Исследование инъекции GNC-038 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной NK/Т-клеточной лимфомой, AITL и другими НХЛ

Критерии включения:

1. Субъекты могут понимать информированное согласие, добровольно участвовать и подписывать информированное согласие.
2. Нет ограничений по полу.
3. Возраст: ≥18 и ≤75 лет.
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
5. Пациенты с гистологически подтвержденной NK/T-клеточной лимфомой или сосудистой иммунной Т-клеточной лимфомой.
6. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной NK/T-клеточной лимфомой (R/R NKTCL) или рецидивирующей/рефрактерной сосудистой иммуноматеринской Т-клеточной лимфомой (AITL):

1) Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной сосудистой иммуносупрессивной Т-клеточной лимфомой после первоначального лечения.

2) Пациенты с NK/T-клеточной лимфомой должны получать систематическую терапию аспарагиназой в прошлом и получать лучевую терапию по поводу рецидива единичного очага или рефрактерного лечения.

Трудно поддающееся лечению определение: i) лечебный эффект терапии конечной линии не достиг PR; Или ii) прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после лечения терминальной линии.

7. В период скрининга были поддающиеся измерению поражения (поражения лимфатических узлов любой длины ≥1,5 см или экзодальные поражения любой длины > 1,0 см, все из которых имели метаболическую активность).

8. Оценка физического состояния по шкале ECOG ≤2 баллов. 9. Побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию были восстановлены до уровня CTCAE 5.0, оценка ≤ уровня 1 (за исключением показателей, которые, по мнению исследователей, могут быть связаны с заболеванием, таких как анемия, и токсичности, которые, по мнению исследователей, не представляют риска для безопасности, такие как выпадение волос, периферическая нейротоксичность 2 степени, стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии и др.).

10. Уровень функции органов перед первичным введением соответствует следующим требованиям: Функция костного мозга: без гемотрансфузии в течение 7 дней до скрининга, без Г-КСФ (без пролонгированного действия восходящей белой иглы в течение 2 недель) и медикаментозной коррекции: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,0×109/л (≥0,5×109/л для субъектов с инфильтрацией костного мозга); Гемоглобин ≥80 г/л (≥70 г/л для пациентов с инфильтрацией костного мозга); Количество тромбоцитов ≥75×109/л; Функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН (синдром Жильбера ≤3 ВГН), трансаминазы (АСТ/АЛТ) ≤2,5 ВГН (пациенты с инвазивными изменениями опухоли печени ≤5,0 ВГН) в течение 7 дней до скрининга без препаратов защиты печени; Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН и клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта); Общий анализ мочи/количественное определение белка в моче за 24 часа: качественный белок мочи ≤1+ (если качественный белок мочи ≥2+, в группу можно включить белок за 24 часа мочи <1 г); Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%; Коагуляционная функция: фибриноген ≥1,5 г/л; Активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН; Протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН.

11. Фертильные субъекты женского пола или фертильные субъекты мужского пола с партнерами должны использовать высокоэффективную контрацепцию за 7 дней до первой дозы до 12 недель после прекращения лечения. У фертильной женщины должен быть отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи в течение 7 дней до первоначального введения дозы.

12. Субъект может и желает соблюдать посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры, связанные с исследованием, как указано в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Согласно NCI-CTCAE v5.0, это было определено как заболевание легких ≥ 3 степени; Пациенты, у которых в настоящее время имеется интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) (за исключением тех, кто ранее болел интерстициальной пневмонией и выздоровел).
2. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.
3. Активный туберкулез.
4. Больные с гемофагоцитарным синдромом.
5. Пациенты с поражением магистральных сосудов легких.
6. Активные пациенты с аутоиммунными заболеваниями, такими как: системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз, системная лечение кожных заболеваний (например, витилиго, псориаза), В-клеток, вызванных аутоиммунными заболеваниями.
7. Немеланомный рак кожи in situ, поверхностный рак мочевого пузыря in situ, рак шейки матки in situ, внутрислизистый рак желудочно-кишечного тракта, рак молочной железы, локализованный рак предстательной железы и другие злокачественные опухоли, которые сочетались с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого введения препарата. наркотиков, за исключением тех, которые, по мнению исследователей, могут быть включены.
8. HBsAg-положительный или HBcAb-положительный, и обнаружение ДНК ВГВ ≥ нижнего предела значения обнаружения (обнаружение ДНК ВГВ в пределах нормы и регулярное применение анти-ВГВ-препаратов, кроме пациентов); Антитела к ВГС были положительными, а РНК ВГС ≥ нижнего предела обнаружения.
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.).

10. История тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии и атриовентрикулярная блокада III степени, требующие клинического вмешательства; Удлиненный интервал QT в покое (QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин); Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первоначального введения; Присутствует сердечная недостаточность ≥II по шкале сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

11. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или любой вспомогательный компонент GNC-038 в анамнезе.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Пациенты с инвазией центральной нервной системы.
14. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до введения препарата в этом исследовании или планировавшие провести серьезную операцию в течение периода исследования (за исключением таких процедур, как пункция или биопсия лимфатических узлов).
15. Предыдущие реципиенты трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК).
16. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в течение 24 недель до начала терапии GNC-038.
17. Используются иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, циклоспорин, такролимус и т. д. в течение 2 недель до лечения GNC-038.
18. Лучевая терапия проводилась в течение 4 недель до начала терапии GNC-038.
19. Получал химиотерапию и низкомолекулярную таргетную терапию в течение 2 недель до лечения.
20. Получал терапию CAR-T в течение 12 недель до начала терапии GNC-038.
21. Участники любого другого клинического исследования в течение 4 недель до начала этого исследования.
22. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания.
23. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми для участия в данном клиническом исследовании.