Tutkimus GNC-038-injektiosta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen NK/T-solulymfooma, AITL ja muu NHL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat voivat ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa sen.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 ja ≤75 vuotta vanha.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu NK/T-solulymfooma tai verisuoni-immuno-T-solulymfooma.
6. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen NK/T-solulymfooma (R/R NKTCL) tai uusiutunut/refraktaarinen verisuoni-immuno-T-solulymfooma (AITL):

1) Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen vaskulaarinen immunomother T-solulymfooma alkuhoidon jälkeen.

2) Potilaiden, joilla on NK/T-solulymfooma, on täytynyt saada systemaattista asparaginaasihoitoa aiemmin ja he ovat saaneet sädehoitoa yksittäisen leesion uusiutumisen tai refraktorisen hoidon vuoksi.

Vaikeasti hoidettavan määritelmä: i) loppuhoidon parantava vaikutus ei saavuttanut PR:tä; Tai ii) taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä terminaalisen hoidon jälkeen.

7. Seulontajakson aikana havaittiin mitattavissa olevia leesioita (imusolmukevaurioita, joiden pituus oli ≥ 1,5 cm tai eksodaalisia leesioita, joiden pituus oli mikä tahansa > 1,0 cm, joilla kaikilla oli metabolista aktiivisuutta).

8. Fyysisen tilan pisteet ECOG ≤2 pistettä. 9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset palautettiin CTCAE-tason 5.0 arviointiin ≤ tasolle 1 (lukuun ottamatta indikaattoreita, jotka tutkijoiden mielestä saattoivat liittyä sairauteen, kuten anemia ja toksisuus, jonka tutkijat katsoivat olevan turvallisuusriskiä, ​​kuten esim. hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen jne.).

10. Elinten toimintataso ennen ensimmäistä antoa täyttää seuraavat vaatimukset: Luuytimen toiminta: ilman verensiirtoa 7 vuorokauden aikana ennen seulontaa, ilman G-CSF:ää (ilman pitkävaikutteista nousevaa valkoista neulaa 2 viikon sisällä) ja lääkekorjausta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0×109/l (≥0,5×109/l henkilöillä, joilla on luuydinfiltraatio); Hemoglobiini ≥80 g/l (≥70g/l henkilöillä, joilla on luuydinfiltraatio); Verihiutaleiden määrä ≥75×109/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 ULN), transaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 ULN (potilaat, joilla on maksakasvaimen invasiivisia muutoksia ≤ 5,0 ULN) 7 päivän sisällä ennen seulontaa ilman maksansuojalääkkeitä; Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan); Virtsan rutiini /24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos laadullinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiini < 1g voidaan sisällyttää ryhmään); Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥1,5g/l; Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​ULN.

11. Hedelmällisten naishenkilöiden tai hedelmällisten miespuolisten koehenkilöiden, joilla on kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta 12 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen. Hedelmällisen naisen raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.

12. Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusprotokollassa määriteltyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. NCI-CTCAE v5.0:n mukaan se määriteltiin ≥ asteen 3 keuhkosairaudeksi; Potilaat, joilla on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) (paitsi ne, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja jotka ovat parantuneet).
2. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
3. Aktiivinen tuberkuloosi.
4. Potilaat, joilla on hemofagosyyttinen oireyhtymä.
5. Potilaat, joilla on vaurioita, jotka tunkeutuvat keuhkojen suuriin suoniin.
6. Aktiiviset potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten: systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei systeemistä ihosairauksien (esim. vitiligo, psoriasis), autoimmuunisairauden aiheuttamien B-solujen hoito.
7. Ei-melanooma-ihosyöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan intramukosaalinen syöpä, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on yhdistetty muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin 5 vuoden aikana ennen lääkkeen ensimmäistä antoa lukuun ottamatta niitä, jotka tutkijoiden mielestä voitaisiin sisällyttää.
8. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-detektio ≥ havaitsemisarvon alaraja (HBV-DNA-tunnistus normaalialueella ja säännöllinen anti-HBV-lääkkeiden käyttö potilaita lukuun ottamatta); HCV-vasta-aine oli positiivinen ja HCV-RNA ≥ havaitsemisarvon alaraja.
9. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).

10. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt ja asteen III eteiskammiokatkos, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; Pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Sydämen vajaatoiminta ≥ II New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-asteikolla.

11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai jollekin GNC-038:n apuainekomponentille.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Potilaat, joilla on keskushermoston invaasio.
14. Potilaat, jotka saivat suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa tai jotka aikoivat tehdä suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta toimenpiteitä, kuten pistos tai imusolmukebiopsia).
15. Aiemmat elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) vastaanottajat.
16. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (Auto-HSCT) 24 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista.
17. Immunosuppressantteja käytetään, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, takrolimuusi jne. 2 viikon sisällä ennen GNC-038-hoitoa.
18. Sädehoitoa saatiin 4 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista.
19. Sai kemoterapiaa ja pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen hoitoa.
20. Sai CAR-T-hoidon 12 viikon sisällä ennen GNC-038-hoidon aloittamista.
21. Osallistujat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen suorittamista.
22. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiiviset testit, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet.
23. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.