Badanie iniekcji GNC-038 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek NK/T, AITL i innymi NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane mogą zrozumieć świadomą zgodę, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać świadomą zgodę.
2. Brak ograniczeń płci.
3. Wiek: ≥18 i ≤75 lat.
4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące.
5. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem z komórek NK/T lub chłoniakiem naczyniowym z immunomatek T-komórkowych.
6. Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek NK/T (R/R NKTCL) lub nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem naczyniowym z immunomatek T-komórkowych (AITL):

1) Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T immunomatki po początkowym leczeniu.

2) Pacjenci z chłoniakiem z komórek NK/T muszą w przeszłości otrzymać systematyczną terapię asparaginazą oraz radioterapię z powodu nawrotu pojedynczej zmiany lub leczenia opornego na leczenie.

Definicja trudnego do wyleczenia: i) efekt leczniczy leczenia końcowego nie osiągnął PR; lub ii) progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po leczeniu terminalnym.

7. W okresie skriningowym stwierdzono zmiany mierzalne (zmiany w węzłach chłonnych o dowolnej długości ≥1,5 cm lub zmiany egzodalne o dowolnej długości >1,0 cm, z których wszystkie miały aktywność metaboliczną).

8. Ocena stanu fizycznego ECOG ≤2 punkty. 9. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej zostały przywrócone do poziomu oceny CTCAE 5.0 ≤ poziomu 1 (z wyjątkiem wskaźników, które zdaniem naukowców mogą być związane z chorobą, takich jak niedokrwistość i toksyczności, które zdaniem naukowców nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa II stopnia, stabilna niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej itp.).

10. Poziom funkcji narządów przed pierwszym podaniem spełnia następujące wymagania: Czynność szpiku kostnego: bez transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, bez G-CSF (bez długo działającej białej igły wznoszącej się w ciągu 2 tygodni) i korekta leku: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×109/l (≥0,5×109/l u osób z naciekiem szpiku kostnego); Hemoglobina ≥80 g/l (≥70 g/l u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego); liczba płytek krwi ≥75×109/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​GGN (zespół Gilberta ≤3 GGN), transaminazy (AST/ALT) ≤2,5 GGN (osoby ze zmianami inwazyjnymi guza wątroby ≤5,0 GGN) w ciągu 7 dni przed skriningiem bez leków chroniących wątrobę; Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN i klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta); Rutyna moczu/oznaczenie ilościowe białka w moczu dobowym: białko w moczu jakościowe ≤1+ (jeśli białko w moczu jakościowe ≥2+, do grupy można zaliczyć białko w moczu dobowym < 1g); Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; Funkcja krzepnięcia: fibrynogen ≥1,5 g/L; Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN; Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN.

11. Płodne kobiety lub płodni mężczyźni z partnerami muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki do 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Płodna pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej.

12. Uczestnik jest w stanie i chce podporządkować się wizytom, planom leczenia, badaniom laboratoryjnym i innym procedurom związanym z badaniem, jak określono w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Według NCI-CTCAE v5.0 zdefiniowano ją jako chorobę płuc ≥ 3. stopnia; Pacjenci, którzy obecnie cierpią na śródmiąższową chorobę płuc (ILD) (z wyjątkiem tych, którzy wcześniej mieli śródmiąższowe zapalenie płuc i wyzdrowiali).
2. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
3. Aktywna gruźlica.
4. Pacjenci z zespołem hemofagocytarnym.
5. Pacjenci ze zmianami naciekającymi wielkie naczynia płucne.
6. Czynni pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy, brak leczenie chorób skóry (np. bielactwo, łuszczyca), limfocyty B spowodowane chorobą autoimmunologiczną.
7. Nieczerniakowy rak skóry in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego in situ, rak szyjki macicy in situ, rak wewnątrzśluzówkowy przewodu pokarmowego, rak piersi, zlokalizowany rak gruczołu krokowego i inne nowotwory złośliwe, które współwystępowały z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem lek, z wyjątkiem tych, które zdaniem naukowców mogłyby zostać uwzględnione.
8. HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i wykrywalność HBV-DNA ≥ dolna granica wykrywalności (wykrywanie HBV-DNA w zakresie normy i regularne stosowanie leków anty-HBV z wyjątkiem pacjentów); Przeciwciało HCV było dodatnie, a HCV-RNA ≥ dolna granica wartości wykrywalności.
9. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg).

10. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, które wymagają interwencji klinicznej; Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet); Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Obecny z niewydolnością serca ≥II w skali funkcji serca New York Heart Association (NYHA).

11. Pacjenci z alergią na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą GNC-038 w wywiadzie.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Pacjenci z inwazją ośrodkowego układu nerwowego.
14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem leku w tym badaniu lub planowali przejść poważną operację w okresie badania (z wyjątkiem zabiegów takich jak punkcja lub biopsja węzłów chłonnych).
15. Wcześniejsi biorcy przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT).
16. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Auto-HSCT) w ciągu 24 tygodni przed rozpoczęciem terapii GNC-038.
17. Stosuje się środki immunosupresyjne, w tym między innymi cyklosporynę, takrolimus itp. w ciągu 2 tygodni przed leczeniem GNC-038.
18. Radioterapię zastosowano w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii GNC-038.
19. Otrzymał chemioterapię i terapię celowaną małymi cząsteczkami w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.
20. Otrzymał terapię CAR-T w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii GNC-038.
21. Uczestnicy jakiegokolwiek innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem tego badania.
22. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności.
23. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.