Um estudo da injeção de GNC-038 em pacientes com linfoma NK/células T recidivante ou refratário, AITL e outros LNH

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos podem entender o consentimento informado, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado.
2. Sem restrição de gênero.
3. Idade: ≥18 e ≤75 anos.
4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses.
5. Pacientes com linfoma de células NK/T confirmado histologicamente ou linfoma vascular de células T imunomãe.
6. Pacientes com linfoma de células NK/T recidivante/refratário (R/R NKTCL) ou linfoma de células T imunomãe vascular recidivante/refratário (AITL):

1) Pacientes com linfoma de células T imunomãe vascular recorrente ou refratário após o tratamento inicial.

2) Pacientes com linfoma de células NK/T precisam ter recebido terapia sistemática com esquema de asparaginase no passado e ter recebido radioterapia para recorrência de lesão única ou tratamento refratário.

Definição de difícil tratamento: i) o efeito curativo do tratamento final não atingiu a RP; Ou ii) progressão da doença dentro de 6 meses após o tratamento terminal.

7. No período de triagem, havia lesões mensuráveis ​​(lesões linfonodais com qualquer comprimento ≥1,5 cm ou lesões exodais com qualquer comprimento > 1,0 cm, todas com atividade metabólica).

8. Pontuação do estado físico ECOG ≤2 pontos. 9. As reações adversas da terapia antitumoral anterior foram restauradas para avaliação CTCAE nível 5.0 ≤ nível 1 (exceto para indicadores que os pesquisadores consideraram estar relacionados à doença, como anemia, e toxicidades que os pesquisadores julgaram sem risco de segurança, como queda de cabelo, neurotoxicidade periférica grau 2, hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal, etc.).

10. O nível de função do órgão antes da administração inicial atende aos seguintes requisitos: Função da medula óssea: sem transfusão de sangue nos 7 dias anteriores à triagem, sem G-CSF (sem agulha branca crescente de ação prolongada dentro de 2 semanas) e correção medicamentosa: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L para indivíduos com infiltração de medula óssea); Hemoglobina ≥80 g/L (≥70g/L para indivíduos com infiltração da medula óssea); Contagem de plaquetas ≥75×109/L; Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​LSN (síndrome de Gilbert ≤3 LSN), transaminase (AST/ALT) ≤2,5 LSN (indivíduos com alterações invasivas de tumores hepáticos ≤5,0 LSN) dentro de 7 dias antes da triagem sem drogas de proteção hepática; Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN e depuração de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault); Rotina de urina /quantificação de proteína na urina de 24 horas: proteína urinária qualitativa ≤1+ (se proteína urinária qualitativa ≥2+, proteína urinária de 24 horas < 1g pode ser incluída no grupo); Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; Função de coagulação: fibrinogênio ≥1,5g/L; tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN; Tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN.

11. Os indivíduos férteis do sexo feminino ou os indivíduos férteis do sexo masculino com parceiros devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde 7 dias antes da primeira dose até 12 semanas após o término do tratamento. Uma mulher fértil deve ter um teste de gravidez soro/urina negativo dentro de 7 dias antes da dosagem inicial.

12. O sujeito é capaz e está disposto a cumprir as visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo, conforme especificado no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. De acordo com NCI-CTCAE v5.0, foi definida como doença pulmonar de grau ≥ 3; Pacientes que atualmente têm doença pulmonar intersticial (DPI) (exceto aqueles que já tiveram pneumonia intersticial e se recuperaram).
2. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.
3. Tuberculose ativa.
4. Pacientes com síndrome hemofagocítica.
5. Pacientes com lesões que invadem os grandes vasos pulmonares.
6. Pacientes ativos com doenças autoimunes, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, tratamento sistêmico da psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção do diabetes tipo I, apenas terapia de reposição pode controlar o hipotireoidismo, sem tratamento de doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase), células B causadas por doença autoimune.
7. Câncer de pele não melanoma in situ, câncer de bexiga superficial in situ, câncer cervical in situ, câncer intramucoso gastrointestinal, câncer de mama, câncer de próstata localizado e outros tumores malignos que foram combinados com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração do droga, exceto aquelas que os pesquisadores pensaram que poderiam ser incluídas.
8. HBsAg positivo ou HBcAb positivo e detecção de HBV-DNA ≥ limite inferior do valor de detecção (detecção de HBV-DNA na faixa normal e uso regular de drogas anti-HBV exceto pacientes); Anticorpo HCV foi positivo e HCV-RNA≥ limite inferior de valor de detecção.
9. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg).

10. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares e bloqueio atrioventricular grau III que requerem intervenção clínica; Intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres); Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorrendo dentro de 6 meses antes da administração inicial; Apresentar insuficiência cardíaca ≥II na escala de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA).

11. Pacientes com história de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a qualquer componente excipiente de GNC-038.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Pacientes com invasão do sistema nervoso central.
14. Pacientes que receberam cirurgia de grande porte 28 dias antes da administração do medicamento neste estudo, ou planejaram passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo (exceto para procedimentos como punção ou biópsia de linfonodo).
15. Receptores anteriores de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT).
16. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (Auto-HSCT) dentro de 24 semanas antes de iniciar a terapia GNC-038.
17. Imunossupressores estão sendo usados, incluindo, mas não limitados a, ciclosporina, tacrolimus, etc. dentro de 2 semanas antes do tratamento com GNC-038.
18. A radioterapia foi recebida dentro de 4 semanas antes do início da terapia GNC-038.
19. Recebeu quimioterapia e terapia direcionada a pequenas moléculas dentro de 2 semanas antes do tratamento.
20. Recebeu terapia CAR-T dentro de 12 semanas antes do início da terapia GNC-038.
21. Participantes em qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da administração deste ensaio.
22. Uma história de imunodeficiência, incluindo testes positivos para HIV ou outras doenças congênitas adquiridas de imunodeficiência.
23. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador.