Studie injekce GNC-038 u pacientů s relapsem nebo refrakterním NK/T-buněčným lymfomem, AITL a jiným NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty mohou rozumět informovanému souhlasu, dobrovolně se ho zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.
2. Žádné omezení pohlaví.
3. Věk: ≥18 a ≤75 let.
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
5. Pacienti s histologicky potvrzeným NK/T buněčným lymfomem nebo T buněčným lymfomem vaskulární imunomatky.
6. Pacienti s relabujícím/refrakterním lymfomem NK/T buněk (R/R NKTCL) nebo relabujícím/refrakterním vaskulárním lymfomem T buněk (AITL):

1) Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním vaskulárním lymfomem T-buněk imunomateriálu po počáteční léčbě.

2) Pacienti s NK/T buněčným lymfomem musí v minulosti dostávat systematickou léčbu asparaginázovým režimem a dostávali radioterapii pro recidivu jedné léze nebo refrakterní léčbu.

Obtížně léčitelná definice: i) kurativní efekt konečné léčby nedosáhl PR; Nebo ii) progrese onemocnění během 6 měsíců po léčbě terminální linií.

7. V období screeningu byly měřitelné léze (léze lymfatických uzlin s libovolnou délkou ≥1,5 cm nebo exodální léze s libovolnou délkou > 1,0 cm, všechny měly metabolickou aktivitu).

8. Skóre fyzického stavu ECOG ≤2 body. 9. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové terapie byly obnoveny na hodnocení CTCAE úrovně 5.0 ≤ úroveň 1 (s výjimkou ukazatelů, které by podle výzkumníků mohly souviset s onemocněním, jako je anémie a toxicita, u kterých výzkumníci usoudili, že nemají žádné bezpečnostní riziko, jako je např. vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně, stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii atd.).

10. Úroveň orgánových funkcí před úvodním podáním splňuje následující požadavky: Funkce kostní dřeně: bez krevní transfuze do 7 dnů před screeningem, bez G-CSF (bez dlouhodobě působící stoupající bílé jehly do 2 týdnů) a lékové korekce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l (≥0,5×109/l pro subjekty s infiltrací kostní dřeně); Hemoglobin ≥80 g/l (≥70 g/l pro subjekty s infiltrací kostní dřeně); počet krevních destiček ≥75×109/l; Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilbertův syndrom ≤3 ULN), transamináza (AST/ALT) ≤2,5 ULN (subjekty s invazivními změnami jaterního tumoru ≤5,0 ULN) během 7 dnů před screeningem bez léků na ochranu jater; Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN a clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce); Rutinní moč /24 hodinová kvantifikace bílkovin v moči: kvalitativní bílkovina v moči ≤1+ (pokud kvalitativní bílkovina v moči ≥2+, lze do skupiny zahrnout bílkoviny v moči za 24 hodin < 1g); Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %; Koagulační funkce: fibrinogen ≥1,5g/l; Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN.

11. Plodné ženy nebo plodné mužské subjekty s partnerkami musí používat vysoce účinnou antikoncepci od 7 dnů před první dávkou do 12 týdnů po ukončení léčby. Plodná žena musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před počáteční dávkou.

12. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií, jak je specifikováno v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Podle NCI-CTCAE v5.0 byla definována jako plicní onemocnění ≥ 3. stupně; Pacienti, kteří v současnosti mají intersticiální plicní onemocnění (ILD) (kromě těch, kteří dříve měli intersticiální pneumonii a vyléčili se).
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.
3. Aktivní tuberkulóza.
4. Pacienti s hemofagocytárním syndromem.
5. Pacienti s lézemi napadajícími velké plicní cévy.
6. Aktivní pacienti s autoimunitními onemocněními, jako jsou: systémový lupus erythematodes, systémová léčba psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev a hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetu I. typu, pouze substituční léčba může kontrolovat hypotyreózu, žádná systémová léčba kožních onemocnění (např. vitiligo, psoriáza), B lymfocytů způsobených autoimunitním onemocněním.
7. Nemelanomová rakovina kůže in situ, povrchová rakovina močového měchýře in situ, rakovina děložního čípku in situ, gastrointestinální intramukózní rakovina, rakovina prsu, lokalizovaná rakovina prostaty a další zhoubné nádory, které byly kombinovány s jinými maligními nádory během 5 let před prvním podáním drogy, kromě těch, o kterých se výzkumníci domnívali, že by mohly být zahrnuty.
8. HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a detekce HBV-DNA ≥ dolní mez detekce (detekce HBV-DNA v normálním rozmezí a pravidelné užívání anti-HBV léků s výjimkou pacientů); Protilátka HCV byla pozitivní a HCV-RNA≥ dolní mez detekční hodnoty.
9. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg).

10. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

    Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie a atrioventrikulární blok III. stupně, které vyžadují klinický zásah; Prodloužený interval QT v klidu (QTc > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší vyskytující se během 6 měsíců před prvním podáním; Přítomno se srdečním selháním ≥II na stupnici srdeční funkce New York Heart Association (NYHA).

11. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo na kteroukoli pomocnou složku GNC-038.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Pacienti s invazí centrálního nervového systému.
14. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním léku v této studii nebo plánovali podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie (s výjimkou procedur, jako je punkce nebo biopsie lymfatických uzlin).
15. Předchozí příjemci transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).
16. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) do 24 týdnů před zahájením terapie GNC-038.
17. Používají se imunosupresiva, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, takrolimu atd. během 2 týdnů před léčbou GNC-038.
18. Radioterapie byla podána během 4 týdnů před zahájením terapie GNC-038.
19. Během 2 týdnů před léčbou dostávali chemoterapii a cílenou terapii s malými molekulami.
20. Podstoupili terapii CAR-T během 12 týdnů před zahájením terapie GNC-038.
21. Účastníci jakékoli jiné klinické studie během 4 týdnů před podáním této studie.
22. Anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního testování, nebo jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění.
23. Jiné podmínky, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.