiheuttaa lihaskipuja tai -vammoja, mukaan lukien kontaktiurheilu, milloin tahansa seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Potilaalla on riittävä laskimopääsy veren keräämistä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio zanamivirille tai muille neuraminidaasin estäjille (eli laniiniviiri, oseltamiviiri, peramiviiri) tai CD388-injektiolääkeformulaation apuaineille; tai sinulla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttamia eksfoliatiivisia ihosairauksia (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä [SJS], erythema multiforme tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi [TEN]).

2. Minkä tahansa seuraavista historiasta:

   1. Allergiat, anafylaksia, ihottumat (elintarvikkeet, kuten maito, munat, lääkkeet, rokotteet, polyetyleeniglykoli [PEG] jne.).
   2. Krooninen immuunivälitteinen sairaus, positiivinen ensimmäisen asteen suvussa autoimmuunisairauksia.
   3. Atooppinen ihottuma tai psoriaasi.
   4. Verenvuotohäiriö.
   5. Psyykkinen tila, kohtaukset, hallusinaatiot, ahdistuneisuus, masennus tai mielenterveyden sairauksien hoito.
   6. Migreenit.
   7. Pyörtyminen tai vasovagaalinen oireyhtymä injektioilla tai verikokeilla.
   8. Sydämen rytmihäiriö, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.

3. Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa AIDS-osaston (DAIDS) -taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi v2.1 (DAIDS 2017) mukaisesti:

   1. Seerumin kreatiniini, aste ≥1 (≥1,1 × normaalin yläraja [ULN]).
   2. Haiman amylaasi tai lipaasi, luokka ≥2 (≥1,5 × ULN).
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT), luokka ≥1 (≥1,25 × ULN).
   4. Kokonaisbilirubiini, aste ≥1 (≥1,1 × ULN).
   5. Kaikki muu toksisuus, luokka ≥2, paitsi asteen 2 kohoaminen triglyseridien, matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin ja/tai kokonaiskolesterolin pitoisuuksissa.

   6. Kaikki muut laboratoriopoikkeamat, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.

      • Huomautus: Poikkeavien laboratorioarvojen uudelleentestaus, joka voi johtaa poissulkemiseen, sallitaan kerran ilman ennakkolupaa sponsorilta. Uudelleentestaus suoritetaan suunnitellun tai suunnittelemattoman käynnin aikana seulonnan aikana. Koehenkilöt, joilla on normaaliarvo uudelleentestissä, voidaan ottaa mukaan.
4. Alkoholi- tai huumeriippuvuus viimeisen 2 vuoden aikana.
5. Akuutin tai kroonisen sairauden oireita 14 päivän sisällä ennen kliinisen tutkimusyksikön (CRU) lähtöselvitystä.
6. Seulonnassa positiivinen tulos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
7. Positiivinen tulos CRU-lähtöselvityksessä vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) suhteen polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
8. Ei halua noudattaa koronavirustautia 2019 (COVID-19) koskevaa paikallista terveyspolitiikkaa. Täysi COVID-19-rokotus ennen osallistumista on erittäin suositeltavaa.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Sait reseptivapaita lääkkeitä tai ravintolisiä 7 päivän sisällä tai reseptilääkkeitä 14 päivän sisällä tai alle 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pisin (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, asetaminofeeni tai ibuprofeeni).
11. Nykyinen nikotiinin käyttäjä tai on lopettanut tavanomaisen nikotiinin käytön 30 päivää ennen seulontaa.
12. Hän on saanut rokotteita tai immunoglobuliineja 28 päivän sisällä ennen annosta (90 päivää suonensisäisen immunoglobuliinin [IVIg] tai biologisten lääkkeiden tapauksessa tai 14 päivää COVID-19-rokotteen tapauksessa).
13. Luovuttanut verta (56 päivän sisällä seulonnasta) tai plasmaa (7 päivän kuluessa seulonnasta) tai kokenut merkittävää verenhukkaa tai merkittävää verenottoa (verenluovutusta tai verenhukkaa ≥500 ml) osallistuessaan ei-interventiotutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen tutkimusta. annostelu.
14. Sai verensiirron 28 päivän sisällä ennen annostelua.
15. saanut biologisia lääkkeitä 90 päivän sisällä ennen annostelua; tai aiempi osallistuminen toiseen tutkimukseen (mukaan lukien tutkimuslaitetutkimukset) 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annostelusta tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa (ennen osallistuminen milloin tahansa noninvasiivisiin metodologisiin kokeisiin, joissa ei ole lääkkeitä annettiin on hyväksyttävää).
16. Aiempi hoito CD388:lla.
17. Ennalta suunniteltu leikkaus milloin tahansa tutkimuksen aikana.
18. Päätutkija (PI) katsoo, että vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen.