Eine Studie zur GNC-038-Injektion bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem NK/T-Zell-Lymphom, AITL und anderem NHL

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden können die Einverständniserklärung verstehen, freiwillig daran teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter: ≥18 und ≤75 Jahre alt.
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
5. Patienten mit histologisch bestätigtem NK/T-Zell-Lymphom oder vaskulärem Immunmutter-T-Zell-Lymphom.
6. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem NK/T-Zell-Lymphom (R/R NKTCL) oder rezidiviertem/refraktärem vaskulärem Immunmutter-T-Zell-Lymphom (AITL):

1) Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem vaskulärem Immunmutter-T-Zell-Lymphom nach Erstbehandlung.

2) Patienten mit NK/T-Zell-Lymphom müssen in der Vergangenheit eine systematische Therapie mit Asparaginase und eine Strahlentherapie für das Wiederauftreten einer einzelnen Läsion oder eine refraktäre Behandlung erhalten haben.

Schwierig zu behandelnde Definition: i) die heilende Wirkung der Endlinienbehandlung erreichte keine PR; oder ii) Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschlussbehandlung.

7. Im Untersuchungszeitraum gab es messbare Läsionen (Lymphknotenläsionen mit einer beliebigen Länge von ≥ 1,5 cm oder exodale Läsionen mit einer beliebigen Länge von > 1,0 cm, die alle metabolische Aktivität aufwiesen).

8. Körperlicher Status-Score ECOG ≤2 Punkte. 9. Die Nebenwirkungen früherer Antitumortherapien wurden auf CTCAE-Level 5.0-Bewertung ≤ Level 1 zurückgesetzt (mit Ausnahme von Indikatoren, die die Forscher als mit der Krankheit in Zusammenhang stehend betrachteten, wie Anämie, und Toxizitäten, die die Forscher als kein Sicherheitsrisiko einstuften, wie Haarausfall, periphere Neurotoxizität 2. Grades, stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie usw.).

10. Organfunktionsniveau vor der Erstverabreichung erfüllt die folgenden Anforderungen: Knochenmarkfunktion: ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, ohne G-CSF (ohne lange wirkende steigende weiße Nadel innerhalb von 2 Wochen) und Arzneimittelkorrektur: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/l (≥0,5×109/l für Personen mit Knochenmarkinfiltration); Hämoglobin ≥80 g/l (≥70 g/l für Patienten mit Knochenmarkinfiltration); Thrombozytenzahl ≥75×109/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (Gilbert-Syndrom ≤ 3 ULN), Transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (Personen mit invasiven Lebertumorveränderungen ≤ 5,0 ULN) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening ohne Leberschutzmedikamente; Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (nach Formel von Cockcroft und Gault); Routineurin/24-Stunden-Urin-Proteinquantifizierung: qualitatives Urin-Protein ≤1+ (wenn qualitatives Urin-Protein ≥2+, kann 24-Stunden-Urin-Protein < 1g in die Gruppe aufgenommen werden); Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %; Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥1,5 g/L; Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN.

11. Fruchtbare weibliche Probanden oder fruchtbare männliche Probanden mit Partnern müssen 7 Tage vor der ersten Dosis bis 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Eine fruchtbare weibliche Testperson muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.

12. Der Proband ist in der Lage und bereit, Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten, wie im Studienprotokoll angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Gemäß NCI-CTCAE v5.0 wurde sie als Lungenerkrankung ≥ Grad 3 definiert; Patienten, die derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) leiden (mit Ausnahme derjenigen, die zuvor eine interstitielle Pneumonie hatten und sich erholt haben).
2. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
3. Aktive Tuberkulose.
4. Patienten mit hämophagozytischem Syndrom.
5. Patienten mit Läsionen, die in die großen Lungengefäße eindringen.
6. Aktive Patienten mit Autoimmunerkrankungen, wie z. B.: systemischer Lupus erythematodes, systemische Behandlung von Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, nur eine Substitutionstherapie kann die Hypothyreose kontrollieren, keine systemische Behandlung von Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), B-Zellen, die durch eine Autoimmunerkrankung verursacht werden.
7. Nicht-Melanom-Hautkrebs in situ, oberflächlicher Blasenkrebs in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ, gastrointestinaler intramuköser Krebs, Brustkrebs, lokalisierter Prostatakrebs und andere bösartige Tumore, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung von mit anderen bösartigen Tumoren kombiniert wurden Medikament, außer denen, von denen die Forscher dachten, dass sie aufgenommen werden könnten.
8. HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Nachweis ≥ Nachweiswertuntergrenze (HBV-DNA-Nachweis im Normbereich und regelmäßige Einnahme von Anti-HBV-Medikamenten außer Patienten); HCV-Antikörper war positiv und HCV-RNA ≥ untere Nachweisgrenze.
9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg).

10. Eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien und atrioventrikulärer Block III Grad III, die eine klinische Intervention erfordern; Verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen); akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher, die innerhalb von 6 Monaten vor der Erstverabreichung aufgetreten sind; Vorhanden mit Herzinsuffizienz ≥II auf der Herzfunktionsskala der New York Heart Association (NYHA).

11. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen einen der Hilfsstoffe von GNC-038 in der Vorgeschichte.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Patienten mit Invasion des Zentralnervensystems.
14. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung in dieser Studie einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder während des Studienzeitraums einen größeren chirurgischen Eingriff planten (mit Ausnahme von Verfahren wie Punktion oder Lymphknotenbiopsie).
15. Frühere Empfänger einer Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).
16. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der GNC-038-Therapie.
17. Innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung mit GNC-038 werden Immunsuppressiva verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Tacrolimus usw.
18. Die Strahlentherapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der GNC-038-Therapie erhalten.
19. Chemotherapie und zielgerichtete niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung erhalten.
20. CAR-T-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der GNC-038-Therapie erhalten.
21. Teilnehmer an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung dieser Studie.
22. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver Tests, oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten.
23. Andere Bedingungen, die vom Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet werden.