Исследование подкожного введения CD388 у здоровых японцев

Критерии включения:

1. Должен быть японского происхождения с японскими родителями, бабушкой и дедушкой, как определено устным отчетом субъекта.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
3. Мужчины и женщины от 18 до 65 лет включительно.

4. Субъект женского пола должен соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Если детородный потенциал - соглашается использовать высокоэффективный, предпочтительно независимый от пользователя метод контрацепции (частота неудач <1 процента в год при постоянном и правильном использовании) в течение как минимум 30 дней до скрининга и соглашается оставаться на высокоэффективном методе контрацепции. метод до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Примеры высокоэффективных методов контрацепции включают: воздержание от гетеросексуальных контактов; гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь); внутриматочная спираль (с гормонами или без них); или метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид).
   2. Если женщина, не способная к деторождению, должна быть хирургически стерильна (т. е. перенесла полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку/окклюзию маточных труб без реверсивной операции) или в состоянии менопаузы (не менее 1 года без менструаций), что подтверждается уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (≥40 милли-Международных единиц [мМЕ]/миллилитр [мл]).
5. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке крови (β-хорионический гонадотропин человека) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1 перед введением первой дозы исследуемого препарата.
6. Женщина должна согласиться не быть донором яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) для целей вспомогательной репродукции во время исследования и в течение не менее 7 месяцев после введения исследуемого препарата.
7. Субъект мужского пола, вступающий в половую жизнь с риском беременности, должен согласиться использовать метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид) и согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы препарата. изучить лекарство.
8. Хорошее здоровье и отсутствие признаков или симптомов текущего заболевания.

9. Обычное клиническое обследование, в том числе:

   1. Никакие результаты медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, не будут мешать интерпретации результатов исследования.
   2. Скрининговая ЭКГ без клинически значимых отклонений.
   3. Клиренс креатинина (КК) ≥80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   4. Отрицательный анализ мочи на наркотики и алкоголь при скрининге и в День -1.
10. Масса тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ; рассчитывается как вес в кг, деленный на рост в метрах [м] в квадрате) от 18,0 до 30,0 кг/м^2 включительно.
11. Готовы воздерживаться от напряженной физической активности, которая может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в любое время с момента скрининга в течение 30 дней после приема любой дозы исследуемого препарата.
12. Субъект имеет достаточный венозный доступ для забора крови.

Критерий исключения:

1. История любой гиперчувствительности или аллергической реакции на занамивир или другие ингибиторы нейраминидазы (например, ланинамивир, осельтамивир, перамивир) или на вспомогательные вещества препарата для инъекций CD388; или наличие в анамнезе индуцированных лекарствами эксфолиативных кожных заболеваний (например, синдрома Стивенса-Джонсона [ССД], мультиформной эритемы или токсического эпидермального некролиза [ТЭН]).

2. История любого из следующего:

   1. Аллергия, анафилаксия, кожная сыпь (такие продукты, как молоко, яйца, лекарства, вакцины, полиэтиленгликоль [ПЭГ] и т. д.).
   2. Хроническое иммуноопосредованное заболевание, положительный семейный анамнез первой степени по аутоиммунным заболеваниям.
   3. Атопический дерматит или псориаз.
   4. Нарушение свертываемости крови.
   5. Психическое состояние, судороги, галлюцинации, тревога, депрессия или лечение психических состояний.
   6. Мигрень.
   7. Обморок или вазовагальный синдром при инъекциях или взятии крови.
   8. Сердечная аритмия, признанная исследователем клинически значимой.

3. Субъекты с одним или несколькими из следующих отклонений лабораторных показателей при скрининге, как это определено в таблице Отдела СПИДа (DAIDS) для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей v2.1 (DAIDS 2017):

   1. Креатинин сыворотки, степень ≥1 (≥1,1 × верхний предел нормы [ВГН]).
   2. Панкреатическая амилаза или липаза, степень ≥2 (≥1,5 × ВГН).
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ), степень ≥1 (≥1,25 × ВГН).
   4. Общий билирубин, степень ≥1 (≥1,1 × ВГН).
   5. Любая другая токсичность ≥2 степени, за исключением повышения уровня триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и/или общего холестерина 2 степени.

   6. Любая другая лабораторная аномалия, которую Исследователь считает клинически значимой.

      • Примечание. Повторное тестирование аномальных лабораторных показателей, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз без предварительного запроса разрешения от Спонсора. Повторное тестирование будет проводиться во время планового или внепланового визита во время скрининга. Могут быть включены субъекты с нормальным значением при повторном тестировании.
4. Алкогольная или наркотическая зависимость в течение последних 2 лет.
5. Наличие симптомов острого или хронического заболевания в течение 14 дней до регистрации в отделении клинических исследований (CRU).
6. При скрининге положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Положительный результат при регистрации CRU на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
8. Нежелание соблюдать местную политику здравоохранения, действовавшую на тот момент в отношении коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Настоятельно рекомендуется полная вакцинация против COVID-19 до участия.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Принимал какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства или пищевые добавки в течение 7 дней или любые лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней или <5 периодов полураспада до дозирования, в зависимости от того, что дольше (за исключением гормональных контрацептивов, ацетаминофена или ибупрофена).
11. Текущий пользователь никотина или прекратил обычное употребление никотина за 30 дней до скрининга.
12. Получали какие-либо вакцины или иммуноглобулины в течение 28 дней до введения дозы (90 дней в случае внутривенного иммуноглобулина [IVIg] или биологических препаратов или 14 дней в случае вакцины против COVID-19).
13. Донорская кровь (в течение 56 дней после скрининга) или плазма (в течение 7 дней после скрининга) или перенесшие значительную кровопотерю или значительный забор крови (донорство крови или кровопотеря ≥500 мл) при участии в неинтервенционных клинических испытаниях в течение 30 дней до дозирование.
14. Получил переливание крови в течение 28 дней до дозирования.
15. Принимал какие-либо биопрепараты в течение 90 дней до введения дозы; или предыдущее участие в другом исследовании (включая исследования экспериментальных устройств) в течение 30 дней после приема дозы или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до скрининга были даны приемлемо).
16. Предшествующее лечение CD388.
17. Заранее запланированная операция в любое время в течение исследования.
18. Главный исследователь (PI) считает, что доброволец не должен участвовать в исследовании.