En undersøgelse af GNC-038-injektion hos patienter med recidiverende eller refraktær NK/T-celle lymfom, AITL og anden NHL

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner kan forstå det informerede samtykke, frivilligt deltage i og underskrive det informerede samtykke.
2. Ingen kønsbegrænsning.
3. Alder: ≥18 og ≤75 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Patienter med histologisk bekræftet NK/T-cellelymfom eller vaskulært immunmoder T-cellelymfom.
6. Patienter med recidiverende/refraktært NK/T-cellelymfom (R/R NKTCL) eller recidiverende/refraktært vaskulært immunomother T-celle lymfom (AITL):

1) Patienter med recidiverende eller refraktær vaskulær immunomother T-celle lymfom efter indledende behandling.

2) Patienter med NK/T-cellelymfom skal tidligere have modtaget systematisk behandling med asparaginase-regimen og have modtaget strålebehandling for tilbagefald af enkelt læsion eller refraktær behandling.

Svært at behandle definition: i) den helbredende effekt af end-line behandling nåede ikke PR; Eller ii) sygdomsprogression inden for 6 måneder efter terminalbehandling.

7. I screeningsperioden var der målbare læsioner (lymfeknudelæsioner med en hvilken som helst længde ≥1,5 cm eller eksodale læsioner med en hvilken som helst længde > 1,0 cm, som alle havde metabolisk aktivitet).

8. Fysisk status score ECOG ≤2 point. 9. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling blev genoprettet til CTCAE niveau 5.0 evaluering ≤ niveau 1 (bortset fra indikatorer, som forskerne vurderede kunne være relateret til sygdommen, såsom anæmi, og toksiciteter, som forskerne vurderede ikke havde nogen sikkerhedsrisiko, som f.eks. hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsbehandling osv.).

10. Organfunktionsniveau før indledende administration opfylder følgende krav: Knoglemarvsfunktion: uden blodtransfusion inden for 7 dage før screening, uden G-CSF (uden langtidsvirkende stigende hvid nål inden for 2 uger) og lægemiddelkorrektion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration); Hæmoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L for forsøgspersoner med knoglemarvsinfiltration); Blodpladeantal ≥75×109/L; Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom ≤3 ULN), transaminase (AST/ALT) ≤2,5 ULN (personer med leverentumorinvasive forandringer ≤5,0 ULN) inden for 7 dage før screening uden leverbeskyttende lægemidler; Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel); Urinrutine /24 timers urinproteinkvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24 timers urinprotein < 1g inkluderes i gruppen); Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%; Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.

11. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller fertile mandlige forsøgspersoner med partnere skal anvende højeffektiv prævention fra 7 dage før den første dosis til 12 uger efter behandlingens ophør. En fertil kvinde skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før indledende dosering.

12. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer som specificeret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ifølge NCI-CTCAE v5.0 blev det defineret som ≥ grad 3 lungesygdom; Patienter, der i øjeblikket har interstitiel lungesygdom (ILD) (undtagen dem, der tidligere har haft interstitiel lungebetændelse og er blevet raske).
2. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
3. Aktiv tuberkulose.
4. Patienter med hæmofagocytisk syndrom.
5. Patienter med læsioner, der invaderer pulmonale store kar.
6. Aktive patienter med autoimmune sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun substitutionsterapi, der kan kontrollere hypothyroidismen, ingen systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis), B-celler forårsaget af autoimmun sygdom.
7. Ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft in situ, livmoderhalskræft in situ, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer og andre ondartede tumorer, der blev kombineret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration af medicin, bortset fra dem, som forskerne mente kunne indgå.
8. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-detektion ≥ detektionsværdi nedre grænse (HBV-DNA-påvisning i normalområdet og regelmæssig brug af anti-HBV-lægemidler undtagen patienter); HCV-antistof var positivt og HCV-RNA≥ nedre grænse for detektionsværdi.
9. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).

10. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier og grad III atrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention; Forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller 470 msek hos kvinder); Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere, der forekommer inden for 6 måneder før den første administration; Til stede med hjertesvigt ≥II på New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsskala.

11. Patienter med en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller over for enhver hjælpestofkomponent i GNC-038.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Patienter med invasion af centralnervesystemet.
14. Patienter, der modtog en større operation inden for 28 dage før lægemiddeladministration i denne undersøgelse, eller planlagde at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (bortset fra procedurer såsom punktering eller lymfeknudebiopsi).
15. Tidligere modtagere af organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
16. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Auto-HSCT) inden for 24 uger før start af GNC-038-behandling.
17. Immunsuppressiva anvendes, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, tacrolimus osv. inden for 2 uger før behandling med GNC-038.
18. Strålebehandling blev modtaget inden for 4 uger før påbegyndelse af GNC-038-behandling.
19. Modtog kemoterapi og små molekyle målrettet terapi inden for 2 uger før behandling.
20. Modtog CAR-T-behandling inden for 12 uger før påbegyndelse af GNC-038-behandling.
21. Deltagere i ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før administration af dette forsøg.
22. En historie med immundefekt, herunder HIV-positiv testning, eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme.
23. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.