En studie av GNC-038-injektion hos patienter med återfall eller refraktärt NK/T-cellslymfom, AITL och annan NHL

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner kan förstå det informerade samtycket, frivilligt delta i och underteckna det informerade samtycket.
2. Ingen könsbegränsning.
3. Ålder: ≥18 och ≤75 år.
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
5. Patienter med histologiskt bekräftat NK/T-cellslymfom eller vaskulärt immunmother T-cellslymfom.
6. Patienter med recidiverande/refraktärt NK/T-cellslymfom (R/R NKTCL) eller recidiverande/refraktärt vaskulärt immunomother T-cellslymfom (AITL):

1) Patienter med återkommande eller refraktärt vaskulärt immunmother T-cellslymfom efter initial behandling.

2) Patienter med NK/T-cellslymfom måste ha fått systematisk behandling med asparaginasbehandling tidigare och ha fått strålbehandling för återfall av enstaka lesioner eller refraktär behandling.

Svårbehandlingsdefinition: i) den botande effekten av slutbehandling nådde inte PR; Eller ii) sjukdomsprogression inom 6 månader efter terminalbehandling.

7. Under screeningsperioden fanns det mätbara lesioner (lymfkörtellesioner med valfri längd ≥1,5 cm eller exodala lesioner med valfri längd > 1,0 cm, som alla hade metabolisk aktivitet).

8. Fysisk status poäng ECOG ≤2 poäng. 9. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandling återställdes till CTCAE nivå 5.0 utvärdering ≤ nivå 1 (förutom indikatorer som forskarna ansåg kunde vara relaterade till sjukdomen, såsom anemi, och toxiciteter som forskarna bedömde inte hade någon säkerhetsrisk, som t.ex. håravfall, grad 2 perifer neurotoxicitet, stabil hypotyreos efter hormonbehandling, etc.).

10. Organfunktionsnivå före initial administrering uppfyller följande krav: Benmärgsfunktion: utan blodtransfusion inom 7 dagar före screening, utan G-CSF (utan långverkande stigande vit nål inom 2 veckor) och läkemedelskorrigering: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L för försökspersoner med benmärgsinfiltration); Hemoglobin ≥80 g/L (≥70 g/L för försökspersoner med benmärgsinfiltration); Trombocytantal ≥75×109/L; Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom ≤3 ULN), transaminas (AST/ALT) ≤2,5 ULN (patienter med levertumörinvasiva förändringar ≤5,0 ULN) inom 7 dagar före screening utan leverskyddsmedel; Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN och kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel); Urinrutin /24 timmar urinproteinkvantifiering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (om kvalitativt urinprotein ≥2+ kan 24 timmars urinprotein < 1g inkluderas i gruppen); Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%; Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥1,5g/L; Aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN.

11. Fertila kvinnliga försökspersoner eller fertila manliga försökspersoner med partner måste använda högeffektiva preventivmedel från 7 dagar före den första dosen till 12 veckor efter avslutad behandling. En fertil kvinna måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före initial dosering.

12. Försökspersonen kan och är villig att följa besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer som specificeras i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Enligt NCI-CTCAE v5.0 definierades det som ≥ grad 3 lungsjukdom; Patienter som för närvarande har interstitiell lungsjukdom (ILD) (förutom de som tidigare haft interstitiell lunginflammation och har tillfrisknat).
2. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
3. Aktiv tuberkulos.
4. Patienter med hemofagocytiskt syndrom.
5. Patienter med lesioner som invaderar lungkärl.
6. Aktiva patienter med autoimmuna sjukdomar, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit, etc., med undantag för typ I-diabetes, endast ersättningsterapi kan kontrollera hypotyreos, ingen systemisk behandling av hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis), B-celler orsakade av autoimmun sjukdom.
7. Icke-melanom hudcancer in situ, ytlig blåscancer in situ, livmoderhalscancer in situ, gastrointestinal intramukosal cancer, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer och andra maligna tumörer som kombinerades med andra maligna tumörer inom 5 år före den första administreringen av drog, förutom de som forskarna trodde kunde ingå.
8. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA-detektion ≥ detektionsvärde undre gräns (HBV-DNA-detektering inom normalområdet och regelbunden användning av anti-HBV-läkemedel förutom patienter); HCV-antikropp var positiv och HCV-RNA≥ nedre gräns för detektionsvärdet.
9. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).

10. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsavvikelser, såsom ventrikulära arytmier och atrioventrikulär blockad grad III som kräver klinisk intervention; Förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller 470 msek hos kvinnor); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre som inträffar inom 6 månader före initial administrering; Förekommer med hjärtsvikt ≥II på New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsskala.

11. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller mot någon hjälpämnekomponent i GNC-038.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Patienter med invasion av centrala nervsystemet.
14. Patienter som genomgick en större operation inom 28 dagar före läkemedelsadministrering i denna studie, eller som planerade att genomgå större operationer under studieperioden (förutom procedurer som punktering eller lymfkörtelbiopsi).
15. Tidigare mottagare av organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
16. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (Auto-HSCT) inom 24 veckor innan GNC-038-behandling påbörjas.
17. Immunsuppressiva medel används, inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, takrolimus, etc. inom 2 veckor före behandling med GNC-038.
18. Strålbehandling erhölls inom 4 veckor innan GNC-038-behandlingen påbörjades.
19. Fick kemoterapi och småmolekylär riktad terapi inom 2 veckor före behandling.
20. Fick CAR-T-behandling inom 12 veckor innan GNC-038-behandlingen påbörjades.
21. Deltagare i någon annan klinisk prövning inom 4 veckor före administrering av denna prövning.
22. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva tester, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar.
23. Andra tillstånd som prövaren bedömde som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.