Uno studio sull'iniezione di GNC-038 in pazienti con linfoma a cellule NK/T recidivato o refrattario, AITL e altri NHL

Criterio di inclusione:

1. I soggetti possono comprendere il consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato.
2. Nessuna restrizione di genere.
3. Età: ≥18 e ≤75 anni.
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
5. Pazienti con linfoma a cellule NK/T confermato istologicamente o linfoma a cellule T immunomadre vascolare.
6. Pazienti con linfoma a cellule NK/T recidivato/refrattario (R/R NKTCL) o linfoma a cellule T immunomadre vascolare recidivato/refrattario (AITL):

1) Pazienti con linfoma a cellule T immunomadre vascolare ricorrente o refrattario dopo il trattamento iniziale.

2) I pazienti con linfoma a cellule NK/T devono aver ricevuto in passato una terapia sistematica con regime di asparaginasi e aver ricevuto radioterapia per recidiva di una singola lesione o trattamento refrattario.

Definizione di difficile da trattare: i) l'effetto curativo del trattamento di fine linea non ha raggiunto PR; Oppure ii) progressione della malattia entro 6 mesi dal trattamento terminale.

7. Nel periodo di screening erano presenti lesioni misurabili (lesioni linfonodali di qualsiasi lunghezza ≥1,5 cm o lesioni esodali di qualsiasi lunghezza > 1,0 cm, tutte con attività metabolica).

8. Punteggio stato fisico ECOG ≤2 punti. 9. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale sono state ripristinate alla valutazione di livello 5.0 CTCAE ≤ livello 1 (ad eccezione degli indicatori che i ricercatori ritenevano potessero essere correlati alla malattia, come l'anemia, e le tossicità che i ricercatori hanno ritenuto non avere rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva, ecc.).

10. Il livello di funzionalità dell'organo prima della somministrazione iniziale soddisfa i seguenti requisiti: Funzionalità del midollo osseo: senza trasfusione di sangue entro 7 giorni prima dello screening, senza G-CSF (senza ago bianco ascendente a lunga durata d'azione entro 2 settimane) e correzione farmacologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L per soggetti con infiltrazione midollare); Emoglobina ≥80 g/L (≥70 g/L per soggetti con infiltrazione del midollo osseo); Conta piastrinica ≥75×109/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​ULN (sindrome di Gilbert ≤3 ULN), transaminasi (AST/ALT) ≤2,5 ULN (soggetti con alterazioni invasive del tumore epatico ≤5,0 ULN) entro 7 giorni prima dello screening senza farmaci per la protezione del fegato; Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN e clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault); Routine urinaria/quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore: proteine ​​urinarie qualitative ≤1+ (se le proteine ​​urinarie qualitative ≥2+, le proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g possono essere incluse nel gruppo); Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥1,5 g/L; Tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN.

11. Le donne fertili oi soggetti maschi fertili con partner devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 12 settimane dopo la fine del trattamento. Un soggetto di sesso femminile fertile deve avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale.

12. Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure correlate allo studio come specificato nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Secondo NCI-CTCAE v5.0, è stata definita come malattia polmonare ≥ grado 3; Pazienti che attualmente hanno una malattia polmonare interstiziale (ILD) (ad eccezione di quelli che in precedenza avevano una polmonite interstiziale e sono guariti).
2. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
3. Tubercolosi attiva.
4. Pazienti con sindrome emofagocitica.
5. Pazienti con lesioni che invadono i grandi vasi polmonari.
6. Pazienti attivi con malattie autoimmuni, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, nessuna terapia sistemica trattamento di malattie della pelle (ad es. vitiligine, psoriasi), cellule B causate da malattie autoimmuni.
7. Carcinoma cutaneo non melanoma in situ, carcinoma superficiale della vescica in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma intramucoso gastrointestinale, carcinoma mammario, carcinoma prostatico localizzato e altri tumori maligni combinati con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione del droga, ad eccezione di quelli che i ricercatori pensavano potessero essere inclusi.
8. HBsAg positivo o HBcAb positivo e rilevamento dell'HBV-DNA ≥ limite inferiore del valore di rilevamento (rilevamento dell'HBV-DNA nell'intervallo normale e uso regolare di farmaci anti-HBV ad eccezione dei pazienti); L'anticorpo HCV era positivo e HCV-RNA≥ limite inferiore del valore di rilevamento.
9. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg).

10. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari e blocco atrioventricolare di grado III che richiedono un intervento clinico; Intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o 470 msec nelle donne); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore che si verificano entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale; Presente con insufficienza cardiaca ≥II sulla scala della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA).

11. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a qualsiasi componente eccipiente di GNC-038.
12. Donne incinte o che allattano.
13. Pazienti con invasione del sistema nervoso centrale.
14. Pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in questo studio o che hanno pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (ad eccezione di procedure come puntura o biopsia dei linfonodi).
15. Precedenti destinatari di trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT).
16. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-HSCT) entro 24 settimane prima dell'inizio della terapia con GNC-038.
17. Vengono utilizzati immunosoppressori, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, tacrolimus, ecc. Entro 2 settimane prima del trattamento con GNC-038.
18. La radioterapia è stata ricevuta entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia GNC-038.
19. - Ha ricevuto chemioterapia e terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del trattamento.
20. Terapia CAR-T ricevuta entro 12 settimane prima dell'inizio della terapia GNC-038.
21. - Partecipanti a qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima della somministrazione di questo studio.
22. Una storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita.
23. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione a questa sperimentazione clinica da parte dello sperimentatore.