Narušení hematoencefalické bariéry (BBB) ​​pomocí exablate fokusovaného ultrazvuku s doxorubicinem k léčbě dětské DIPG

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 5 do 21 let včetně
• Pacient s diagnózou DIPG
• Nejméně 4 týdny a ne více než 12 týdnů od dokončení radiační terapie
• Postradiační zobrazení neukazuje známky nekrózy/krvácení nebo jiných rysů, které kontraindikují MRgFUS
• Pokud došlo k operaci mozku, uplynulo alespoň 14 dní od poslední operace mozku a pacient je plně zotavený a neurologicky stabilní
• Pokud užíváte steroidy, stabilní nebo klesající dávka po dobu nejméně 7 dnů před vstupem do studie
• Stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu 7 dnů před vstupem do studie
• Schopný a ochotný dát souhlas a/nebo souhlas nebo mít zákonného zástupce, který je schopen a ochoten tak učinit
• Schopnost absolvovat všechny studijní pobyty a s předpokládanou délkou života minimálně 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Nádor není vidět na žádném předterapeutickém ani poradiačním zobrazení
• Předchozí účast v jiné chemoterapii, molekulárně cílené terapii nebo imunoterapii souvisejících studií fáze 1 nebo 2
• Příznaky a známky zvýšeného intrakraniálního tlaku
• Subjekt s metastatickým onemocněním
• Subjekt s ventrikulárním peritoneálním zkratem
• Subjekt užívající léčbu bevacizumabem (Avastin) nebo zvyšující se dávky steroidů
• Antikoagulační léčba nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení (např. ASA, nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID], statiny) během vymývacího období před léčbou
• Poruchy krvácení v anamnéze, koagulopatie nebo s anamnézou spontánního krvácení z nádoru.
• Hypertenze podle věku
• Mozková nebo systémová vaskulopatie, včetně intrakraniální trombózy, vaskulární malformace, cerebrálního aneuryzmatu nebo vaskulitidy
• Imunosuprese (kortikosteroidy k prevenci/léčbě mozkového edému jsou povoleny).
• Pacienti s pozitivním HIV statusem
• Aktivní záchvatová porucha nebo epilepsie (záchvaty navzdory lékařské léčbě) minimálně 4 týdny před prvním cyklem/procedura Exablate BBBD zachycená v anamnéze
• Známá citlivost na kontrastní látky na bázi gadolinia
• Známá přecitlivělost na ultrazvukovou kontrastní látku DEFINITY® nebo známá přecitlivělost na mikrosféru perflutren nebo jeho složky, např. polyethylenglykol
• Kontraindikace doxorubicinu
• Předchozí léčba kompletními kumulativními dávkami doxorubicinu, daunorubicinu, idarubicinu a/nebo jiných antracyklinů a antracendionů
• Těžká porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <2 směrodatné odchylky pro věk
• Pacienti, kteří mohou během studie vyžadovat trastuzumab
• Pacienti, kteří mohou během studie vyžadovat inhibitory a induktory CYP3A4, CYP2D6 a/nebo P-gp