Interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​usando ultrasonido enfocado Exablate con doxorrubicina para el tratamiento de DIPG pediátrico

Criterios de inclusión:

• Edad entre 5 y 21 años, ambos inclusive
• Paciente diagnosticado de DIPG
• Al menos 4 semanas y no más de 12 semanas desde la finalización de la radioterapia
• Las imágenes posteriores a la radiación no muestran evidencia de necrosis/hemorragia u otras características que contraindiquen MRgFUS
• Si se realizó una cirugía cerebral, pasaron al menos 14 días desde la última cirugía cerebral y el paciente está completamente recuperado y neurológicamente estable
• Si toma esteroides, dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio
• Estado neurológico estable o en mejora durante los 7 días anteriores al ingreso al estudio
• Capaz y dispuesto a dar consentimiento y/o asentimiento o tener un tutor legal que pueda y esté dispuesto a hacerlo
• Capaz de asistir a todas las visitas del estudio y con una expectativa de vida de al menos 6 meses

Criterio de exclusión:

• Tumor no visible en ninguna imagen previa a la terapia o posterior a la radiación
• Participación previa en otros ensayos de fase 1 o 2 relacionados con el tratamiento de quimioterapia, terapia dirigida molecularmente o inmunoterapia
• Síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal
• Sujeto con enfermedad metastásica
• Sujeto con derivación peritoneal ventricular
• Sujeto que recibe terapia con bevacizumab (Avastin) o dosis crecientes de esteroides
• Terapia anticoagulante o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia (p. ej., AAS, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], estatinas) dentro del período de lavado previo al tratamiento
• Antecedentes de un trastorno hemorrágico, coagulopatía o con antecedentes de hemorragia tumoral espontánea.
• Hipertensión por edad
• Vasculopatía cerebral o sistémica, incluyendo trombosis intracraneal, malformación vascular, aneurisma cerebral o vasculitis
• Inmunosupresión (se permiten los corticosteroides para prevenir/tratar el edema cerebral).
• Pacientes con estatus VIH positivo
• Trastorno convulsivo activo o epilepsia (convulsiones a pesar del tratamiento médico) durante un mínimo de 4 semanas antes del primer ciclo/procedimiento Exablate BBBD capturado por la historia
• Sensibilidad conocida a los medios de contraste a base de gadolinio
• Sensibilidad conocida al agente de contraste de ultrasonido DEFINITY® o hipersensibilidad conocida a la microesfera de perflutren o sus componentes, por ejemplo, polietilenglicol
• Contraindicación de la doxorrubicina
• Tratamiento previo con dosis acumuladas completas de doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas
• Insuficiencia renal grave con tasa de filtración glomerular estimada <2 desviaciones estándar para la edad
• Pacientes que puedan requerir trastuzumab durante el estudio
• Pacientes que puedan requerir inhibidores e inductores de CYP3A4, CYP2D6 y/o P-gp durante el estudio