Ruptura da barreira hematoencefálica (BBB) ​​usando ultrassom focalizado Exablate com doxorrubicina para tratamento de DIPG pediátrico

Critério de inclusão:

• Idade entre 5 e 21 anos, inclusive
• Paciente diagnosticado com DIPG
• Pelo menos 4 semanas e não mais que 12 semanas após a conclusão da radioterapia
• A imagem pós-radiação não mostra evidência de necrose/hemorragia ou outras características que contra-indicam MRgFUS
• Se ocorreu cirurgia cerebral, pelo menos 14 dias se passaram desde a última cirurgia cerebral e o paciente está totalmente recuperado e neurologicamente estável
• Se estiver usando esteróides, dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo
• Estado neurológico estável ou melhorando por 7 dias antes da entrada no estudo
• Capaz e disposto a dar consentimento e/ou consentimento ou ter um tutor legal que seja capaz e disposto a fazê-lo
• Capaz de comparecer a todas as consultas de estudo e com expectativa de vida de pelo menos 6 meses

Critério de exclusão:

• Tumor não visível em qualquer imagem pré-terapia ou pós-radiação
• Participação anterior em outros estudos de fase 1 ou 2 relacionados à quimioterapia, terapia alvo molecular ou imunoterapia
• Sinais e sintomas de aumento da pressão intracraniana
• Sujeito com doença metastática
• Sujeito com derivação ventricular peritoneal
• Sujeito recebendo terapia com bevacizumabe (Avastin) ou doses crescentes de esteróides
• Terapia anticoagulante ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco de hemorragia (por exemplo, AAS, anti-inflamatórios não esteróides [AINEs], estatinas) dentro do período de washout antes do tratamento
• História de distúrbio hemorrágico, coagulopatia ou história de hemorragia tumoral espontânea.
• Hipertensão por idade
• Vasculopatia cerebral ou sistêmica, incluindo trombose intracraniana, malformação vascular, aneurisma cerebral ou vasculite
• Imunossupressão (corticosteróides para prevenir/tratar edema cerebral são permitidos).
• Pacientes com status HIV positivo
• Distúrbio convulsivo ativo ou epilepsia (convulsões apesar do tratamento médico) por um período mínimo de 4 semanas antes do primeiro ciclo/procedimento Exablate BBBD capturado pela história
• Sensibilidade conhecida a agentes de contraste à base de gadolínio
• Sensibilidade conhecida ao agente de contraste de ultrassom DEFINITY® ou hipersensibilidade conhecida à microesfera perflutren ou seus componentes, por exemplo, polietileno glicol
• Contraindicação de Doxorrubicina
• Tratamento prévio com doses cumulativas completas de Doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas
• Função renal gravemente prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada <2 desvios padrão para a idade
• Pacientes que podem necessitar de trastuzumabe durante o estudo
• Pacientes que podem necessitar de inibidores e indutores de CYP3A4, CYP2D6 e/ou P-gp durante o estudo